datopotamab deruxtecan 2건, 진행성 비편평 비소세포폐암 또는 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자 대상 EU 승인 신청

아스트라제네카와 다이이치산쿄, 폐암 및 유방암 치료제 'Dato-DXd' 유럽 허가 신청 두 건 승인 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이치산쿄(Daiichi Sankyo)가 개발 중인 항암제 'datopotamab deruxtecan'(Dato-DXd)이 유럽에서 두 가지 유형의 암 치료를 위한 마케팅 허가 신청(MAA) 두 건에 대해 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았습니다. 이번 승인은 진행성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자와 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자 치료에 대한 것입니다. 구체적으로, 한 건은 이전에 전신 치료를 받은 성인 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자 치료용이며, 다른 한 건은 호르몬 요법에 내성이 있거나 부적합하며 최소 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체 양성, HER2 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료용입니다. EMA의 이번 승인은 신청서 검토가 완료되었음을 의미하며, 유럽의약품청 산하 인체의약품위원회(CHMP)의 과학적 검토 절차가 시작되었음을 알립니다. 이 신청들은 2023년 유럽암학회(ESMO)에서 발표된 TROPION-Lung01 및 TROPION-Breast01 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 두 시험 모두에서 Dato-DXd는 기존 화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)을 유의미하게 개선하는 결과를 보여주었습니다. Datopotamab deruxtecan은 다이이치산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 아스트라제네카의 종양학 연구개발 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "Datopotamab deruxtecan이 여러 암종 치료에서 기존 화학요법을 개선하고 대체할 수 있기를 기대합니다. 오늘 폐암과 유방암에 대한 두 건의 신청이 승인된 것은 이 잠재적인 신약이 유럽에서 가장 흔한 두 가지 암 환자들의 치료 기대치를 재정의하는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미합니다."라고 말했습니다. 다이이치산쿄의 연구개발 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "EMA의 승인은 비편평 폐암 및 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자들에게 이 TROP2 표적 항체-약물 접합체를 제공하기 위한 중요한 첫걸음입니다. 이번 소식은 최근 미국에서 폐암 치료제 신청이 접수되고 유방암 치료제 신청이 진행 중인 규제 절차에 이어, 전 세계 환자들에게 더 많은 도움을 줄 수 있는 새로운 의약품 개발을 통해 표준 치료를 변화시키겠다는 우리의 의지를 보여줍니다."라고 덧붙였습니다. 현재 미국 및 전 세계적으로 datopotamab deruxtecan의 폐암 및 유방암 치료제에 대한 추가적인 규제 제출이 진행 중입니다. 참고 자료: 유럽에서는 2022년 약 50만 건의 폐암 사례가 진단되었습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 폐암의 가장 흔한 유형으로 전체의 약 80%를 차지합니다. NSCLC 종양의 약 70%는 비편평 조직학적 특징을, 30%는 편평 조직학적 특징을 보입니다. 면역요법 및 표적 치료제가 초기 치료에서 결과를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병이 진행되어 화학요법을 받게 됩니다. 수십 년 동안 화학요법은 제한적인 효과와 알려진 부작용에도 불구하고 진행성 NSCLC 환자들에게 마지막으로 사용 가능한 치료법이었습니다. 유럽에서는 2022년 50만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었습니다. 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암은 가장 흔한 하위 유형으로 전체 진단 사례의 65% 이상을 차지합니다. 유방암은 종양이 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 호르몬 수용체에 대해 양성이고 HER2에 대해 음성(HER2 점수 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-)일 때 호르몬 수용체 양성, HER2 음성으로 간주됩니다. 이 하위 유형 유방암의 표준 초기 치료는 호르몬 요법이지만, 진행성 질환 환자의 대부분은 내성을 보이므로 추가적인 치료 옵션의 필요성이 강조됩니다. TROP2는 NSCLC 및 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 사례의 대다수를 포함한 여러 고형암에서 광범위하게 발현되는 단백질입니다. 높은 TROP2 발현은 종양 진행 및 낮은 생존율과 관련이 있습니다. 현재 폐암 치료를 위해 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. TROPION-Lung01 임상시험은 이전에 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 datopotamab deruxtecan과 docetaxel의 효능 및 안전성을 평가한 글로벌 무작위 배정, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. TROPION-Breast01 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 datopotamab deruxtecan과 연구자 선택 단일 요법 화학요법(eribulin, capecitabine, vinorelbine 또는 gemcitabine)의 효능 및 안전성을 평가한 글로벌 무작위 배정, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)은 investigational TROP2 표적 ADC입니다. 다이이치산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계되었으며, 다이이치산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. Datopotamab deruxtecan은 삿포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(exatecan 유도체, DXd)가 결합된 형태입니다. TROPION이라는 포괄적인 개발 프로그램이 NSCLC, 삼중 음성 유방암, 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 datopotamab deruxtecan의 효능 및 안전성을 평가하는 14개 이상의 임상시험을 통해 전 세계적으로 진행 중입니다. TROPION 프로그램 외에도 datopotamab deruxtecan은 여러 진행 중인 임상시험에서 새로운 병용 요법으로 평가되고 있습니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 datopotamab deruxtecan에 대한 글로벌 협력을 통해 공동 개발 및 상업화를 진행하고 있습니다. 단, 일본 내에서는 다이이치산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다. 다이이치산쿄는 Enhertu 및 datopotamab deruxtecan의 제조 및 공급을 담당합니다.