Voydeya, 성인 PNH 환자의 혈관외 용혈 치료를 위한 ravulizumab 또는 eculizumab의 추가 요법으로 미국에서 승인

아스트라제네카, 희귀 혈액 질환 PNH 치료제 '보이데야' 미국 FDA 승인 획득 아스트라제네카(AstraZeneca)의 희귀 질환 사업부인 Alexion은 경구용 보체 인자 D 억제제 '보이데야(Voydeya, 성분명: danicopan)'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자의 혈관 외 용혈(EVH) 치료를 위한 라불리주맙(ravulizumab) 또는 에쿨리주맙(eculizumab) 병용 요법으로 승인받았다고 1일 밝혔습니다. 이번 승인은 PNH 환자 중 약 10~20%가 C5 억제제 치료에도 불구하고 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈을 경험하는 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 개발된 최초의 경구용 보체 인자 D 억제제입니다. 보이데야는 기존 표준 치료제인 울토미리스(Ultomiris, 라불리주맙) 또는 솔리스(Soliris, 에쿨리주맙)에 추가하여 사용됩니다. FDA의 이번 승인은 주요 3상 임상시험인 ALPHA 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 연구의 12주차 1차 평가 기간 결과는 저명한 학술지 'The Lancet Haematology'에 게재되었습니다. 워싱턴대학교 의학센터 혈액종양학과 교수인 Bart Scott 박사는 "보이데야의 승인은 PNH 환자 중 소수 집단에게 혈관 외 용혈을 해결하기 위한 추가 요법을 제공하며, 울토미리스 또는 솔리스로 질병 조절을 유지할 수 있게 합니다. 울토미리스를 통한 말단 보체 억제는 거의 20년간 확립된 솔리스의 효능과 안전성을 기반으로 PNH의 생명을 위협하는 합병증을 해결할 수 있습니다."라고 말했습니다. Alexion의 CEO인 Marc Dunoyer는 "최초의 보체 인자 D 억제제인 보이데야의 승인은 PNH 치료에 있어 중요한 발전을 의미하며, 보체 과학 분야의 혁신을 제공하려는 우리의 리더십과 헌신을 더욱 강화합니다. ALPHA 연구에서 시사하듯이, 인자 D와 C5에서의 이중 보체 경로 억제는 혈관 외 용혈을 겪는 이 환자 집단에게 최적의 치료 접근법이 될 수 있으며, 입증된 표준 치료법을 지속할 수 있도록 합니다."라고 덧붙였습니다. ALPHA 3상 임상시험은 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈을 경험한 PNH 환자를 대상으로 울토미리스 또는 솔리스 병용 요법에 대한 보이데야의 효능과 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 보이데야는 12주차까지의 기저치 대비 헤모글로빈 수치 변화라는 1차 평가 지표와 수혈 회피, 만성 질환 치료 기능 평가-피로(FACIT-Fatigue) 점수 변화를 포함한 모든 주요 2차 평가 지표를 충족했습니다. 또한, ALPHA 3상 임상시험 결과 보이데야는 전반적으로 내약성이 우수했으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 시험에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응은 두통, 메스꺼움, 관절통 및 설사였습니다. 보이데야는 미국 FDA로부터 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지정을, 유럽의약품청(EMA)으로부터 신속의약품(PRIME) 지위를 부여받았습니다. 또한 미국, 유럽연합(EU), 일본에서 PNH 치료를 위한 희귀의약품으로 지정되었습니다. 보이데야는 이미 일본에서 승인되었으며 EU에서는 승인 권고를 받았습니다. 현재 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. PNH는 드물고 만성적이며 진행성이고 잠재적으로 생명을 위협하는 혈액 질환으로, 혈관 내 적혈구 파괴(혈관 내 용혈)와 백혈구 및 혈소판 활성화를 특징으로 하며, 이는 혈전증(혈전)을 유발할 수 있습니다. PNH는 출생 후 언제든지 발생할 수 있는 후천적 유전 돌연변이에 의해 발생하며, 중요한 보호 혈액 세포 표면 단백질이 결핍된 비정상적인 혈액 세포를 생성합니다. 