Truqap과 Faslodex, 진행성 ER-양성 유방암 환자 대상 EU 승인 권고

아스트라제네카, 유방암 치료제 '트루카프' 병용 요법 EU 승인 권고 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 아스트라제네카의 항암제 '트루카프(Truqap, 성분명: capivasertib)'와 '파슬로덱스(Faslodex, 성분명: fulvestrant)' 병용 요법을 특정 유형의 진행성 유방암 환자 치료제로 승인할 것을 권고했습니다. 이번 권고는 호르몬 수용체 양성(ER-positive), HER2 음성(HER2-negative) 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 기존 내분비 요법 후 재발 또는 진행을 경험한 환자를 대상으로 진행된 CAPItello-291 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. CAPItello-291 임상 결과에 따르면, 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법은 PIK3CA, AKT1 또는 PTEN 유전자 변이가 있는 환자군에서 파슬로덱스 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 병용 요법군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 7.3개월로, 파슬로덱스 단독 요법군의 3.1개월보다 유의미하게 길었습니다. (위험비 0.50, 95% 신뢰구간 0.38-0.65, p=<0.001) 유럽에서는 유방암이 2022년 기준 14만 명 이상의 사망자를 발생시킨 주요 암 사망 원인이며, 같은 해 55만 명 이상의 신규 환자가 진단되었습니다. 호르몬 수용체 양성 유방암은 가장 흔한 아형으로, 전체 유방암의 약 70%를 차지하며 이 중 97% 이상이 에스트로겐 수용체 양성입니다. PIK3CA, AKT1 변이 또는 PTEN 이상은 진행성 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 약 50%에서 발견되는 비교적 흔한 유전적 특징입니다. 기존의 내분비 요법은 에스트로겐 수용체에 의해 진행되는 유방암 치료에 널리 사용되지만, 많은 환자에서 내성 발현으로 인해 치료 효과가 제한되는 경우가 많습니다. 이에 따라 내분비 요법의 효과를 연장하고 내성을 극복할 수 있는 새로운 치료 옵션에 대한 필요성이 제기되어 왔습니다. 마팔다 올리베이라(Mafalda Oliveira) 박사(바르셀로나 발 드레브론 대학병원 종양내과)는 "진행성 ER-양성 유방암 환자에서 널리 사용되는 내분비 요법의 효과를 연장하여 질병 진행 또는 내성을 지연시키는 것이 시급하다"며, "CAPItello-291 임상에서 특정 종양 바이오마커 변이를 가진 환자들의 질병 진행 또는 사망 위험을 50% 감소시킨 이번 권고는, 해당 환자군에게 절실히 필요한 새로운 치료 옵션을 제공하는 중요한 발걸음이 될 것"이라고 말했습니다. 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장은 "이번 소식은 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법이 기존 내분비 요법에 진행 또는 내성을 보이는 환자들에게 내분비 기반 치료 접근법의 효과를 연장할 수 있는 혁신적인 잠재력을 가지고 있음을 재확인시켜 준다"며, "이번 권고는 특정 바이오마커를 가진 환자군에서 높은 미충족 의료 수요를 인정하는 것이며, 승인될 경우 유럽의 해당 질환 환자들이 이 최초의 계열 치료 옵션으로부터 혜택을 받을 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 임상 시험에서 관찰된 결과와 유사했습니다. 현재 중국 및 여러 국가에서도 규제 당국의 검토가 진행 중이며, 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법은 이미 일본, 미국 등 여러 국가에서 CAPItello-291 임상 결과를 바탕으로 승인된 바 있습니다. 트루카프는 모든 AKT 동형체(AKT1/2/3)에 대한 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, 현재 일본, 미국 등에서 특정 유전자 변이가 있는 HR 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료제로 승인되어 사용되고 있습니다. 아스트라제네카는 트루카프를 다양한 유방암 하위 유형 및 다른 암종에 대한 임상 시험에서 평가하고 있으며, PI3K/AKT 경로 신호 전달 또는 해당 경로의 바이오마커 변이에 의존하는 종양에 초점을 맞춘 연구를 진행 중입니다. 파슬로덱스는 에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료에 사용되는 내분비 요법제로, 에스트로겐 수용체를 차단하고 분해하여 종양 성장을 늦추는 기전을 가지고 있습니다. 미국, 유럽, 일본 등에서는 CDK4/6 억제제와 병용하여 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료에도 승인되었습니다.