Enhertu, HER2 변이 진행성 비소세포폐암 환자를 위한 최초의 HER2 표적 치료제로 EU 승인

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Enhertu, 유럽연합서 HER2 변이 비소세포폐암 첫 표적 치료제로 승인 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발한 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)가 유럽연합(EU)에서 HER2(ERBB2) 변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자를 위한 최초의 HER2 표적 단독 요법 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 이전에 백금 기반 화학요법 또는 면역요법과 병행 치료를 받은 환자들을 대상으로 진행된 DESTINY-Lung02 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 Enhertu는 49%의 확정 객관적 반응률(ORR)과 16.8개월의 중앙 반응 지속 기간(DoR)을 보여주었습니다. 유럽 집행위원회(European Commission)의 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)의 긍정적인 의견에 따른 것입니다. 승인 근거가 된 DESTINY-Lung02 임상 2상 시험 결과는 제14회 세계폐암학회(IASLC) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 동시에 게재되었습니다. DESTINY-Lung02 임상시험에서 Enhertu 5.4mg/kg 용량은 이전에 치료받은 적이 있는 HER2 변이(HER2m) 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 49.0%(95% 신뢰구간 [CI] 39.0-59.1)의 확정 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 이 중 완전 반응(CR)은 1.0%, 부분 반응(PR)은 48.0%였습니다. 중앙 반응 지속 기간(DoR)은 16.8개월(95% CI 6.4-추정 불가[NE])로 나타났습니다. 독일 그로스한스도르프 폐암 센터의 흉부종양학과 과장인 마틴 레크(Martin Reck) 박사는 "HER2 변이 비소세포폐암은 젊고 여성인 환자에게서 더 흔하게 진단되며, 치료 옵션이 제한적이어서 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다"라며, "Enhertu는 이러한 환자들에게 강력하고 지속적인 결과를 보여준 최초의 HER2 표적 치료제이며, 이번 EU 승인은 이 질병의 치료 방식에 있어 중요한 진전을 의미합니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "폐암 진단의 분자적 원인을 이해하는 것은 매우 중요합니다. 현재 많은 환자들에게 표적 치료 옵션이 있지만, HER2 변이 비소세포폐암 환자들은 특정 유형의 폐암을 치료하기 위해 승인된 옵션이 거의 없었습니다"라며, "Enhertu는 HER2 변이 질환에 대해 승인된 최초의 HER2 표적 치료 옵션이며, 폐암에서 HER2를 표적으로 하는 것의 중요성을 다시 한번 확인시켜 줍니다"라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄 항암사업부 글로벌 총괄 및 미국 법인 사장 겸 CEO인 켄 켈러(Ken Keller)는 "2년여 전 EU에서 Enhertu가 전이성 유방암으로 처음 승인된 이후, 우리는 이 혁신적인 항체-약물 접합체(ADC)를 HER2 표적 종양을 가진 더 많은 환자, 특히 이전에 HER2 표적 치료 대상이 아니었던 환자들에게 제공하기 위해 노력해 왔습니다"라며, "오늘의 소식으로 Enhertu는 EU에서 폐암 치료제로 승인된 최초의 항체-약물 접합체가 되었으며, 이제 세 가지 다른 종류의 종양에 대해 승인받게 되었습니다"라고 전했습니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 DESTINY-Lung02 임상시험에서 이전 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 재정적 고려사항 EU 승인에 따라, 아스트라제네카는 HER2 변이(HER2m) 비소세포폐암 적응증에 대한 마일스톤 지급으로 다이이찌산쿄에 7,500만 달러를 지급하게 됩니다. 이 마일스톤 지급액은 아스트라제네카가 2019년 다이이찌산쿄에 지급한 선급금 및 이후 자본화된 마일스톤에 추가될 예정입니다. 대부분의 EU 지역에서 Enhertu의 판매 수익은 다이이찌산쿄가 인식합니다. 아스트라제네카는 해당 지역 판매 수익에서 발생하는 총이익의 일부를 회사의 재무제표상 동맹 수익으로 보고합니다. 아스트라제네카가 판매 당사자인 지역에서는 제품 판매를 기록할 것입니다. 재정적 약정에 대한 자세한 내용은 2019년 3월 발표된 협력 계약 공지에서 확인할 수 있습니다. 참고 HER2m 비소세포폐암 폐암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암으로, 2020년 200만 건 이상이 진단되었습니다. 유럽에서는 폐암이 세 번째로 흔한 암으로, 2020년 47만 7천 건 이상이 진단되었습니다. 또한 폐암은 유럽에서 암 관련 사망의 주요 원인으로, 2020년 약 40만 건의 사망이 보고되었습니다. 전이성 비소세포폐암 환자의 예후는 특히 좋지 않으며, 진단 후 5년 이상 생존하는 환자는 약 9%에 불과합니다. HER2는 여러 종양 유형의 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. 