Wainua(eplontersen), 미국에서 최초로 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 다발신경병증 성인 치료제로 규제 승인 획득

아스트라제네카(AstraZeneca), 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증 치료제 'Wainua' 미국 FDA 승인 획득 아스트라제네카(AstraZeneca)는 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증(hATTR-PN 또는 ATTRv-PN) 성인 환자 치료를 위한 'Wainua'(성분명: eplontersen)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 최초의 규제 승인을 받았다고 21일 밝혔다. 이번 승인은 NEURO-TTRansform 임상 3상 시험의 긍정적인 결과에 기반하며, Wainua가 신경병증 손상 및 삶의 질 개선에 있어 일관되고 지속적인 효과를 보였다는 점이 입증되었다. Wainua는 ATTRv-PN 치료제로 자가 주사가 가능한 유일한 승인 의약품이라는 점에서 주목받고 있다. NEURO-TTRansform 임상 3상 시험의 35주차 중간 분석 결과에 따르면, Wainua 투여 환자들은 혈청 트랜스티레틴(TTR) 농도와 변형된 신경병증 손상 점수(mNIS+7)로 측정한 신경병증 손상, 그리고 Norfolk 삶의 질 설문지-당뇨병성 신경병증(Norfolk QoL-DN)을 통한 삶의 질(QoL) 등 공동 1차 평가 변수에서 일관되고 지속적인 이점을 나타냈다. 또한, 35주, 66주, 85주차 데이터에서도 Wainua의 효과가 입증되어 The Journal of the American Medical Association(JAMA)에 게재되었다. 존스 홉킨스 대학 의과대학 신경과 교수이자 NEURO-TTRansform 연구 참여자인 Michael J. Polydefkis 박사는 "유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증을 앓고 있는 많은 환자들이 질병의 끊임없고 진행적이며 쇠약하게 만드는 영향 때문에 삶을 온전히 즐기지 못하고 있다"며, "Wainua의 승인은 치료에 있어 의미 있는 진전을 나타내며, 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증을 겪는 사람들에게 질병 관리에 도움을 줄 수 있을 것"이라고 말했다. ATTRv-PN은 진단 후 5년 이내에 운동 장애를 동반하는 말초 신경 손상을 초래하는 쇠약성 질환으로, 치료하지 않을 경우 일반적으로 10년 내 사망에 이른다. Wainua는 TTR 단백질 생성을 근본적으로 줄이도록 설계된 리간드 접합 안티센스 올리고뉴클레오타이드(LICA) 의약품으로, 유전성 및 비유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 모두에 적용 가능하다. 아스트라제네카 바이오의약품 사업부 총괄 부사장인 Ruud Dobber는 "유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증 환자들에게 새로운 치료법에 대한 시급한 의학적 요구가 있다"며, "Wainua의 미국 승인은 기존 대비 혈청 TTR 농도를 일관되고 지속적으로 감소시키면서 질병 진행을 멈추고 삶의 질을 개선하는 새로운 치료 옵션을 제공한다"고 밝혔다. 아밀로이드증 연구 컨소시엄의 Isabelle Lousada 회장 겸 CEO는 "유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증 및 기타 형태의 아밀로이드증 환자들은 증상이 다른 질환과 유사할 수 있어 종종 오진된다"며, "정확한 진단까지의 과정은 길고 힘들 수 있으며, 증상을 겪는 개인뿐만 아니라 가족과 사랑하는 사람들을 위해서도 시기적절하고 정확한 진단이 매우 중요하다. 이처럼 종종 간과되거나 무시되었던 분야에서 새로운 혁신이 이루어지고 인식이 높아지는 것을 보게 되어 기쁘다"고 덧붙였다. 글로벌 개발 및 상업화 계약의 일환으로, 아스트라제네카와 Ionis는 미국 내 ATTRv-PN 치료를 위한 Wainua 상업화를 진행하며, 유럽 및 기타 지역에 대한 규제 승인을 추진 중이다. 또한, 이 계약은 아스트라제네카가 미국 외 모든 국가와 라틴 아메리카에서 Wainua 상업화를 독점적으로 진행할 수 있는 권리를 포함하도록 확장되었다. Wainua는 미국과 유럽에서 ATTR 치료를 위한 희귀의약품으로 지정된 바 있다. Wainua는 2024년 1월부터 미국에서 공급될 예정이다. Ionis의 최고경영자인 Brett P. Monia 박사는 "Wainua의 FDA 승인은 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증 환자들에게 중요한 이정표가 될 것"이라며, "이들은 이제 이 파괴적인 질병과 싸울 수 있는 효과적이고 내약성이 우수한 치료제를 자가 주사기를 통해 사용할 수 있게 되었다"고 말했다. 그는 또한 "Wainua가 Ionis의 잠재적 상업적 출시 파이프라인 중 첫 번째가 될 것이라는 점에서 중요한 순간"이라며, "Ionis가 Wainua를 발견하고 아스트라제네카와 함께 개발한 것을 자랑스럽게 생각하며, 임상 연구에 참여한 환자, 보호자, 연구자들, 그리고 우리 과학자들과 연구원들의 헌신에 감사드린다"고 전했다. 현재 eplontersen은 일반적으로 질병 발병 후 3~5년 내에 진행성 심부전 및 사망을 초래하는 전신적이고 진행성이며 치명적인 질환인 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM) 치료를 위한 CARDIO-TTRansform 임상 3상 시험에서도 평가되고 있다. 참고로 TTR 아밀로이드증은 노화 또는 유전적 돌연변이(변이)로 인해 발생하는 진행성 전신 질환으로, 잘못 접힌 TTR 단백질이 심근 및 말초 신경에 아밀로이드 섬유로 축적된다. ATTR 환자에서 TTR 단백질 섬유는 말초 신경, 심장, 위장 시스템, 눈, 신장, 중추 신경계, 갑상선 및 골수와 같은 조직에 축적되어 정상적인 기능을 방해한다. TTR 단백질 섬유가 축적될수록 조직 손상이 심화되고 질병이 악화되어 삶의 질 저하와 결국 사망에 이르게 된다. 전 세계적으로 ATTR-CM 환자는 약 30만~50만 명, ATTRv-PN 환자는 약 4만 명으로 추정된다.