Truqap과 Faslodex, 진행성 HR 양성 유방암 환자 대상 일본 승인

아스트라제네카, 일본서 HR 양성 전이성 유방암 치료제 '트루카프' 병용 요법 승인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 '트루카프(Truqap, capivasertib)'와 '파슬로덱스(Faslodex, fulvestrant)' 병용 요법이 일본에서 진행성 HR 양성 유방암 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 특정 바이오마커 변이(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN)를 가진 유방암 환자에게 최초이자 유일한 AKT 억제제 승인이라는 점에서 의미가 있습니다. 일본 후생노동성(MHLW)의 이번 승인은 'CAPItello-291' 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험 결과에 따르면, 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법은 특정 바이오마커 변이를 가진 환자군에서 파슬로덱스 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 바이오마커 변이가 있는 환자군에서 위험비(hazard ratio) 0.50(95% 신뢰구간 0.38-0.65, p=<0.001)을 기록했으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 7.3개월로 파슬로덱스 단독 요법의 3.1개월보다 두 배 이상 길었습니다. 일본에서는 2022년 기준 9만 명 이상의 여성이 유방암 진단을 받았으며, 같은 해 1만 7천 명 이상이 이 질환으로 사망했습니다. 전 세계적으로 호르몬 수용체 양성(HR-positive) 유방암은 가장 흔한 아형으로, 종양의 65% 이상이 HR 양성 및 HER2 음성 또는 저위험군에 해당합니다. HR 양성 진행성 유방암 환자의 약 50%는 PIK3CA, AKT1 유전자 돌연변이 또는 PTEN 유전자 변이를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. 현재 HR 양성 유방암 치료에는 내분비 요법이 널리 사용되고 있으며, 종종 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제와 병용됩니다. 하지만 일부 종양은 이러한 치료법에 내성을 보이기도 해, 화학 요법 시작 시점을 늦추기 위한 내분비 요법과의 새로운 병용 요법 개발이 시급한 상황입니다. 마사카즈 토이(Masakazu Toi) 일본 도쿄도 암·감염병 센터 코마고메 병원장은 "캡비바세르팁과 풀베스트란트의 승인은 일본의 진행성 호르몬 수용체 양성 유방암 치료에 새로운 시대를 열었다"며, "PIK3CA, AKT1 돌연변이 또는 PTEN 변이를 가진 환자 약 절반에게 필요한 새로운 치료 옵션을 제공한다. 각 환자의 특정 종양 바이오마커 변이를 정확히 진단하여 이 중요한 병용 요법으로 내분비 기반 치료의 효과를 연장하고 질병 진행을 늦추는 것이 중요하다"고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "유방암은 일본 여성에게 가장 흔한 암이며, 혁신적인 신규 치료 옵션이 절실히 필요하다. 최초의 AKT 억제제인 트루카프의 이번 승인은 HR 양성 유방암 치료에 있어 중요한 진전이며, 특정 돌연변이나 변이를 가진 종양을 가진 환자 약 50%에게 새로운 치료 선택지를 제공한다"고 밝혔습니다. 'CAPItello-291' 임상 시험에서 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 일본 후생노동성은 관련 변이(PIK3CA, AKT1 및 PTEN)를 탐지하는 동반 진단 검사도 함께 승인했습니다. 현재 중국, 유럽 연합 등 여러 국가에서 규제 검토가 진행 중이며, 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법은 이미 미국을 포함한 여러 국가에서 'CAPItello-291' 임상 시험 결과를 바탕으로 승인된 바 있습니다. 이번 일본 승인에 따라, 아스트라제네카와 협력 관계에 있는 Astex Therapeutics는 일본에서의 첫 상업적 판매 시점에 마일스톤 지급을 받을 수 있으며, 향후 판매 로열티도 지급받게 됩니다. HR 양성 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년 전 세계적으로 2백만 명 이상의 환자가 유방암 진단을 받았고 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. HR 양성 유방암은 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체 중 하나 이상을 발현하는 유방암으로, 가장 흔한 아형이며 종양의 65% 이상이 HR 양성 및 HER2 저위험 또는 음성으로 분류됩니다. HR 양성 유방암 세포의 성장은 종종 에스트로겐 수용체(ER)에 의해 촉진되며, ER이 주도하는 질병을 표적으로 하는 내분비 요법은 진행성 단계에서 1차 치료제로 널리 사용되고 있으며, 종종 CDK4/6 억제제와 병용됩니다. 