ECHO 3상 임상시험에서 Calquence와 화학면역요법 병용 시, 미치료 망상세포 림프종 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 표준 치료 대비 27% 감소

아스트라제네카의 Calquence, 진행성 비호지킨 림프종 치료에서 긍정적 임상 결과 발표 아스트라제네카(AstraZeneca)의 Calquence(acalabrutinib)가 이전에 치료받은 적 없는 외투세포림프종(MCL) 환자에서 표준 항암화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 27% 감소시키는 것으로 나타났다. 이는 ECHO 임상 3상 시험의 긍정적인 결과로, Calquence 병용 요법은 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였으며, 전체 생존기간(OS)에서도 긍정적인 추세를 나타냈다. 이번 연구 결과는 6월 16일 스페인 마드리드에서 개최된 유럽혈액학회(EHA) 2024 하이브리드 학회에서 구두 발표되었다. ECHO 임상 3상 시험 결과에 따르면, Calquence와 벤다무스틴 및 리툭시맙 병용 요법은 표준 항암화학면역요법(벤다무스틴 및 리툭시맙) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 27% 감소시켰다(위험비[HR] 0.73; 95% 신뢰구간[CI] 0.57-0.94; p=0.016). Calquence 병용 요법을 받은 환자군(n=299)의 중앙값 PFS는 66.4개월이었으며, 표준 항암화학면역요법을 받은 환자군(n=299)은 49.6개월이었다. 부차적 평가변수인 전체 생존기간(OS)에서도 Calquence 병용 요법은 표준 항암화학면역요법 대비 긍정적인 추세를 보이며 해당 병용 요법의 임상적 이점을 더욱 뒷받침했다(HR 0.86; 95% CI 0.65-1.13; p=0.2743). 다만, OS 데이터는 분석 시점에 아직 성숙되지 않아 임상 시험은 OS를 주요 부차적 평가변수로 계속 평가할 예정이다. 특히, 팬데믹 기간 동안 환자를 모집한 ECHO 임상 시험에서는 COVID-19 관련 사망을 제외하는 사전 지정 분석을 통해 그 영향을 평가했다. 이 분석에서 Calquence 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시켰으며(HR 0.64; 95% CI; 0.48-0.84; p=0.0017), Calquence 병용 요법 환자군에서는 중앙값 PFS가 도달하지 않은 반면, 표준 항암화학면역요법 환자군에서는 61.6개월이었다. OS에서도 Calquence 병용 요법은 긍정적인 추세를 보였다(HR 0.75; 95% CI 0.53-1.04; p=0.0797). 임상 시험 책임자인 마이클 왕(Michael Wang) 박사는 "외투세포림프종 환자들에게 ECHO 임상 시험 결과는 새로운 효과적인 치료 옵션에 대한 희망을 제공한다"며, "특히 MCL 환자의 대다수를 차지하는 65세 이상 성인 환자들에게 Calquence 병용 요법은 표준 치료법을 바꿀 잠재력을 가진 최초의 BTK 억제제로서 의미가 크다"고 밝혔다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "ECHO 임상 시험 데이터는 외투세포림프종 환자의 예후 개선에 중요한 진전을 보여준다"며, "환자들이 질병 진행 없이 추가로 16.8개월을 더 살 수 있다는 점과 전체 생존기간 개선 추세를 고려할 때, Calquence 병용 요법은 이 질환을 앓고 있는 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"고 덧붙였다. Calquence 병용 요법은 벤다무스틴 및 리툭시맙과 함께 투여되었으며, 위약과 벤다무스틴 및 리툭시맙 병용 요법과 비교되었다. Calquence 병용 요법군의 중앙값 PFS는 66.4개월, 표준 요법군은 49.6개월이었다. PFS 위험비는 0.73이었으며, p값은 0.0160이었다. OS 위험비는 0.86, p값은 0.2743으로 나타났다. COVID-19 사망을 제외한 분석에서는 Calquence 병용 요법군의 PFS가 중앙값 도달 불가, 표준 요법군 61.6개월이었으며, PFS 위험비는 0.64, p값은 0.0017이었다. OS 위험비는 0.75, p값은 0.0797이었다. Calquence의 안전성 및 내약성은 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. Calquence 병용 요법군에서 3등급 이상의 이상 반응 발생률은 88.9%였으며, 표준 요법군에서는 88.2%였다. 심방세동, 고혈압, 주요 출혈, 감염 등에서 등급별 발생률이 보고되었다. 심각한 이상 반응 및 5등급 사건 발생률은 두 군 간에 유사했다. Calquence 병용 요법으로 인한 치료 중단은 10.4%에서 발생했으며, 표준 요법군에서는 6.4%였다. COVID-19 관련 이상 반응도 보고되었으며, Calquence 병용 요법군에서 5등급 사건 발생률은 9.4%였다. 아스트라제네카는 이번 EHA 학회에서 Calquence 관련 데이터 외에도 차세대 T세포 이중특이항체, 세포 치료제, 항체-약물 접합체 등 다양한 혁신 파이프라인을 통해 여러 혈액암에 대한 새로운 병용 요법 개발을 진행하고 있음을 발표했다. 또한, 현재 진행 중인 AZD0486의 1상 용량 증량 시험에서는 재발성/불응성 여포성 림프종 환자에서 84%의 완전 반응률을 보였으며, GC012F(AZD0120)의 초기 임상 데이터에서는 이식 적격 고위험 신규 진단 다발성 골수종 환자에서 100%의 전체 반응률과 95%의 최소 잔여 질병 음성 엄격한 완전 반응률을 나타냈다. GC012F는 Gracell Biotechnologies의 FasTCAR 제조 플랫폼을 활용한 BCMAxCD19 이중 표적 자가 CAR-T 치료제이다. 외투세포림프종(MCL)은 비호지킨 림프종의 일종으로, 주로 림프절의 외투대(mantle zone)에서 발생하는 악성 세포로 인해 발생한다. MCL은 일반적으로 공격적인 형태로 진단되며, 초기 치료 반응 후에도 재발하는 경향이 있다. 전체 비호지킨 림프종의 약 3-6%를 차지하며, 전 세계적으로 27,500명 이상의 환자가 있는 것으로 추정된다. ECHO 임상 시험은 65세 이상의 이전에 치료받은 적 없는 MCL 환자 635명을 대상으로 Calquence와 벤다무스틴 및 리툭시맙 병용 요법의 효능과 안전성을 표준 항암화학면역요법과 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상 3상 시험이다. Calquence(acalabrutinib)는 브루톤 티로신 키나제(BTK)의 차세대 선택적 억제제로, BTK의 활성을 억제하여 B세포의 증식, 이동, 주화주성 및 부착에 필요한 신호 전달 경로를 차단한다. Calquence는 전 세계 80,000명 이상의 환자에게 사용되었으며, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로 미국, 일본, 유럽 등에서 승인받았다. 또한, 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 MCL 환자 치료제로도 미국, 중국 등에서 승인되었다. 현재 CLL, MCL, 미만성 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종 등 다양한 B세포 혈액암에 대한 단독 또는 병용 요법으로 임상 개발이 진행 중이다.