Enhertu, DESTINY-Breast06 3상 임상시험에서 호르몬 수용체 양성, HER2 저발현 전이성 유방암 환자의 1회 이상 내분비 요법 후 무진행 생존 기간에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu(트라스투주맙 데룩스테칸)가 HR 양성, HER2-낮음(HER2-low) 전이성 유방암 환자 치료에서 긍정적인 임상 결과를 발표했습니다. 29일(현지시간) 공개된 DESTINY-Breast06 임상 3상 시험의 최상위 결과에 따르면, Enhertu는 내분비 요법을 1회 이상 받은 HR 양성, HER2-낮음(면역조직화학 염색법 IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 전이성 유방암 환자에서 표준 항암 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 보였습니다. 특히, 이번 임상시험에는 HER2-낮음 환자뿐만 아니라 HER2-초저발현(HER2-ultralow, IHC 0이지만 막 단백질 발현이 있거나 IHC >0<1+) 환자도 포함되었는데, 전체 시험 대상 환자군에서도 임상적으로 의미 있는 PFS 개선이 관찰되었습니다. 사전 설정된 하위 그룹 분석 결과, HER2-낮음 및 HER2-초저발현 환자군 모두에서 이러한 개선 효과가 일관되게 나타났습니다. 전체 생존기간(OS) 데이터는 아직 성숙되지 않았으나, HER2-낮음 전이성 유방암 환자군 및 전체 시험 대상 환자군에서 Enhertu 투여 시 표준 화학요법 대비 OS 개선 경향이 조기에 나타났습니다. 임상시험은 OS 및 기타 이차 평가 변수를 추가로 평가하기 위해 계획대로 계속 진행될 예정입니다. 아스트라제네카의 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 종양학 R&D 수석 부사장은 "DESTINY-Breast06 결과는 Enhertu가 내분비 요법 이후 HER2-낮음 및 HER2-초저발현 전이성 유방암 환자에게 새로운 표준 치료제가 될 수 있음을 시사한다"며, "이 데이터는 HR 양성 유방암 전반에 걸쳐 Enhertu 치료의 잠재력을 강조하며, 전이성 유방암 치료의 패러다임을 재정의할 것"이라고 말했습니다. 다이이찌산쿄의 켄 타케시타(Ken Takeshita) R&D 글로벌 총괄은 "DESTINY-Breast06의 최상위 결과는 현재 치료 패러다임과 확립된 유방암 분류에 계속 도전하여 HR 양성, HER2 발현 전이성 유방암 환자 치료 방식을 발전시키는 것의 중요성을 강조한다"며, "DESTINY-Breast04에서 얻은 실질적인 변화를 가져온 데이터를 바탕으로, 이번 결과는 Enhertu를 더 이른 치료 단계와 더 넓은 환자군에게 사용할 수 있는 잠재력을 강화한다"고 덧붙였습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. HR 양성, HER2 음성 유방암의 약 60~65%가 HER2-낮음으로 추정되며, 추가로 약 25%는 HER2-초저발현일 가능성이 있습니다. HR 양성 전이성 유방암 초기 치료에 내분비 요법이 널리 사용되지만, 두 차례 이상의 치료 후에는 내분비 요법의 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 현재 내분비 요법 이후 표준 치료법은 화학요법이지만, 반응률과 예후가 좋지 않은 편입니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 기존 유방암 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 이번 임상 결과는 추후 의료 학회에서 발표되고 글로벌 규제 당국과 공유될 예정입니다. DESTINY-Breast06 임상시험은 HR 양성, HER2-낮음 또는 HER2-초저발현 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu(5.4mg/kg)와 연구자 선택 항암 화학요법(카페시타빈, 파클리탁셀 또는 나브파클리탁셀)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌 무작위, 공개, 3상 시험입니다. 환자들은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 경험이 없었으며, CDK4/6 억제제와 병용한 1차 내분비 요법 시작 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험했거나, 전이성 설정에서 최소 두 차례 이상의 내분비 요법을 받은 경험이 있었습니다. 주요 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)로 측정한 HR 양성, HER2-낮음 환자군에서의 PFS였습니다. 주요 이차 평가 변수에는 HER2-낮음 환자군에서의 OS, 전체 시험 대상 환자군(HER2-낮음 및 HER2-초저발현)에서의 BICR 기준 PFS 및 OS가 포함되었습니다. 기타 이차 평가 변수로는 객관적 반응률, 반응 기간, 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 안전성 등이 있습니다. HER2-초저발현 하위 그룹 분석은 통계적 유의성을 입증하기 위한 동력(power)이 충분하지 않았습니다. DESTINY-Breast06 임상시험은 아시아, 유럽, 북미, 남미의 다수 기관에서 총 866명의 환자(HER2-낮음 713명, HER2-초저발현 153명)를 등록했습니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 665,000명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HR 양성, HER2 음성 유방암은 가장 흔한 유방암 아형으로, 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다. HER2는 유방암을 포함한 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질인 티로신 키나아제 수용체입니다. 높은 수준의 HER2 발현(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 환자는 HER2 양성으로 분류되어 HER2 표적 치료를 받으며, 이는 전체 유방암의 약 15~20%를 차지합니다. 역사적으로 HER2 양성으로 분류되지 않은 종양은 HER2 음성으로 분류되었으나, 이러한 종양 중 상당수는 여전히 어느 정도 수준의 HER2 발현을 가지고 있습니다. HR 양성, HER2 음성 유방암의 약 60~65%가 HER2-낮음으로 추정되며, 추가로 약 25%는 HER2-초저발현일 가능성이 있습니다. DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로 HER2-낮음 전이성 유방암 환자에서 화학요법 이후 Enhertu가 승인되기 전까지는 HER2-낮음 발현 환자를 위한 표적 치료제가 승인된 바 없었습니다. HER2-초저발현 환자를 위한 표적 치료제 역시 현재까지 승인된 바 없습니다. Enhertu는 HER2 표적 ADC로, 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계되었습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 구조입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정 또는 수술 전후 보조 요법에서 하나 이상의 이전 HER2 기반 요법을 받았거나 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 유방암 성인 환자 치료를 위해 60개국 이상에서 승인되었습니다. 또한, DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2-낮음(IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료를 위해 60개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Lung02 임상시험 결과를 바탕으로, 국소 또는 지역적으로 승인된 검사를 통해 활성화된 HER2(ERBB2) 변이가 확인된, 이전 전신 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위해 35개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 미국 내 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Enhertu(6.4mg/kg)는 DESTINY-Gastric01 및/또는 DESTINY-Gastric02 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 성인 환자 치료를 위해 40개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형암 성인 환자 치료를 위해 미국에서 승인되었습니다. Enhertu의 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램은 다양한 HER2 표적 암종에 대한 Enhertu 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하고 있습니다. 면역 요법과 같은 다른 항암 치료법과의 병용 요법에 대한 임상시험도 진행 중입니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 datopotamab deruxtecan에 대한 글로벌 공동 개발 및 상용화 계약을 체결했으며, 일본 내에서는 다이이찌산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다. 다이이찌산쿄는 Enhertu 및 datopotamab deruxtecan의 제조 및 공급을 담당합니다. 아스트라제네카는 유방암 생물학에 대한 이해를 바탕으로, 더 나은 치료 결과를 제공하기 위해 유방암 분류 및 치료 방식을 재정의하는 데 도전하고 있습니다.