면역저하자 대상 COVID-19 예방 sipavibart 장기 지속 항체 SUPERNOVA 3상 임상시험, 주요 평가 지표 달성

아스트라제네카, 면역저하자 대상 코로나19 예방 임상서 '시파비바트' 유효성 확인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 장기 지속형 항체 치료제 후보물질인 시파비바트(sipavibart, 구 AZD3152)가 면역저하자 환자군에서 코로나19 예방에 대한 3상 임상시험(SUPERNOVA)의 주요 평가 지표를 충족했습니다. 이번 SUPERNOVA 임상시험은 코로나19 사전 예방(pre-exposure prophylaxis)을 위한 것으로, 시파비바트가 대조군(틱사게비맙/실가비맙 또는 위약) 대비 증상성 코로나19 발병률을 통계적으로 유의미하게 감소시켰음을 보여주었습니다. 임상시험은 두 가지 이중 1차 평가 지표를 모두 달성했습니다. 첫 번째는 모든 SARS-CoV-2 변이 바이러스에 의한 증상성 코로나19의 상대적 위험 감소였으며, 두 번째는 F456L 변이가 없는 SARS-CoV-2 변이 바이러스 감염의 상대적 위험 감소였습니다. SUPERNOVA 임상시험 결과는 다양한 SARS-CoV-2 변이가 출현하는 환경 속에서 시파비바트가 잠재적인 이점을 가질 수 있음을 시사합니다. SUPERNOVA 임상시험은 면역저하자 환자군에서 유일하게 유효성 데이터를 제공하는 대규모 3상 글로벌 임상으로, 최근의 SARS-CoV-2 변이에 대한 코로나19 항체의 잠재적 이점을 입증했습니다. 면역저하자 환자에는 혈액암 환자, 장기 이식 수혜자, 투석이 필요한 말기 신부전 환자, 지난 1년간 B세포 소모 요법을 받은 환자, 면역억제제를 복용 중인 환자 등이 포함됩니다. 이들은 전체 인구의 약 4%를 차지하지만, 여러 차례의 코로나19 백신 접종 후에도 코로나19 입원, 중환자실 입원 및 사망의 약 25%를 차지할 정도로 높은 위험에 노출되어 있습니다. UPMC(University of Pittsburgh Medical Center)의 이식 감염병 전문의이자 SUPERNOVA 임상시험 책임 연구자인 Ghady Haidar 박사는 "코로나19는 면역저하자 환자에게 여전히 심각하고 불균형적인 위험을 초래하며, 감염 시 종종 심각하고 장기적인 질병으로 이어집니다. 백신에 충분히 반응하지 못하는 환자들에게 직접 감염 퇴치 항체를 제공함으로써, 시파비바트가 이 매우 취약한 집단에서 절실히 필요한 코로나19 예방 효과를 제공할 잠재력이 있다는 데이터가 뒷받침합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카 백신 및 면역 치료법 부문 총괄 부사장인 Iskra Reic는 "면역저하자 환자들은 현재 코로나19 예방을 위한 선택지가 제한적이거나 거의 없으며, 종종 완전히 백신을 접종했음에도 불구하고 질병 부담이 상당합니다. 시파비바트는 면역저하자 환자의 코로나19를 예방할 잠재력을 가지고 있으며, 우리는 이제 전 세계 규제 당국과 협력하여 이 취약한 환자들에게 시파비바트를 공급할 것입니다."라고 밝혔습니다. 시파비바트는 임상시험에서 내약성이 우수했으며, 예비 분석 결과 이상 반응은 대조군과 시파비바트 투여군 간에 균형을 이루었습니다. 이 데이터는 추후 의학 학회에서 발표될 예정이며, 아스트라제네카는 잠재적인 허가 또는 승인 경로에 대해 규제 당국과 논의 중입니다. SUPERNOVA 임상시험은 1,669명의 환자에게 시파비바트 300mg을, 1,666명의 환자에게 대조군(틱사게비맙/실가비맙 또는 위약)을 근육 주사로 투여하는 방식으로 진행되었습니다. 약 6개월 후에는 두 번째 용량이 투여되었습니다. 시파비바트(Sipavibart, 구 AZD3152)는 코로나19에 대한 장기 지속형 단클론 항체(LAAB) 후보물질입니다. 시파비바트는 오미크론 및 기존 변이에 대해 광범위하고 강력한 방어 효과를 제공하도록 설계되었으며, 바이러스 스파이크 단백질과 숙주 수용체 ACE2의 결합을 중화시킵니다. 이 항체는 SARS-CoV-2 감염 후 회복된 환자의 B세포에서 유래했으며, 기존에 사용된 Evusheld와 동일한 항체 골격을 기반으로 개발되었습니다. 반감기 연장 및 Fc 효과 기능 및 보체 C1q 결합 감소를 통해 항체 의존성 질병 증강(Antibody-dependent enhancement)의 위험을 최소화하도록 최적화되었습니다. 아스트라제네카는 2022년 5월 RQ Biotechnology로부터 시파비바트를 라이선스 인했습니다.