Datopotamab deruxtecan, TROPION-Lung01 3상 임상시험에서 진행성 비편평 비소세포폐암 환자 대상 화학요법 대비 임상적으로 유의미한 전체 생존율 개선 효과 보여

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암 신약 후보물질인 datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 기존 화학요법 대비 전체 생존기간(OS) 개선 가능성을 시사하는 긍정적인 임상 결과를 발표했습니다. TROPION-Lung01 3상 임상시험의 최종 전체 생존기간(OS) 분석 결과, 이전에 최소 한 번 이상의 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 전체 집단에서 datopotamab deruxtecan은 표준 치료법인 도세탁셀(docetaxel) 대비 생존 기간이 수치상으로 개선되는 경향을 보였으나, 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다. 하지만, 사전에 정의된 비편평 비소세포폐암(nonsquamous NSCLC) 환자 하위 그룹에서는 datopotamab deruxtecan이 도세탁셀 대비 임상적으로 의미 있는 전체 생존기간(OS) 개선 효과를 나타냈습니다. 이번 전체 생존기간(OS) 결과는 앞서 2023 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 무진행 생존기간(PFS) 결과에 이은 것입니다. 당시 TROPION-Lung01 임상시험은 전체 환자군에서 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(PFS) 개선을, 비편평 비소세포폐암 환자군에서는 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 입증한 바 있습니다. TROPION-Lung01 임상시험에서 환자들은 종양 조직학적 특성에 따라 치료군 간에 균형 있게 배정되었으며, 이는 실제 발병률과 일치하는 수준으로 약 75%의 환자가 비편평 비소세포폐암 환자였습니다. datopotamab deruxtecan의 안전성 프로파일은 이전 분석 결과와 일관되게 나타났습니다. 도세탁셀 대비 이상 반응으로 인한 용량 감소 또는 투약 중단 사례가 적었으며, 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. 약물과 관련하여 약물 관련 간질성 폐 질환(ILD) 발생 사례는 보고되지 않았습니다. 아스트라제네카의 Susan Galbraith 종양 R&D 수석 부사장은 "datopotamab deruxtecan은 이전에 치료받은 비편평 비소세포폐암 환자에서 도세탁셀 대비 임상적으로 의미 있는 생존 개선 효과를 보인 유일한 연구용 치료제"라며, "이 결과는 datopotamab deruxtecan이 후속 치료 단계에서 기존 화학요법을 대체할 수 있는 잠재력을 강화하며, 현재 진행 중인 1차 치료에서의 효능을 평가하는 임상시험에 대한 우리의 자신감을 더욱 높여준다"고 밝혔습니다. 다이이찌산쿄의 Ken Takeshita 글로벌 R&D 총괄은 "datopotamab deruxtecan에서 관찰된 전체 생존기간(OS) 개선과 함께, 이전에 보고된 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선, 전체 반응률의 두 배 이상 증가, 그리고 반응 지속 기간 연장 효과는 이 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)가 진행성 비편평 비소세포폐암 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 수 있음을 시사한다"며, "이 데이터는 전 세계 규제 당국과의 논의를 지원하여 datopotamab deruxtecan을 가능한 한 빨리 환자들에게 제공하고, 암 환자를 위한 새로운 표준 치료법을 만드는 데 또 한 걸음 나아가는 계기가 될 것"이라고 덧붙였습니다. Datopotamab deruxtecan은 다이이찌산쿄가 개발한 TROP2 표적 ADC로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중입니다. 이 데이터는 곧 개최될 의학 학술대회에서 발표될 예정이며, 미국 및 유럽 등 전 세계 규제 당국에 제출되어 이전에 전신 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위한 허가 신청을 지원할 예정입니다. 폐암은 2022년 전 세계적으로 약 250만 건이 진단된 주요 암종입니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 폐암의 가장 흔한 형태로, 전체 폐암의 약 80%를 차지합니다. 비소세포폐암 종양의 약 75%는 비편평 조직학적 특성을, 25%는 편평 조직학적 특성을 가집니다. 면역 요법 및 표적 치료제가 1차 치료에서 환자 예후를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병이 진행되어 화학 요법을 받게 됩니다. 수십 년간 화학 요법은 효과가 제한적이고 부작용이 알려져 있음에도 불구하고 진행성 비소세포폐암 환자에게 마지막 치료 옵션으로 사용되어 왔습니다. TROP2 단백질은 대부분의 비소세포폐암 종양에서 광범위하게 발현되며, 현재 폐암 치료를 위해 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. TROPION-Lung01 임상시험은 이전에 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로 datopotamab deruxtecan(6.0mg/kg)과 도세탁셀(75mg/m2)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 3상 임상시험입니다. 이중 주요 평가변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)입니다. 주요 이차 평가변수에는 연구자 평가 PFS, 객관적 반응률, 반응 지속 기간, 반응까지의 시간, BICR 및 연구자 평가에 따른 질병 조절률, 안전성 등이 포함됩니다. TROPION-Lung01 임상시험은 아시아, 유럽, 북미, 남미에서 약 600명의 환자를 등록했습니다. Datopotamab deruxtecan은 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 기반으로 설계된 TROP2 표적 ADC입니다. 이는 다이이찌산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. Datopotamab deruxtecan은 삿포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 형태입니다. 현재 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암, 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 등 다양한 암종에서 datopotamab deruxtecan의 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험이 진행 중입니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 datopotamab deruxtecan에 대한 글로벌 공동 개발 및 상업화 계약을 체결했습니다. (일본 제외, 다이이찌산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유) 다이이찌산쿄는 Enhertu와 datopotamab deruxtecan의 제조 및 공급을 담당합니다. 아스트라제네카는 조기 질병의 진단 및 치료를 통해 폐암 환자를 완치에 더 가깝게 데려가고자 노력하는 동시에, 난치성 및 진행성 질환에서의 예후 개선을 위해 과학의 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근법을 탐구함으로써, 회사는 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자에게 의약품을 매칭하는 것을 목표로 합니다. 회사의 포괄적인 포트폴리오는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Imfinzi(durvalumab) 및 Imjudo(tremelimumab), Enhertu(trastuzumab deruxtecan) 및 datopotamab deruxtecan(다이이찌산쿄와 협력), Orpathys(savolitinib)(HUTCHMED과 협력) 등 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약을 포함하며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적인 신약 및 병용 요법 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 치료 이상의 의미 있는 개선을 가속화하기 위해 노력하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버입니다. 아스트라제네카는 종양학 분야에서 혁신을 선도하며, 암의 과학적 이해를 바탕으로 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하고 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 목표로 합니다. 회사는 가장 어려운 암종에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 관행에 변화를 일으키고 환자 경험을 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 암 치료의 재정의와 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다. AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야의 처방 의약품 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 중심 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 AstraZeneca는 100개국 이상에서 운영되며, 혁신적인 의약품은 전 세계 수백만 명의 환자에게 사용되고 있습니다.