일본 성인 트랜스티레틴 매개 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) acoramidis 임상 3상 시험의 긍정적인 고위급 결과, 글로벌 ATTRibute-CM 임상 3상 시험 결과와 일관성 보여

아스트라제네카, ATTR-CM 치료제 'acoramidis' 일본 임상 3상 긍정적 결과 발표 아스트라제네카(AstraZeneca)의 희귀질환 사업부인 Alexion은 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) 성인 환자를 대상으로 진행된 일본 임상 3상 시험에서 'acoramidis'의 긍정적인 고위 결과가 나왔다고 2일 밝혔습니다. 이번 결과는 글로벌 ATTRibute-CM 임상 3상 시험 결과와 일관성을 보였습니다. 이번 일본 임상 3상 시험은 현지 규제 당국 제출을 지원하기 위해 진행되었습니다. 시험 결과, 'acoramidis'는 30개월 시점에서 생존율, 심장 관련 입원율, 6분 보행 검사로 측정한 기능 개선 및 캔자스시티 심근병증 설문지 총 요약 점수로 측정한 삶의 질 등 주요 지표에서 긍정적인 효과를 보였습니다. ATTR-CM은 진단 후 4년 이내에 심부전 및 높은 사망률을 유발하는 희귀하고 진행성이며 치명적인 질환입니다. Alexion은 BridgeBio의 계열사인 Eidos Therapeutics, Inc.와 일본 내 'acoramidis' 개발 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 보유하고 있습니다. 일본 임상 3상 시험의 성공 기준은 ATTRibute-CM 시험의 위약군에서 관찰된 것보다 30개월 시점에서 추정 생존 확률이 더 높은 것으로 설정되었습니다. 나가사키 국제대학교 교수인 Yukio Ando 박사는 "ATTR-CM 환자들은 심부전을 포함한 심각한 질병 부담과 사망 위험에 노출되어 있어 질병 진행을 멈추는 것이 예후 개선에 필수적"이라며, "'acoramidis'를 통한 TTR 안정화가 이러한 단백질의 추가 분해를 방지함으로써 생존율을 개선하고 질병 심각도를 줄일 수 있다는 추가적인 증거를 제공한다"고 말했습니다. Alexion의 CEO인 Marc Dunoyer는 "업계 최대 규모의 아밀로이드증 파이프라인 중 하나를 통해 다양한 치료법을 탐색하고 있으며, 이 소외된 커뮤니티를 위한 치료 및 관리 방식을 재정의하고 새로운 희망을 제공하기 위해 노력하고 있다"며, "이번 긍정적인 결과는 'acoramidis'를 일본의 ATTR-CM 환자들에게 가능한 한 빨리 제공하려는 우리의 야심을 뒷받침한다"고 덧붙였습니다. 'acoramidis'는 최대 안정화를 달성하고 본래의 TTR을 보존하도록 설계된 차세대 경구용 고효능 소분자 트랜스티레틴 안정화제입니다. 임상 시험에서 'acoramidis'는 내약성이 우수했으며 임상적으로 우려할 만한 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 해당 데이터는 추후 의료 회의에서 발표되고 일본 보건 당국에 규제 검토를 위해 제출될 예정입니다. ATTR-CM은 노화 또는 유전적 돌연변이로 인해 발생하는 진행성 희귀 전신 질환으로, 잘못 접힌 TTR 단백질이 아밀로이드 섬유로 축적되어 심근에 침착됩니다. 유전형 및 야생형(비유전형) ATTR 환자 모두에서 TTR 단백질이 말초 신경, 심장, 위장 시스템, 눈, 신장, 중추 신경계, 갑상선 및 골수와 같은 조직에 섬유로 축적됩니다. 이러한 TTR 섬유의 존재는 조직의 정상적인 기능을 방해하며, 축적이 심화될수록 조직 손상이 증가하고 질병이 악화되어 삶의 질 저하와 궁극적으로 사망에 이르게 됩니다. 전 세계적으로 약 30만~50만 명의 ATTR-CM 환자가 있는 것으로 추정되지만, 진단받지 못한 환자도 상당수 존재합니다. 일본 임상 3상 공개 시험은 일본 성인 ATTR-CM 환자를 대상으로 'acoramidis'의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 총 25명의 일본 환자가 등록되었으며, 이 중 22명이 30개월간 시험을 완료했습니다. 환자들은 야생형 TTR 또는 변이 TTR 유전자형을 가진 ATTR-CM 진단과 심부전의 임상적 증거를 가지고 있어야 했으며, 뉴욕심장협회 기능 분류상 Class I-III의 증상을 동반해야 했습니다. 등록된 환자들은 12개월의 초기 치료 기간 후 추가 18개월(총 30개월) 동안 매일 두 번 800mg의 'acoramidis' 염산염을 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 12개월 시점에서의 6분 보행 거리 변화와 30개월 동안의 모든 원인 사망률 및 심혈관 관련 입원 빈도였습니다. 모든 참가자가 30개월의 활성 치료를 완료한 후 통계 분석이 수행되었습니다. 30개월 활성 치료를 완료한 환자는 현재 진행 중인 장기 연장 기간에 참여할 자격이 주어졌습니다. 'acoramidis'는 최대 안정화를 달성하고 본래의 TTR을 보존하도록 설계된 차세대 경구용 고효능 소분자 트랜스티레틴(TTR) 안정화제입니다. Alexion은 BridgeBio의 계열사인 Eidos Therapeutics, Inc.와 일본 내 'acoramidis' 개발 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 보유하고 있습니다. Alexion, AstraZeneca Rare Disease는 2021년 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 인수 이후 설립된 아스트라제네카 내 희귀질환 전문 그룹입니다. 30년 이상 희귀질환 분야의 선두주자로서, Alexion은 생명을 바꾸는 의약품의 발견, 개발 및 상업화를 통해 희귀질환 및 치명적인 질환으로 고통받는 환자와 가족들에게 서비스를 제공하는 데 주력하고 있습니다. Alexion은 보체 연쇄 반응의 새로운 분자와 표적에 연구 노력을 집중하고 있으며, 혈액학, 신장학, 신경학, 대사 질환, 심장학 및 안과학 분야에서 개발 노력을 기울이고 있습니다. 미국 매사추세츠주 보스턴에 본사를 둔 Alexion은 전 세계에 지사를 두고 50개국 이상에서 환자들에게 서비스를 제공하고 있습니다. 아스트라제네카는 종양학, 희귀질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 중심 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카는 100개국 이상에서 운영되고 있으며, 혁신적인 의약품은 전 세계 수백만 명의 환자들이 사용하고 있습니다.