Imfinzi와 화학요법 병용, 진행성 담도암 환자 3년 전체 생존율 TOPAZ-1 3상 임상시험에서 두 배 증가

아스트라제네카, 담도암 치료제 Imfinzi 3년 생존율 2배 이상 개선 효과 확인 [서울경제] 아스트라제네카의 면역항암제 Imfinzi(더발루맙)가 표준 화학요법과 병용 시 진행성 담도암 환자의 3년 전체 생존율을 2배 이상 높이는 임상적 유의미한 장기 생존 혜택을 입증했습니다. 이는 해당 질환 치료에서 면역항암제 관련 최장기 생존 추적 결과입니다. TOPAZ-1 3상 임상시험의 업데이트된 탐색 결과에 따르면, Imfinzi와 표준 화학요법 병용 투여는 단독 화학요법 대비 사망 위험을 26% 감소시켰습니다. 3년 시점에서 Imfinzi 병용 요법을 받은 환자의 생존율은 14.6%로, 단독 화학요법을 받은 환자의 6.9% 대비 두 배 이상 높은 수치를 기록했습니다. 중앙값 전체 생존 기간 역시 Imfinzi 병용 시 12.9개월로, 단독 화학요법의 11.3개월보다 길었습니다. 이번 결과는 2024년 4월 18일 미국 유타주 솔트레이크시티에서 열리는 2024년 담관암 재단 컨퍼런스(Cholangiocarcinoma Foundation Conference)에서 발표될 예정입니다. TOPAZ-1 임상시험은 2021년 10월 전체 생존율을 1차 평가변수로 충족한 바 있으며, 당시에도 병용 요법은 단독 화학요법 대비 사망 위험을 20% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 서울대학교병원 내과 종양학 분과 교수이자 해당 임상시험의 주요 연구자인 오도연 박사는 "이번 TOPAZ-1 임상시험의 최신 데이터는 진행성 담도암 환자에서 더발루맙과 화학요법 병용 시 3년 생존 환자 비율이 두 배로 늘어났음을 보여준다"며, "이는 역사적으로 예후가 좋지 않았던 상황에서 특히 의미 있는 진전"이라고 강조했습니다. 그는 이어 "이러한 결과는 이 파괴적인 질병을 앓고 있는 환자들의 표준 치료법으로서 이 면역항암제 기반 병용 요법의 장기적인 이점을 강화한다"고 덧붙였습니다. 아스트라제네카 항암 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "TOPAZ-1은 진행성 담도암 치료의 기준을 높였으며, 잘 내약성 있는 요법으로 화학요법에 Imfinzi를 추가했을 때 주목할 만한 생존 혜택을 보여주었다"며, "이번 데이터는 이 설정에서 면역항암제에 대한 가장 긴 생존 추적 결과를 나타내며, 3년 시점의 생존율 개선은 위장관암 환자의 장기적인 예후 개선을 위한 우리의 노력을 강조한다"고 말했습니다. 담관암 재단 CEO인 Stacie Lindsey는 "진행성 담도암에서 아스트라제네카의 장기 생존 데이터는 환자들에게 처음으로 3년 생존율 데이터를 보여준다는 점에서 의미 있는 이정표"라며, "이 데이터는 이러한 어렵고 희귀한 암을 앓고 있는 환자들의 예후를 개선하기 위한 연구가 계속될 것이라는 희망을 불러일으킨다"고 전했습니다. TOPAZ-1 임상시험의 업데이트된 생존율 결과 요약은 다음과 같습니다. 전체 생존율(OS) Imfinzi + 화학요법 (n=341) 화학요법 (n=344) 중앙값 OS (95% CI, 개월) 12.9 (11.6-14.1) 11.3 (10.1-12.5) 위험비(HR) (95% CI) 0.74 (0.63-0.87) 36개월 OS율 (95% CI, %) 14.6 (11.0-18.6) 6.9 (4.5-10.0) 추가 추적 관찰 기간 26개월(데이터 마감일: 2023년 10월 23일) 동안 전체 OS 사건 성숙도는 89%였습니다. 데이터 마감일 기준, 모든 환자에서 역방향 카플란-마이어 기법을 사용하여 계산된 중앙값 추적 관찰 시간은 Imfinzi+화학요법군에서 42.9개월(39.8-44.3), 화학요법군에서 41.8개월(36.7-46.2)이었습니다. 위험비 및 95% 신뢰구간은 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 계산되었으며, OS율은 카플란-마이어 기법을 사용하여 계산되었습니다. Imfinzi와 화학요법 병용 요법은 장기 추적 관찰에서도 새로운 안전성 신호 없이 내약성이 양호한 것으로 나타났습니다. Imfinzi 병용 요법에서 치료 관련 중대한 이상반응을 경험한 환자 비율은 15.4%로, 단독 화학요법군의 17.3%와 유사했습니다. 담도암은 담관, 담낭 또는 십이지장과 담즙관 및 췌장관이 연결되는 부위(바터 팽대부)의 세포에서 발생하는 희귀하고 공격적인 위장관 암입니다. 전 세계적으로 매년 약 21만 명이 진단받으며, 특히 진행성 질환의 경우 5년 생존율이 5% 미만으로 예후가 매우 좋지 않습니다. TOPAZ-1 임상시험은 절제 불가능하거나 국소 진행성 또는 전이성 담도암 환자 685명을 대상으로 Imfinzi와 화학요법(젬시타빈+시스플라틴) 병용 요법과 위약+화학요법을 비교한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. Imfinzi(더발루맙)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단일클론항체입니다. 아스트라제네카는 Imfinzi를 포함한 다양한 항암제 포트폴리오를 통해 위암, 간암, 담도암, 식도암, 췌장암, 대장암 등 다양한 위장관암 치료 분야에서 환자들의 장기적인 예후 개선을 위해 노력하고 있습니다.