특정 HER2(ERBB2) 유전자 변이(HER2 변이)는 비편평 비소세포폐암 환자에서 별도의 분자 표적으로 확인되었으며, 이 유형의 폐암 환자의 약 2-4%에서 발생합니다. HER2 유전자 변이는 다양한 환자에게서 발생할 수 있지만, 비소세포폐암 환자 중 젊고 여성이며 비흡연자에게서 더 흔하게 발견됩니다. HER2 유전자 변이는 암세포 성장 및 좋지 않은 예후와 독립적으로 연관되어 있으며, 뇌 전이 발생률이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 차세대 염기서열 분석법은 HER2(ERBB2) 변이 식별에 활용되었습니다. DESTINY-Lung02 DESTINY-Lung02는 HER2 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Enhertu의 안전성과 유효성을 평가하는 글로벌 무작위 2상 임상시험입니다. 이 임상시험은 최소 한 가지 이상의 백금 기반 화학요법을 포함하는 항암 치료 요법 중 또는 이후 질병이 재발하거나 진행된 환자를 대상으로 합니다. 환자들은 2:1 비율로 Enhertu 5.4mg/kg(n=102) 또는 Enhertu 6.4mg/kg(n=50)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 확정 객관적 반응률(ORR)입니다. 이차 평가 변수에는 반응 지속 기간(DoR), 확정 질병 조절률, 연구자 및 BICR에 의한 무진행 생존 기간, 전체 생존 기간 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Lung02 임상시험은 아시아, 유럽, 북미 등 다수의 임상시험 기관에서 152명의 환자를 등록했습니다. Enhertu Enhertu는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 부착한 형태입니다. Enhertu (5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정 또는 수술 전후 보조 요법 설정에서 하나 이상의 이전 HER2 기반 요법을 받고 전이성 설정에서 질병 재발 또는 보조 요법 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 성인 환자 치료를 위해 55개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu (5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저위험(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 40개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu (5.4mg/kg)는 DESTINY-Lung02 임상시험 결과를 바탕으로, 국소 또는 지역적으로 승인된 검사를 통해 확인된 활성 HER2(ERBB2) 변이가 있는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 30개국 이상에서 승인되었습니다. 미국에서의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Enhertu (6.4mg/kg)는 DESTINY-Gastric01 및/또는 DESTINY-Gastric02 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 성인 환자 치료를 위해 30개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu 개발 프로그램 다양한 HER2 표적 암종에서 Enhertu 단독 요법의 효능과 안전성을 평가하는 포괄적인 임상 개발 프로그램이 전 세계적으로 진행 중입니다. 면역요법과 같은 다른 항암 치료법과의 병용 요법에 대한 임상시험도 진행 중입니다. 다이이찌산쿄 협력 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo Company, Limited)와 아스트라제네카는 2019년 3월 HER2 표적 ADC인 Enhertu와 2020년 7월 TROP2 표적 ADC인 datopotamab deruxtecan(일본 제외, 일본에서는 다이이찌산쿄가 독점적 권리를 보유)을 공동 개발 및 상업화하기 위한 글로벌 협력을 체결했습니다. 다이이찌산쿄는 Enhertu와 datopotamab deruxtecan의 제조 및 공급을 담당합니다. 폐암 분야의 아스트라제네카 아스트라제네카는 초기 단계 질병의 진단 및 치료를 통해 폐암 환자들을 완치에 더 가깝게 데려가기 위해 노력하는 동시에, 저항성 및 진행성 질환에서의 결과를 개선하기 위해 과학의 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 회사는 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자들에게 의약품을 맞추는 것을 목표로 합니다. 회사의 포괄적인 포트폴리오에는 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들이 포함되어 있으며, 여기에는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Imfinzi(durvalumab) 및 Imjudo(tremelimumab), 다이이찌산쿄와의 협력 하에 Enhertu 및 datopotamab deruxtecan, HUTCHMED과의 협력 하에 Orpathys(savolitinib), 그리고 다양한 작용 기전을 가진 잠재적인 신약 및 병용 요법 파이프라인이 있습니다.