Enhertu, 이전에 치료받은 전이성 HER2 양성 고형암 환자를 위한 최초의 종양 불문 HER2 표적 치료제로 미국 승인

아스트라제네카-다이이찌산쿄, Enhertu 미국 FDA 승인 획득… 최초의 종양 불문 HER2 표적 치료제 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발한 항암제 Enhertu(성분명: 트라스투주맙 데룩스테칸)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받았거나 만족스러운 대체 치료법이 없는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형암 환자 치료를 위한 최초의 종양 불문(tumour-agnostic) HER2 표적 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 등 세 건의 임상 2상 시험 결과를 기반으로 하며, 다양한 종류의 종양에서 임상적으로 의미 있는 반응을 보였습니다. Enhertu는 이번 적응증 추가로 미국 내에서 총 5가지 승인 적응증을 확보하게 되었습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이번 FDA 승인은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DoR)을 기반으로 한 가속 승인(accelerated approval) 방식으로 이루어졌으며, 향후 확증 임상시험에서 임상적 이익이 검증될 경우 지속적인 승인이 가능합니다. 미국 텍사스 대학 MD 앤더슨 암센터의 푼다 메릭-번스탐 박사는 "트라스투주맙 데룩스테칸의 승인 이전까지 전이성 HER2 양성 고형암 환자들은 치료 옵션이 매우 제한적이었다"며, "이번 종양 불문 승인은 임상시험에서 확인된 임상적으로 의미 있는 반응률을 바탕으로 환자들이 HER2 표적 치료제를 사용할 수 있게 되었다는 점에서 매우 중요하다"고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨은 "종양 불문 적응증을 획득한 최초의 항체-약물 접합체로서 Enhertu는 전이성 HER2 표적 종양 전반에 걸쳐 잠재력을 발휘하고 있다"며, "이번 승인은 HER2를 포함한 바이오마커 검사의 중요성을 더욱 높이며, 치료 옵션이 적은 진행성 암 환자들이 자신에게 맞는 표적 치료제를 찾을 수 있도록 하는 데 기여할 것"이라고 강조했습니다. 다이이찌산쿄 Inc.의 켄 켈러 사장 겸 CEO는 "미국 내 5번째 적응증 승인은 이전에 치료받은 전이성 HER2 양성 고형암 환자들이 Enhertu를 사용할 수 있게 되었다는 점에서 중요한 이정표"라며, "FDA의 이번 종양 불문 가속 승인은 Enhertu가 다양한 전이성 암에서 보여준 임상적으로 의미 있는 효능에 기반한다"고 덧붙였습니다. DESTINY-PanTumor02 임상 2상 시험에서 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 등 HER2 양성(IHC 3+) 고형암 환자들은 Enhertu 치료 후 51.4%의 확증 객관적 반응률(ORR)과 19.4개월의 중앙값 반응 지속 기간(DoR)을 보였습니다. DESTINY-Lung01 시험에서는 HER2 양성(IHC 3+) 비소세포폐암 환자에서 52.9%의 확증 ORR과 6.9개월의 중앙값 DoR이 관찰되었습니다. DESTINY-CRC02 시험의 HER2 양성(IHC 3+) 전이성 대장암 환자에서는 46.9%의 확증 ORR과 5.5개월의 중앙값 DoR이 나타났습니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 이전 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 이러한 결과를 바탕으로 Enhertu는 미국 국립종합암네트워크(NCCN) 임상 실천 지침(NCCN Guidelines®)에 여러 전이성 종양 치료 옵션으로 포함되었습니다. 이번 승인은 FDA의 실시간 종양 검토(Real-Time Oncology Review) 프로그램을 통해 이루어졌으며, 우선 심사(Priority Review) 및 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받은 바 있습니다. 또한, Project Orbis 프레임워크 하에 호주, 브라질, 싱가포르 등에서도 동시 규제 검토가 진행 중입니다. Enhertu의 미국 내 매출은 다이이찌산쿄가 인식하며, 아스트라제네카는 미국 내 Enhertu 매출에서 발생하는 총이익 마진의 지분을 동사의 재무제표에 동맹 수익으로 보고합니다. HER2는 다양한 조직 세포 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질로, 일부 암에서는 HER2 발현이 증폭되거나 활성 돌연변이를 가집니다. HER2 단백질 과발현은 공격적인 질병 및 예후 불량과 관련이 있습니다. HER2 표적 치료제는 유방암, 위암, 폐암, 대장암 등에 사용되어 왔습니다. 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 등 다른 고형암에서도 HER2 발현이 관찰되지만, 해당 암종에서는 HER2 검사가 일상적으로 이루어지지 않아 관련 연구가 제한적입니다. 이러한 고형암에서 HER2 양성 발현(IHC 3+)은 1%에서 28%까지 관찰됩니다. 비소세포폐암 환자의 약 1%~5%, 전이성 대장암 환자의 약 1%~4%에서 HER2 과발현 종양이 나타납니다.