그러나 진행성 질환 환자 중 상당수에서 CDK4/6 억제제 및 현재의 내분비 요법에 대한 내성이 발생하며, 이 경우 치료 옵션이 제한적이고 생존율이 낮습니다. 'CAPItello-291'은 국소 진행성(수술 불가능) 또는 전이성 HR 양성, HER2 저위험 또는 음성 유방암 환자를 대상으로 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법의 효능을 위약과 파슬로덱스 병용 요법과 비교 평가한 3상, 이중 맹검, 무작위 임상 시험입니다. 이 글로벌 임상 시험에는 호르몬 요법 또는 CDK4/6 억제제 치료 중 또는 이후에 질병이 재발하거나 진행된, 그리고 진행성 질환에 대한 항암화학요법 1차례까지 받은 성인 환자 708명이 등록되었습니다. 임상 시험의 주요 평가 지표는 전체 환자군 및 PI3K/AKT 경로의 특정 변이(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN 유전자)를 가진 환자군에서의 PFS였습니다. 임상 시험에서 약 40%의 종양이 이러한 변이를 가지고 있었고, 약 70%의 환자가 이전에 CDK4/6 억제제를 투여받았습니다. 트루카프(Truqap)는 모든 3가지 AKT 동형체(AKT1/2/3)에 대한 최초의 강력한 ATP 경쟁 억제제입니다. 트루카프 400mg은 4일 투여, 3일 휴약의 간헐적 용법으로 하루 두 번 투여됩니다. 이는 초기 임상 시험에서 내약성과 표적 억제 정도를 고려하여 선택되었습니다. 트루카프와 파슬로덱스 병용 요법은 'CAPItello-291' 임상 시험 결과를 바탕으로, 하나 이상의 바이오마커 변이(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN)를 가진 HR 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료제로 미국, 일본 및 여러 국가에서 승인되었습니다. 해당 환자는 전이성 설정에서 최소 1가지 이상의 내분비 기반 요법에 진행했거나, 보조 요법 완료 후 12개월 이내에 재발한 경우입니다. 트루카프는 현재 여러 유형의 유방암 및 기타 종양에 대한 3상 임상 시험에서 기존 치료법과의 병용 요법으로 평가되고 있습니다. 현재 진행 중인 임상 연구 프로그램은 PI3K/AKT 경로 신호 전달에 의존하는 종양 및 이 경로의 바이오마커 변이를 가진 종양에 초점을 맞추고 있습니다. 트루카프는 아스트라제네카가 Astex Therapeutics와의 협력(및 Cancer Research Technology Limited와의 협력)을 통해 발견했습니다. 파슬로덱스(Faslodex)는 에스트로겐 수용체 양성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 이전에 내분비 요법을 받지 않았거나, 항에스트로겐 요법 후 질병이 재발했거나, 항에스트로겐 요법 중 질병이 진행된 폐경 후 여성 치료에 사용되는 내분비 요법제입니다. 미국, 유럽 연합 및 일본에서는 내분비 요법 후 암이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자를 대상으로 CDK4/6 억제제와의 병용 요법으로도 승인되었습니다. 파슬로덱스는 에스트로겐 수용체를 차단하고 분해함으로써 종양 성장을 늦추는 호르몬 치료 접근법입니다. 파슬로덱스는 단독 요법 또는 CDK4/6, PI3K 및 AKT 억제제를 포함한 다양한 약물 계열과 병용하여 HR 양성 진행성 유방암 환자 치료에 승인되었으며, 다른 약물 계열과의 병용 요법도 평가되고 있습니다. 아스트라제네카는 유방암 생물학에 대한 이해를 바탕으로, 환자들에게 더욱 효과적인 치료법을 제공하기 위해 현재 유방암 분류 및 치료의 임상 패러다임을 재정의하고 있습니다. 아스트라제네카는 다양한 작용 기전을 활용하여 생물학적으로 다양한 유방암 종양 환경에 대응하는 승인된 약물과 개발 중인 유망한 화합물을 포괄적으로 보유하고 있습니다. Enhertu(trastuzumab deruxtecan)와 같은 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)를 통해 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 이전에 치료받은 HER2 양성 및 HER2 저위험 전이성 유방암 환자의 예후를 개선하고, 초기 치료 단계 및 새로운 유방암 설정에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. HR 양성 유방암 분야에서 아스트라제네카는 파슬로덱스와 졸라덱스(goserelin)와 같은 기반 약물을 통해 예후를 개선하고 있으며, HR 양성 유방암 치료의 패러다임을 변화시키는 것을 목표로 하고 있습니다.