Imfinzi, 글로벌 3상 임상시험에서 제한병기 소세포폐암 환자의 생존율 개선 효과를 보인 최초이자 유일한 면역항암제, 위약 대비 사망 위험 27% 감소

아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi), 제한적 소세포폐암 환자 생존율 획기적 개선 글로벌 3상 임상시험 ADRIATIC 결과, 위약 대비 사망 위험 27% 감소… 3년 생존율 57% 기록 [서울=뉴스핌] 한국 투자자들에게 희소식이 전해졌다. 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)가 제한적 소세포폐암(LS-SCLC) 환자의 생존율을 획기적으로 개선하는 데 성공했다. 글로벌 3상 임상시험인 ADRIATIC 연구 결과, 임핀지는 표준 치료법인 동시 항암화학방사선요법(cCRT) 후 진행이 없었던 환자들을 대상으로 위약 대비 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS) 모두에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다. 이번 임상 결과는 현지시간 6월 2일 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었다. ADRIATIC 임상시험의 계획된 중간 분석 결과, 임핀지 투여군은 위약군 대비 사망 위험을 27% 감소시켰다. 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 임핀지 투여군에서 55.9개월로, 위약군 33.4개월보다 크게 앞섰다. 특히, 3년 시점에서의 생존율은 임핀지 투여군이 57%에 달한 반면, 위약군은 48%에 머물렀다. 질병 진행 또는 사망 위험 역시 임핀지 투여군에서 24% 감소했다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 임핀지 투여군이 16.6개월로, 위약군 9.2개월보다 두 배 가까이 길었다. 2년 시점에서의 질병 진행이 없었던 환자 비율은 임핀지 투여군이 46%였으나, 위약군은 34%에 그쳤다. 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)에서의 이점은 연령, 성별, 인종, 진단 시 질병 병기, 이전 방사선 치료 여부, 예방적 두개 방사선 치료 여부 등 주요 사전 지정된 환자 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었다. 사라 캐넌 연구소(Sarah Cannon Research Institute)의 최고 과학 책임자이자 이번 임상시험의 연구자인 David R. Spigel 박사는 "ADRIATIC 연구 결과는 제한적 소세포폐암 분야에서 획기적인 성과"라며, "이 질환은 재발률이 높고 5년 생존율이 15~30%에 불과한 매우 공격적인 암이다. 더발루맙(durvalumab)은 수십 년 만에 이 환자들의 생존율을 개선한 최초의 전신 치료제로, 새로운 표준 치료법이 될 것으로 기대한다"고 밝혔다. 아스트라제네카 종양학 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith는 "동시 항암화학방사선요법 이후 임핀지를 통해 관찰된 전체 생존율의 강력한 개선은 제한적 소세포폐암 치료에 있어 매우 중요한 변화"라며, "이러한 훌륭한 결과는 초기 단계 폐암 환자의 생존율을 높이려는 우리의 야심을 강조하며, 규제 당국과 협력하여 가능한 한 빨리 임핀지를 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였다. ADRIATIC 임상시험 결과 요약: 임핀지 (n=264) vs. 위약 (n=266) 전체 생존 기간 (OS) - 중앙값 (개월): 55.9 vs. 33.4 - 위험비 (95% CI): 0.73 (0.57-0.93) - p-value: 0.0104 - 24개월 OS율: 68.0% vs. 58.5% - 36개월 OS율: 56.5% vs. 47.6% 무진행 생존 기간 (PFS) - 중앙값 (개월): 16.6 vs. 9.2 - 위험비 (95% CI): 0.76 (0.61-0.95) - p-value: 0.0161 - 18개월 PFS율: 48.8% vs. 36.1% - 24개월 PFS율: 46.2% vs. 34.2% 임핀지의 안전성 프로파일은 전반적으로 관리 가능했으며, 기존에 알려진 약물 프로파일과 일관된 것으로 나타났다. 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 모든 원인으로 인한 Grade 3 및 4 이상 이상 반응은 임핀지 투여군에서 24.4%, 위약군에서 24.2%의 환자에게서 발생했다. 소세포폐암은 남성과 여성 모두에서 암 사망의 주요 원인이며, 전체 암 사망의 약 5분의 1을 차지한다. 폐암은 비소세포폐암과 소세포폐암으로 크게 나뉘며, 약 15%가 공격적인 형태인 소세포폐암으로 분류된다. 제한적 소세포폐암(LS-SCLC)은 소세포폐암 진단의 약 30%를 차지하며, 일반적으로 한쪽 폐 또는 가슴 한쪽에만 국한된 경우를 말한다. LS-SCLC는 표준 치료법인 화학요법 및 방사선요법에 초기 반응에도 불구하고 빠르게 재발하고 진행되는 경향이 있다. 