Lynparza와 Imfinzi, 화학요법 대비 불일치 복구 효소(mismatch repair proficient) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 반응 지속 기간 중앙값 2배 이상 증가 및 강력한 임상적 이점 입증

아스트라제네카, 자궁내막암 치료제 임핀지·린파자 병용 요법서 긍정적 임상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(더발루맙)와 표적항암제 린파자(올라파립) 병용 요법이 특정 유형의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 기존 화학요법 대비 반응 기간을 두 배 이상 연장하는 등 강력한 임상적 이점을 입증했습니다. 18일(현지시간) 발표된 DUO-E 3상 임상시험의 최신 분석 결과에 따르면, 임핀지와 백금 기반 화학요법 병용 후 임핀지와 린파자 병용 요법(린파자+임핀지 병용군)은 불일치 복구 기능이 정상인(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 단독 화학요법 대비 다수의 주요 이차 평가변수에서 개선 효과를 보였습니다. 이번 결과는 2024년 미국 부인암학회(SGO) 연례 회의에서 발표되었습니다. 특히, 불일치 복구(MMR) 상태에 따른 사후 탐색적 하위 그룹 분석 결과, 린파자+임핀지 병용군에서 pMMR 환자의 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 대조군(7.6개월) 대비 두 배 이상인 18.7개월로 나타났습니다. 또한, 린파자+임핀지 병용군은 2차 진행 또는 사망 위험(PFS2)을 32% 감소시켰으며(중앙값 미도달 vs 19.5개월, HR 0.68), 첫 번째 및 두 번째 후속 치료까지의 시간에서도 개선을 보였습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법(임핀지 단독군)은 MMR 상태와 관계없이 일관된 이점을 보였으며, 특히 불일치 복구 결핍(dMMR) 환자군에서 객관적 반응률(ORR) 71.4%, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값 미도달 등 모든 이차 평가변수에서 가장 큰 이점을 나타냈습니다. 이는 대조군(ORR 40.5%, DoR 10.5개월)과 비교되는 수치입니다. 전체 임상시험 대상 환자군에서는 린파자+임핀지 병용군이 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DoR)을 연장했으며, 전체 생존 기간(OS), 첫 번째 후속 치료까지의 시간(TFST), PFS2, 두 번째 후속 치료까지의 시간(TSST) 등 이차 평가변수에서도 일관된 개선 효과를 보였습니다. 플로리다주 모핏 암 센터의 산부인과 종양 전문의이자 임상시험 연구자인 혜숙 콘(Hye Sook Chon) 박사는 "자궁내막암 진단 건수가 빠르게 증가하고 있지만, 진행성 또는 재발성 질환 환자의 약 80%를 차지하는 pMMR 환자를 위한 새로운 치료법 개발은 더딘 편이었다"며, "DUO-E 결과는 dMMR 환자에게 더발루맙과 화학요법 병용의 이점을 보여주었고, pMMR 환자에게는 올라파립을 추가하는 것이 강력한 근거를 제시한다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "DUO-E 결과는 화학요법에 임핀지를 추가하는 것이 진행성 자궁내막암 환자에게 더 나은 결과를 제공한다는 것을 보여준다"며, "특히 미충족 수요가 가장 큰 pMMR 환자에게는 린파자를 추가함으로써 면역관문억제의 효과를 더욱 강화할 수 있다"고 덧붙였습니다. 임시 전체 생존 기간(OS) 데이터는 MMR 상태와 관계없이 전체 임상시험 대상 환자군에서 임핀지 단독군 및 린파자+임핀지 병용군 모두 대조군 대비 유리한 경향을 보였습니다. DUO-E 임상시험은 1차 치료에서 임핀지 또는 위약을 표준 백금 기반 화학요법과 병용 투여하고, 이후 임핀지 단독 요법 또는 임핀지와 린파자 병용 요법으로 유지 요법을 진행하는 3가지 치료군으로 구성되었습니다. 총 699명의 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자가 무작위 배정되었습니다. 임핀지(더발루맙)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응의 억제를 해제하는 단일클론항체입니다. 현재 여러 암종에 대해 승인받아 사용되고 있습니다. 린파자(올라파립)는 PARP 억제제로, DNA 손상 복구 기능을 차단하여 암세포 사멸을 유도합니다.