Enhertu, DESTINY-PanTumor02 임상 2상 시험에서 HER2 발현 진행성 고형암 다수에서 임상적으로 유의미한 생존율 입증

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 'Enhertu(엔허투)'가 HER2 양성 진행성 고형암 환자들에게서 임상적으로 유의미한 생존율 개선 효과를 입증했습니다. 23일(현지시간) 발표된 DESTINY-PanTumor02 임상 2상 시험의 확정 분석 결과에 따르면, Enhertu는 이전에 치료받은 경험이 있는 HER2 양성 진행성 고형암 환자군에서 전체 시험 대상자(267명)를 대상으로 중간값 무진행 생존기간(PFS) 6.9개월, 전체 생존기간(OS) 13.4개월을 기록했습니다. 이번 결과는 Enhertu가 이전에 치료받은 HER2 양성 고형암 환자들에게 종양 종류에 관계없이(tumour-agnostic) 치료 효과를 제공할 수 있는 잠재력을 재확인시켜 주며, 글로벌 규제 당국과의 논의를 뒷받침할 것으로 기대됩니다. DESTINY-PanTumor02 임상 2상 시험의 확정 분석 결과는 스페인 마드리드에서 열린 2023 유럽암학회(ESMO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 동시에 'Journal of Clinical Oncology'에 게재되었습니다. Enhertu는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있는 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이번 확정 분석에서 Enhertu는 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 및 기타 HER2 양성 진행성 고형암 환자들을 포함한 전체 시험 대상자에서 중간값 무진행 생존기간(PFS) 6.9개월(95% 신뢰구간 [CI] 5.6-8.0)과 중간값 전체 생존기간(OS) 13.4개월(95% CI 11.9-15.5)을 보였습니다. 또한, 이들 환자에서 확정 객관적 반응률(ORR)은 37.1%를 기록했으며, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 11.3개월(95% CI 9.6-17.8)로 나타났습니다. 미국 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 Funda Meric-Bernstam 박사는 "이번 확정 분석 결과는 DESTINY-PanTumor02 임상 중간 분석에서 확인된 효능을 재확인시켜 주며, 광범위한 HER2 양성 고형암에서 임상적으로 유의미한 생존율 개선으로 이어지는 반응을 보여주었다"며, "이러한 결과를 바탕으로 Enhertu는 치료 옵션이 제한적이고 현재 승인된 HER2 표적 치료제가 없는 HER2 양성 진행성 암 환자들의 질병 경과를 바꿀 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 Cristian Massacesi 최고 의학 책임자 겸 종양학 개발 책임자는 "DESTINY-PanTumor02의 업데이트된 데이터는 다양한 연구된 고형암 유형에서 HER2가 중요한 표적 바이오마커임을 지속적으로 보여주고 있다"며, "Enhertu는 이전에 치료받은 HER2 양성 암 환자들에게 개선된 결과를 제공할 잠재력을 가지고 있으며, 이 중요한 의약품을 가능한 한 빨리 환자들에게 제공할 수 있기를 희망한다"고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 Mark Rutstein 종양학 임상 개발 글로벌 책임자는 "환자의 생존율 개선은 암 치료의 주요 목표 중 하나이며, DESTINY-PanTumor02에서 관찰된 임상적으로 유의미한 무진행 및 전체 생존율 결과는 고무적"이라며, "이러한 결과는 Enhertu가 HER2를 발현하는 환자들에게 최초로 종양 불문(tumour-agnostic)으로 승인되는 항체-약물 접합체(ADC)가 될 수 있다는 추가적인 증거를 제공한다"고 강조했습니다. **DESTINY-PanTumor02 확정 분석 결과 요약** | 효능 지표 | 자궁내막암 | 자궁경부암 | 난소암 | 방광암 | 기타 | 담도암 | 췌장암 | 전체 환자 | |---|---|---|---|---|---|---|---|---| | 전체 환자 (n) | 40 | 40 | 40 | 41 | 40 | 41 | 25 | 267 | | 확정 ORR (%) (95% CI) | 57.5% | 50.0% | 45.0% | 39.0% | 30.0% | 22.0% | 4.0% | 37.1% | | 중간값 