이러한 단백질 결핍은 면역 체계의 일부이며 감염에 대한 신체 방어에 필수적인 보체 시스템이 이러한 비정상적인 혈액 세포를 '공격'하여 파괴하거나 활성화하도록 합니다. PNH와 함께 살아가는 것은 삶을 힘들게 할 수 있으며, 혈전, 복통, 삼킴 곤란, 발기 부전, 호흡 곤란, 과도한 피로, 빈혈 및 어두운 색의 소변 등이 증상으로 나타날 수 있습니다. 혈관 외 용혈(EVH)은 혈관 외부에서 적혈구가 제거되는 것으로, C5 억제제로 치료받는 PNH 환자에게서 때때로 발생할 수 있습니다. C5 억제는 PNH 적혈구가 생존하고 순환하도록 하지만, 이러한 생존한 PNH 적혈구가 보체 시스템의 단백질에 의해 표지되어 비장과 간에서 제거될 때 혈관 외 용혈이 발생할 수 있습니다. 혈관 외 용혈을 겪는 PNH 환자는 다양한 원인으로 인해 빈혈을 계속 경험할 수 있으며 수혈이 필요할 수 있습니다. C5 억제제로 치료받는 PNH 환자 중 소수는 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈을 경험하며, 이는 지속적인 빈혈 증상을 유발하고 수혈이 필요할 수 있습니다. ALPHA 연구는 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈을 경험한 PNH 환자를 대상으로 솔리스 또는 울토미리스 C5 억제제 치료에 대한 보이데야의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 우월성 연구입니다. 이중 맹검, 위약 대조, 다회 용량 시험에서 환자들은 12주 동안 지속적인 솔리스 또는 울토미리스 치료에 추가하여 보이데야 또는 위약을 무작위로 투여받았습니다. 2022년 6월 28일 기준으로 63명의 무작위 환자가 1차 평가 기간 12주를 완료하거나 치료를 중단한 후 미리 정해진 중간 분석이 수행되었습니다. 12주차에 위약과 솔리스 또는 울토미리스를 투여받은 환자들은 보이데야와 솔리스 또는 울토미리스로 전환되었고, 보이데야와 솔리스 또는 울토미리스를 투여받은 환자들은 추가 12주 동안 이 치료를 유지했습니다. 두 치료 기간(24주)을 완료한 환자들은 2년간의 장기 연장 기간에 참여하여 솔리스 또는 울토미리스에 추가하여 보이데야를 계속 투여받을 수 있는 옵션을 제공받았습니다. 보이데야(danicopan)는 최초의 경구용 인자 D 억제제로, 보체 시스템 반응의 증폭에 중요한 역할을 하는 보체 시스템 단백질인 인자 D를 선택적으로 억제하여 작용합니다. 보체 경로는 통제되지 않은 방식으로 활성화될 때 과도하게 반응하여 신체가 자신의 건강한 세포를 공격하게 만듭니다. Alexion은 2021년 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 인수 이후 설립된 아스트라제네카 내 희귀 질환 전문 사업부입니다. 30년 이상 희귀 질환 분야의 선두 주자로서, Alexion은 생명을 변화시키는 의약품의 발견, 개발 및 상용화를 통해 희귀 질환 및 심각한 질환으로 고통받는 환자와 가족에게 서비스를 제공하는 데 주력하고 있습니다. Alexion은 보체 경로의 새로운 분자 및 표적에 연구 노력을 집중하고 있으며, 혈액학, 신장학, 신경학, 대사 질환, 심장학 및 안과학 분야에 개발 노력을 기울이고 있습니다. 매사추세츠주 보스턴에 본사를 둔 Alexion은 전 세계에 사무소를 두고 70개국 환자들에게 서비스를 제공하고 있습니다. 아스트라제네카(AstraZeneca, LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상용화에 중점을 둔 글로벌 과학 기반 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카는 100개국 이상에서 운영되고 있으며, 혁신적인 의약품은 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있습니다.