Enhertu, 전이성 HER2 양성 고형암 환자 대상 미국 우선 심사 승인

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu, 미국서 광범위 암종 대상 우선 심사 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발한 항암제 Enhertu(성분명: 트라스투주맙 데룩스테칸)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 전이성 HER2 양성 고형암 환자 치료를 위한 보충 신약 허가 신청(sBLA)에 대해 우선 심사(Priority Review) 대상으로 선정되었습니다. 이번 우선 심사 결정은 Enhertu가 특정 암종에 국한되지 않고 HER2 발현 고형암 전체를 대상으로 최초의 항체-약물 접합체(ADC) 치료제로 승인받을 가능성을 열었습니다. 이번 신청은 DESTINY-PanTumor02 임상 2상 시험 결과를 기반으로 하며, 기존 치료에 실패했거나 만족스러운 대안이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학 염색법 [IHC] 3+) 고형암 성인 환자 치료에 대한 것입니다. DESTINY-PanTumor02 임상 시험에서 Enhertu는 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암 및 기타 HER2 발현 전이성 고형암 환자들에게서 임상적으로 유의미하고 지속적인 반응을 보이며 생존율 향상 효과를 입증했습니다. 또한, Enhertu 임상 개발 프로그램 내 다른 임상 시험인 DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02의 데이터도 이번 신청에 포함되었습니다. Enhertu는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상업화하는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. FDA는 의약품이 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 측면에서 상당한 개선을 보이거나, 심각한 질환을 예방하거나 환자 순응도를 향상시킬 수 있다고 판단될 경우 우선 심사 대상으로 지정합니다. 이번 Enhertu 신청에 대한 FDA의 규제 결정일은 2024년 2분기 중으로 예상됩니다. 아스트라제네카의 종양학 연구개발 부문 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "Enhertu의 첫 번째 종양 불가지향적(tumour-agnostic) 신청에 대한 우선 심사 결정은 HER2 발현 암 치료의 패러다임을 바꿀 수 있는 Enhertu의 잠재력을 보여준다"며, "유방암과 위암에서는 HER2 발현 바이오마커가 이미 확립되었지만, 이제는 다양한 암종에 걸쳐 이를 정의해야 한다. FDA와 긴밀히 협력하여 이 잠재적인 최초의 종양 불가지향적 HER2 표적 치료제 및 바이오마커를 환자들에게 최대한 신속하게 제공할 것"이라고 밝혔습니다. 다이이찌산쿄의 글로벌 연구개발 책임자인 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사는 "DESTINY-PanTumor02 임상 시험 및 Enhertu 임상 개발 프로그램의 지속적인 데이터를 통해 HER2 발현 전이성 고형암 전반에 걸쳐 확인된 임상적 이점은 승인된 적응증을 넘어선 Enhertu의 잠재력을 계속해서 보여주고 있다"며, "만약 승인된다면 Enhertu는 종양 불가지향적 적응증을 가진 최초의 HER2 표적 치료제이자 항체-약물 접합체가 되어 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 이번 sBLA는 FDA의 실시간 종양학 검토(RTOR) 프로그램과 프로젝트 오르비스(Project Orbis) 하에 검토됩니다. 이 두 프로그램은 안전하고 효과적인 암 치료제를 환자들에게 조기에 제공하기 위한 FDA의 이니셔티브입니다. RTOR은 FDA가 전체 신청서 제출 전에 신청서의 일부 구성 요소를 검토할 수 있도록 하며, 프로젝트 오르비스는 참여하는 국제 파트너들 간에 종양학 의약품의 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공합니다. DESTINY-PanTumor02 임상 시험 결과는 2023년 유럽 의료 종양학회(ESMO)에서 발표되었으며, 임상 종양학 저널(Journal of Clinical Oncology)에 동시에 게재되었습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 관찰된 안전성 프로파일은 Enhertu의 이전 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 이번 우선 심사 결정은 Enhertu가 2023년 8월 미국에서 전이성 HER2 양성 고형암 치료에 대해 혁신 치료제 지정(BTD)을 받은 데 따른 것입니다. HER2는 신체 여러 조직 세포 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질로, 정상적인 세포 성장에 관여합니다. 일부 암에서는 HER2 발현이 증폭되거나 활성화 돌연변이가 발생하며, 이는 공격적인 질병 진행 및 좋지 않은 예후와 관련될 수 있습니다. HER2 표적 치료제는 유방암, 위암, 폐암, 대장암 치료에 사용되어 왔으나, 다른 HER2 발현 고형암 치료에서의 잠재적 역할에 대한 추가 연구가 필요합니다. HER2는 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 등 다양한 고형암에서 새로운 바이오마커로 부상하고 있습니다. 이러한 추가 암종에서는 HER2 검사가 일상적으로 수행되지 않아 관련 문헌이 제한적입니다. 이러한 고형암에서 HER2 양성 발현(IHC 3+로 분류)은 1%에서 28%까지 관찰되었습니다. 특히 표준 치료법에 진행했거나 불응성인 특정 HER2 발현 고형암 환자들에게는 현재 승인된 HER2 표적 치료제가 없어 효과적인 치료법에 대한 미충족 수요가 존재합니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계된 HER2 표적 ADC입니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 형태입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상 시험 결과를 바탕으로, 전이성 또는 수술 전후 보조 요법 후 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 성인 환자 치료에 대해 55개국 이상에서 승인되었습니다. 또한, DESTINY-Breast04 임상 시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/제자리 혼성화 [ISH]-) 유방암 성인 환자 치료에 대해 45개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Lung02 임상 시험 결과를 바탕으로, 이전 전신 요법 후 진행된 HER2 활성 돌연변이(ERBB2)가 있는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료에 대해 30개국 이상에서 승인되었습니다. 미국에서의 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. DESTINY-Gastric01 및/또는 DESTINY-Gastric02 임상 시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 성인 환자 치료에 대해 30개국 이상에서 승인되었습니다.