DoR (개월) (95% CI) | NR (9.9-NR) | 14.2 (4.1-NR) | 11.3 (4.1-22.1) | 8.7 (4.3-11.8) | 22.1 (4.1-NR) | 8.6 (2.1-NR) | 5.7 (NR-NR) | 11.3 (9.6-17.8) | | 중간값 PFS (개월) (95% CI) | 11.1 (7.1-NR) | 7.0 (4.2-11.1) | 5.9 (4.0-8.3) | 7.0 (4.2-9.7) | 8.8 (5.5-12.5) | 4.6 (3.1-6.0) | 3.2 (1.8-7.2) | 6.9 (5.6-8.0) | | 중간값 OS (개월) (95% CI) | 26.0 (12.8-NR) | 13.6 (11.1-NR) | 13.2 (8.0-17.7) | 12.8 (11.2-15.1) | 21.0 (12.9-24.3) | 7.0 (4.6-10.2) | 5.0 (3.8-14.2) | 13.4 (11.9-15.5) | *BTC: 담도암; CI: 신뢰구간; DoR: 반응 지속 기간; IHC: 면역조직화학; NR: 도달하지 않음; ORR: 객관적 반응률; OS: 전체 생존기간; PFS: 무진행 생존기간 확정 분석 결과, 가장 높은 수준의 HER2 발현(면역조직화학(IHC) 3+)을 보인 환자군에서 더 높은 반응률이 지속적으로 관찰되었습니다. 이 환자군에서 Enhertu는 확정 객관적 반응률(ORR) 61.3%(95% CI: 49.4-72.4), 중간값 무진행 생존기간(PFS) 11.9개월(95% CI: 8.2-13.0), 중간값 전체 생존기간(OS) 21.1개월(95% CI: 15.3-29.6)을 기록했으며, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 22.1개월에 달했습니다. 이러한 임상적으로 유의미한 결과는 올해 초 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표된 중간 분석 결과를 뒷받침합니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 이전 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 Grade 3 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 호중구 감소증(19.1%), 빈혈(10.9%), 피로(7.1%), 혈소판 감소증(5.6%) 등이 보고되었습니다. DESTINY-PanTumor02 임상에서 독립적인 평가 위원회의 판단에 따라 Enhertu 관련 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐렴을 경험한 환자는 28명(10.5%)이었습니다. 이 중 대다수(9.0%)는 저등급(Grade 1 또는 2)이었으며, Grade 3 1건, Grade 4 없음, Grade 5 3건(1.1%)이 관찰되었습니다. HER2는 다양한 조직 세포 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질로, 일부 암에서는 HER2 발현이 증폭되거나 활성화 돌연변이가 발생하여 공격적인 질병 진행 및 예후 불량과 관련될 수 있습니다. HER2 표적 치료제는 유방암, 위암, 폐암, 대장암 치료에 사용되어 왔으나, 다른 HER2 발현 고형암에서의 역할에 대한 추가 연구가 필요합니다. HER2는 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 등 다양한 고형암에서 새롭게 주목받는 바이오마커입니다. 이러한 암종에서는 HER2 검사가 일상적으로 이루어지지 않아 관련 문헌이 제한적입니다. HER2 과발현(IHC3+)은 이러한 고형암에서 1%에서 28%까지 관찰됩니다. 특히 표준 치료에 진행하거나 불응성인 특정 HER2 발현 고형암 환자들에게는 효과적인 치료법에 대한 미충족 수요가 존재하며, 현재 이러한 암종에 대해 승인된 HER2 표적 치료제는 없습니다. DESTINY-PanTumor02 임상 시험은 이전에 치료받은 경험이 있는 HER2 양성 고형암 환자들을 대상으로 Enhertu(5.4mg/kg)의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 다군, 공개 임상 2상 시험입니다. 주요 평가 지표는 연구자 평가에 따른 확정 객관적 반응률(ORR)이며, 반응 지속 기간(DoR), 질병 조절률, 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), 안전성, 내약성 및 약동학 등이 포함됩니다. 이 임상 시험에는 아시아, 유럽, 북미의 여러 기관에서 267명의 환자가 등록되었습니다.