진단 후 5년 생존율은 15~30%에 불과할 정도로 예후가 매우 좋지 않다. ADRIATIC 임상시험은 cCRT 후 진행이 없었던 LS-SCLC 환자 730명을 대상으로 임핀지 단독 요법 및 임핀지와 임주도(Imjudo, tremelimumab) 병용 요법을 위약과 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 글로벌 3상 임상시험이다. 실험군에서는 환자들이 4주마다 최대 4회까지 임핀지 단독 또는 임주도와 함께 투여받았으며, 이후 최대 24개월 동안 4주 간격으로 임핀지를 투여받았다. 임핀지 단독 요법의 PFS와 OS가 이중 1차 평가 변수였으며, 임핀지 및 임주도 병용 요법의 OS 및 PFS, 안전성, 삶의 질 등이 주요 2차 평가 변수였다. 이 임상시험에는 북미, 남미, 유럽, 아시아 19개국 164개 센터가 참여했다. 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응을 촉진하는 인간 단일클론항체다. 임핀지는 현재 여러 종류의 폐암에 대해 여러 국가에서 승인받았다. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 환자에게서 치료 의도 설정 시 유일하게 승인된 면역항암제이자 글로벌 표준 치료법이다. 또한, 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 치료 및 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 임주도 단기 요법과의 병용으로도 승인되었다. 폐암 외에도 국소 진행 또는 전이성 담도암 환자에서 젬시타빈 및 시스플라틴 병용 요법으로, 절제 불가능한 간세포암(HCC) 환자에서는 임주도 병용 요법으로 승인받았다. 일본 및 유럽에서는 절제 불가능한 간세포암 단독 요법으로, 일부 국가에서는 이전에 치료받은 진행성 방광암 환자에게 단독 요법으로 승인되었다. 2017년 5월 첫 승인 이후 22만 명 이상의 환자가 임핀지로 치료받았다. 아스트라제네카는 폐암 환자들에게 더 나은 치료 결과를 제공하기 위해 초기 질병의 진단 및 치료를 통해 완치에 더 가깝게 다가가고자 노력하고 있으며, 동시에 난치성 및 진행성 질환에서의 결과 개선을 위해 과학의 경계를 넓히고 있다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 환자에게 가장 큰 이점을 줄 수 있는 약물을 매칭하는 것을 목표로 한다. 회사의 포괄적인 포트폴리오에는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Enhertu(trastuzumab deruxtecan)와 datopotamab deruxtecan(Daiichi Sankyo와 협력), Orpathys(savolitinib, HUTCHMED과 협력) 등 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들이 포함되어 있으며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적인 신약 파이프라인도 보유하고 있다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 혁신을 가속화하고 치료를 넘어선 의미 있는 개선을 제공하기 위해 노력하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버이기도 하다. 아스트라제네카는 면역항암 분야의 선구자로서, 충족되지 않은 의료 수요가 높은 특정 임상 영역에 면역 요법 개념을 도입했다. 회사는 항종양 면역 반응 회피를 극복하고 신체의 면역 체계를 자극하여 종양을 공격하도록 설계된 면역 요법을 중심으로 포괄적이고 다양한 면역항암 포트폴리오 및 파이프라인을 구축하고 있다. 아스트라제네카는 임핀지 단독 요법 및 임주도와의 병용 요법, 그리고 기타 새로운 면역 요법 및 치료법을 통해 암 치료의 패러다임을 재정의하고 환자 결과를 변화시키는 데 힘쓰고 있다. 또한, 이중 특이 항체와 같은 차세대 면역 요법 및 세포 치료, T세포 이중 특이 항체 등 다양한 면역학적 측면을 활용하여 암을 표적으로 하는 치료법을 연구하고 있다. 광범위한 임상 프로그램을 통해, 회사는 장기 생존율을 제공하는 면역항암 요법을 다양한 암종에 걸쳐 새로운 치료 환경에 도입하기 위한 혁신적인 임상 전략을 추구하고 있다. 치료 저항성을 예방하고 더 긴 면역 반응을 유도하기 위한 새로운 병용 요법 탐색에 집중하고 있으며, 광범위한 임상 프로그램을 통해 완치 가능성이 가장 높은 초기 질병 단계에서의 면역항암 치료 사용을 적극 지지하고 있다. 아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공한다는 야심찬 목표를 가지고 종양학 분야를 선도하고 있으며, 암의 복잡성을 이해하고 생명을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하기 위해 과학을 추구하고 있다. 회사는 가장 어려운 암종에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 관행의 변화를 촉진하고 환자 경험을 혁신할 잠재력을 가지고 있다. 아스트라제네카는 암 치료의 패러다임을 재정의하고 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있다.