Datopotamab deruxtecan 생물학적 제제 허가 신청, 미국에서 이전에 치료받은 전이성 HR-양성, HER2-음성 유방암 환자 대상 승인

아스트라제네카, 유방암 치료제 'Datopotamab deruxtecan' 미국 FDA 허가 심사 착수 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발 중인 유방암 치료제 'Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받은 전이성 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간상피세포성장인자수용체 2(HER2) 음성 유방암 환자 대상 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 수락받았습니다. 이번 BLA는 TROPION-Breast01 임상 3상 시험 결과를 기반으로 하며, FDA의 규제 결정 시점인 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA) 날짜는 2025년 1분기 중으로 예상됩니다. TROPION-Breast01 임상 3상 시험에서 Dato-DXd는 이전에 내분비 기반 요법 및 최소 1가지 전신 요법으로 치료받은 절제 불가능 또는 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 시험 결과, Dato-DXd는 연구자 선택 화학요법 대비 진행 없는 생존기간(PFS)이라는 1차 평가변수에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 중간 결과는 Dato-DXd가 화학요법보다 수치적으로 우세했으나, 데이터 마감 시점에서는 아직 성숙되지 않았습니다. 해당 임상은 계속 진행 중이며, 향후 분석에서 OS가 평가될 예정입니다. Datopotamab deruxtecan은 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 아스트라제네카 종양학 연구개발부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "HR 양성, HER2 음성 유방암 치료에 상당한 진전이 있었음에도 불구하고, 진행성 질환을 앓는 대부분의 환자는 내분비 저항에 직면하고 여러 차례의 화학요법을 받아야 하는 상황에 놓입니다"라며, "만약 승인된다면, Dato-DXd는 이러한 환자들에게 기존 화학요법보다 효과적이고 내약성이 더 좋은 대안을 제공할 잠재력을 가지고 있습니다"라고 말했습니다. 다이이찌산쿄 연구개발부문 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "FDA의 BLA 수락은 이전에 치료받은 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자들에게 전이성 단계에서 기존 화학요법보다 더 이른 시기에 대안적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 될 가능성을 높였습니다"라며, "최근 미국에서 진행성 비소세포폐암에 대한 신청이 수락되었고, 중국, 유럽, 일본 등 다른 지역에서도 추가적인 규제 검토가 진행 중인 가운데, 우리는 Dato-DXd를 전 세계 환자들에게 잠재적인 새로운 치료 옵션으로 신속하게 제공하기 위해 노력하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. TROPION-Breast01 임상시험 결과는 2023년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회 프레지던셜 심포지엄과 2023년 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 구두 발표되었습니다. Dato-DXd의 안전성 프로파일은 다른 진행 중인 임상시험에서 관찰된 것과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 한편, TROPION-Lung01 임상 3상 시험 결과를 기반으로 한 Dato-DXd의 추가 BLA는 이전에 전신 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위해 미국에서 검토 중입니다. 폐암 및 유방암에 대한 Dato-DXd의 추가적인 규제 제출이 전 세계적으로 진행되고 있습니다. 참고로, HR 양성 유방암은 미국에서 2022년 진단된 275,000건 이상의 유방암 사례 중 가장 흔한 아형으로, 전체 진단 사례의 65% 이상을 차지합니다. 이 아형은 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 호르몬 수용체에 양성이고 HER2에는 음성일 때 HR 양성, HER2 음성 유방암으로 간주됩니다. 표준 초기 치료는 내분비 요법이지만, 진행성 질환 환자의 대부분은 내성 발달을 보여 추가적인 치료 옵션의 필요성이 강조됩니다. TROP2는 HR 양성, HER2 음성 유방암에서 광범위하게 발현되는 단백질로, 종양 진행 및 낮은 생존율과 관련이 있습니다. 아스트라제네카는 종양학 분야에서 혁신을 주도하며, 암 정복을 목표로 하고 있습니다. 회사는 다양한 작용 기전을 활용하여 다양한 유형의 유방암을 치료하기 위한 포트폴리오를 구축하고 있으며, Enhertu(trastuzumab deruxtecan)를 통해 HER2 양성 및 HER2 저발현 전이성 유방암 환자의 예후 개선을 목표로 하고 있습니다. 또한, HR 양성 유방암 분야에서는 Faslodex, Zoladex와 같은 기존 치료제와 함께 AKT 억제제 Truqap, 차세대 SERD인 camizestrant 등을 통해 치료 패러다임을 변화시키고자 합니다. Dato-DXd 역시 이 분야에서 잠재적인 새로운 치료 옵션으로 탐색되고 있습니다. BRCA 유전 변이가 있는 유방암 환자에게는 PARP 억제제 Lynparza가 표적 치료 옵션으로 연구되고 있습니다. 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자에게는 Dato-DXd 단독 또는 면역항암제 Imfinzi와의 병용 요법, Truqap과 화학요법 병용 요법 등이 평가되고 있습니다.