PNH 환자 중 임상적으로 유의미한 용혈을 경험하는 환자군에서 Ultomiris 또는 Soliris 병용 요법으로 danicopan의 장기 ALPHA 3상 임상시험 데이터가 임상적 개선 효과를 지속시킴을 보여줌

알렉시온의 신약 후보물질 다이코판(danicopan)이 희귀 혈액 질환인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자 치료에 대한 장기 임상 데이터를 통해 긍정적인 결과를 보였습니다. 특히, 기존 표준 치료제인 울토미리스(Ultomiris, ravulizumab) 또는 솔리스(Soliris, eculizumab)에 다이코판을 추가 투여했을 때, 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈(EVH)을 경험하는 환자군에서 지속적인 임상 개선 효과를 나타냈습니다. 이번 ALPHA 3상 임상시험의 장기 데이터는 12월 11일(현지시간) 미국 샌디에이고에서 개최된 제65회 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 데이터에 따르면, 다이코판은 울토미리스 또는 솔리스와 병용 투여 시 48주까지 혈관 내 용혈(IVH)과 혈관 외 용혈(EVH) 모두에 대한 효과적인 조절 능력을 입증했습니다. 또한, 평균 혈색소 수치 증가가 48주까지 유지되는 것으로 나타났습니다. PNH는 적혈구가 혈관 내에서 파괴되는 혈관 내 용혈(IVH)과 혈전증을 유발할 수 있는 백혈구 및 혈소판 활성화를 특징으로 하는 희귀하고 심각한 혈액 질환입니다. 울토미리스 또는 솔리스는 C5 단백질을 차단하여 말초 보체 시스템을 즉각적이고 완전하며 지속적으로 억제함으로써 PNH 환자의 증상과 합병증을 줄이고 생존율을 개선하는 데 도움을 줍니다. 그러나 PNH 환자의 약 10~20%는 C5 억제제 치료에도 불구하고 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈(EVH)을 경험하며, 이는 지속적인 빈혈 증상과 수혈의 필요성을 야기할 수 있습니다. 킹스 칼리지 병원의 오스틴 쿨라세카라라지(Austin Kulasekararaj) 박사는 "이번 새로운 데이터는 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 소수의 PNH 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 다이코판의 잠재력을 더욱 입증합니다. 12주차 긍정적인 결과에 이어, 이번 연구 결과는 최대 48주까지 혈색소 수치의 지속적인 개선을 보여주었으며, 젖산탈수소효소(LDH) 수치로 측정된 질병 조절 능력 또한 유지되었습니다."라고 말했습니다. 알렉시온의 잔루카 피로치(Gianluca Pirozzi) 수석 부사장은 "IVH와 달리 EVH는 생명을 위협하지는 않지만, 이 질환을 앓고 있는 사람들에게 부담스러운 증상을 유발할 수 있습니다. 따라서 우리는 환자 치료를 발전시키기 위해 보체 시스템의 잠재력을 계속 탐구하고 있습니다. ALPHA 임상시험의 결과는 Factor D와 C5에서의 이중 보체 경로 억제가 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 PNH 환자의 10~20%에게 최적의 치료 접근법이 될 수 있음을 시사합니다. 중요한 것은 C5 억제가 환자에게 필수적인 효과적인 IVH 조절을 유지하며, Factor D 억제제의 추가가 EVH의 징후와 증상을 해결한다는 점입니다."라고 덧붙였습니다. ALPHA 3상 임상시험은 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 PNH 환자에서 울토미리스 또는 솔리스에 다이코판을 추가했을 때의 효능과 안전성을 평가하기 위한 우월성 연구로 설계되었습니다. 총 86명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 12주차의 1차 치료 기간을 완료하거나 중단한 63명의 참가자를 대상으로 예정된 중간 분석이 진행되었습니다. 12주간의 무작위 대조 기간 이후, 환자들은 추가 12주간의 개방형 라벨 치료 기간에 참여할 자격이 주어졌습니다. 개방형 라벨 기간 동안 위약군 환자들은 다이코판으로 전환되었고, 다이코판 투여군은 치료를 계속했습니다. 이후 2년간의 장기 연장(LTE) 기간에 참여할 수 있었으며, 이 기간 동안 모든 참가자는 다이코판을 투여받았습니다. 2022년 9월 20일 데이터 컷오프 시점에서, 1차 분석에 포함된 63명의 환자 중 60명이 24주차에 도달하여 LTE에 진입했습니다. 연구 결과, 다이코판과 울토미리스 또는 솔리스 병용 투여군에서 12주차에 관찰된 유의미한 혈색소 수치 개선은 24주차에도 지속되었으며, 48주차까지 유지되었습니다. 24주차에 측정된 주요 이차 평가 변수에는 혈색소, 절대 망상구 수(ARC), LDH 수치의 기저치 대비 변화, 수혈 없이 혈색소 2g/dL 이상 증가한 환자 비율, 수혈 회피 환자 비율 등이 포함되었습니다. 모든 주요 이차 평가 변수는 12주차에 다이코판 병용군이 위약 병용군 대비 우월성을 보였으며, 24주차에도 다이코판 투여군에서 이점이 유지되었습니다. 또한, 12주차에 위약에서 다이코판으로 전환한 환자군에서는 24주차에 ARC 수치 및 수혈 회피 환자 비율 등 잠재적인 EVH 지표에서 의미 있는 개선을 보였습니다. 평균 LDH 수치는 48주차까지 두 치료군 모두에서 기저치 대비 유지되어, 울토미리스 또는 솔리스를 통한 말초 보체 활성 및 IVH의 효과적인 조절을 입증했습니다. 효능 결과 요약: - 다이코판 투여 시 12주차에 혈색소 및 ARC 수치가 개선되었으며, 48주차까지 유지되었습니다. 안전성 측면에서는 다이코판이 전반적으로 잘 내약되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 다이코판을 최소 1회 이상 투여받은 모든 참가자(80명)의 데이터를 기반으로 한 안전성 분석 결과, 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 COVID-19(21.3%), 설사(15%), 두통(15%), 발열(13.8%), 메스꺼움(12.5%), 피로(10%) 등이 보고되었습니다. 또한, ASH에서 발표된 24주차 환자 보고 결과 분석에서는 다이코판을 울토미리스 또는 솔리스에 추가 투여하는 것이 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 PNH 환자군에서 C5 억제제 단독 치료 대비 삶의 질 개선 가능성을 시사했습니다. 12주간의 치료 기간 동안 다이코판을 추가 투여받은 환자군에서는 위약 병용군 대비 임상적으로 관련성 있는 환자 보고 결과가 관찰되었습니다. 또한, 기능 평가 만성 질환 치료 피로도(FACIT-Fatigue) 및 유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지-핵심 30(EORTC-QLQ-C30) 점수의 개선이 개방형 라벨 기간 동안 24주차까지 유지되었으며, 위약에서 전환한 환자군에서는 24주차에 개선되었습니다. ALPHA 3상 임상시험의 12주차 1차 중간 분석 결과는 유럽혈액학회(EHA) 2023 하이브리드 학술대회에서 발표되었으며, The Lancet Haematology에 게재되었습니다. 현재 다이코판에 대한 규제 당국 제출 서류가 여러 글로벌 보건 당국에서 검토 중입니다.