Enhertu, 호르몬 수용체 양성, HER2-low 및 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자에서 1회 이상 내분비 요법 후 13.2개월의 중앙 무진행 생존 기간 입증

아스트라제네카-다이이찌산쿄의 Enhertu, HR 양성 전이성 유방암 1차 치료에서 획기적 성과 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발한 항암제 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)가 HR 양성, HER2-low 및 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자에서 1차 내분비 요법 이후 임상적으로 유의미한 개선 효과를 입증했습니다. DESTINY-Breast06 임상 3상 시험의 최신 결과에 따르면, Enhertu는 표준 항암 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다. 이번 연구 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표로 공개되었습니다. Enhertu는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로서, HER2 발현이 낮은 환자군에서도 효과를 보이며 치료 패러다임 전환 가능성을 제시했습니다. DESTINY-Breast06 임상 3상 시험의 주요 분석 결과, Enhertu는 HER2-low 발현 환자군에서 표준 항암 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 Enhertu 투여군에서 13.2개월을 기록한 반면, 화학요법 투여군은 8.1개월에 그쳤습니다. 전체 시험 대상 환자군(HR 양성, HER2-low 및 HER2-ultralow 발현 환자 포함)에서도 유사한 결과가 나타났습니다. Enhertu 투여군은 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰으며, PFS 중앙값은 13.2개월로 화학요법군의 8.1개월보다 길었습니다. 특히, HER2-ultralow 발현 환자군에서도 Enhertu는 질병 진행 또는 사망 위험을 22% 감소시키며 13.2개월의 PFS 중앙값을 보였습니다. 이는 기존 HER2 표적 치료제의 대상이 되지 못했던 환자군에게도 희망을 주는 결과입니다. Giuseppe Curigliano 박사(밀라노 대학 종양내과 교수)는 "HR 양성 전이성 유방암 치료에서 내분비 요법은 널리 사용되지만, 여러 차례 치료 후에는 효과가 제한적일 수 있습니다. DESTINY-Breast06 결과는 Enhertu가 내분비 요법 이후 HER2-low 및 HER2-ultralow 발현 종양 환자에게 새로운 표준 치료법이 될 수 있음을 시사합니다."라고 말했습니다. Susan Galbraith 박사(아스트라제네카 항암 R&D 부사장)는 "DESTINY-Breast06은 HR 양성 전이성 유방암 환자 치료에 또 다른 패러다임 전환을 가져올 잠재력을 보여줍니다. Enhertu가 치료 초기 단계에서 더 넓은 범위의 HER2 발현 유방암 환자들의 예후를 개선할 수 있다는 가능성을 강화합니다."라고 덧붙였습니다. Ken Takeshita 박사(다이이찌산쿄 R&D 총괄)는 "Enhertu는 다양한 암종에서 혁신적인 결과를 지속적으로 보여주고 있습니다. DESTINY-Breast06의 최신 결과는 매우 낮은 수준의 HER2 발현 종양에서도 임상적으로 유의미한 효과를 입증하며, 광범위한 HER2 발현 전이성 유방암 치료에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다."라고 강조했습니다. 객관적 반응률(ORR) 측면에서도 Enhertu는 화학요법 대비 우수한 성과를 보였습니다. HER2-low 환자군에서 ORR은 Enhertu 투여군이 56.5%로 화학요법군의 32.2%보다 높았습니다. 전체 환자군에서는 57.3% 대 31.2%, HER2-ultralow 환자군에서는 61.8% 대 26.3%로 나타났습니다. 완전 관해(CR) 역시 Enhertu 투여군에서만 보고되었습니다. 한편, ASCO 연례 회의에서는 DESTINY-Breast03 임상 3상 시험의 업데이트된 전체 생존기간(OS) 결과도 발표되었습니다. HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 이 연구에서 Enhertu는 기존 치료제인 trastuzumab emtansine(T-DM1) 대비 3년 이상 추적 관찰 결과 유의미한 생존 개선 효과를 지속적으로 보여주었습니다. Enhertu 투여군의 OS 중앙값은 52.6개월로 T-DM1 투여군의 42.7개월보다 길었습니다. 또한, DESTINY-Breast07 임상 1b/II상 시험의 중간 결과도 공개되었습니다. HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 1차 치료에서 Enhertu 단독 또는 다른 항암 요법과의 병용 요법에 대한 연구로, Enhertu 단독 요법 시 ORR은 76.0%, Enhertu와 pertuzumab 병용 요법 시에는 84.0%를 기록했습니다. 12개월 PFS율 역시 각각 80.8%와 89.4%로 높은 수치를 보였습니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 기존 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 다만, 간질성 폐질환(ILD)/폐렴은 Enhertu 투여 환자의 11.3%에서 발생했으며, 대부분 경증이었습니다. 이번 DESTINY-Breast06 임상 결과는 HER2 발현 수준이 낮은 전이성 유방암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 뿐만 아니라, HER2 표적 치료의 적용 범위를 넓히는 중요한 이정표가 될 것으로 기대됩니다.