Enhertu, DESTINY-Lung02 임상 II상 시험에서 이전에 치료받은 HER2 변이 진행성 폐암 환자에서 강력하고 지속적인 종양 반응 입증

아스트라제네카-다이이찌산쿄의 Enhertu, HER2 변이 비소세포폐암 환자 대상 2상 임상서 긍정적 결과 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 항암제 Enhertu(성분명: 트라스투주맙 데룩스테칸)가 이전에 치료받은 HER2 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 진행된 DESTINY-Lung02 임상 2상 시험에서 강력하고 지속적인 종양 반응을 입증했습니다. 지난 9월 11일 발표된 주요 분석 결과에 따르면, Enhertu는 5.4mg/kg 및 6.4mg/kg 용량 투여군에서 각각 49%, 56%의 객관적 반응률(ORR)을 기록했습니다. 또한, 5.4mg/kg 용량 투여군에서는 9.9개월의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값과 16.8개월의 반응 지속기간(DoR) 중앙값을 보였으며, 6.4mg/kg 용량 투여군에서는 15.4개월의 PFS 중앙값과 반응 지속기간 중앙값은 도달하지 못했습니다. 이러한 결과는 5.4mg/kg 용량이 해당 종양 유형에 최적의 용량임을 시사하며, HER2 변이 비소세포폐암 치료에서 Enhertu의 역할을 강화합니다. DESTINY-Lung02 임상 2상 시험의 주요 분석 결과는 이전에 치료받은 HER2 변이(HER2m) 비절제 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서 Enhertu가 강력하고 지속적인 종양 반응을 계속해서 보여주고 있음을 나타냅니다. 이번 결과와 함께 진행된 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS)에 대한 첫 보고는 국제폐암학회(IASLC) 2023 세계폐암학회(WCLC)에서 발표되었으며, 동시에 임상종양학저널(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다. Enhertu는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있는 표적 HER2 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 주요 분석 결과, 독립적인 중앙 검토(BICR) 결과 5.4mg/kg 투여군에서 49.0%, 6.4mg/kg 투여군에서 56.0%의 확정 객관적 반응률(ORR)이 관찰되었습니다. 두 용량 모두에서 Enhertu의 전반적인 안전성 프로파일과 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, 특히 5.4mg/kg 용량은 이 환자군에서 유리한 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 2차 평가변수 데이터 또한 고무적이었습니다. Enhertu는 5.4mg/kg 투여군에서 9.9개월, 6.4mg/kg 투여군에서 15.4개월의 PFS 중앙값을 기록했습니다. 분석 시점 기준, 5.4mg/kg 투여군에서는 19.5개월의 OS 중앙값을 달성했으며, 6.4mg/kg 투여군에서는 OS 중앙값이 도달하지 못했습니다. 미국 다나파버 암 센터의 Pasi A. Jänne 박사는 "DESTINY-Lung02의 주요 결과는 Enhertu가 두 용량 모두에서 환자들에게 강력하고 지속적인 종양 반응을 계속해서 보여주고 있음을 입증합니다. 5.4mg/kg 용량에서 관찰된 유리한 안전성 프로파일은 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 제한적이었던 공격적인 질병 형태인 HER2 변이 비소세포폐암 환자 치료에 Enhertu를 사용하는 것을 계속 지지합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "DESTINY-Lung02의 이번 결과는 HER2가 폐암에서 치료 가능한 표적임을 강조하며, 정확한 환자 식별을 위해 진단 시점에 HER2 변이를 포함한 예측 바이오마커 검사의 중요성을 재확인시켜 줍니다. 또한, 치료 옵션이 제한적이었던 환자들에게 새로운 표적 치료 옵션으로서 Enhertu의 잠재력에 대한 우리의 믿음을 강화합니다."라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 R&D 글로벌 총괄 Ken Takeshita는 "DESTINY-Lung02 주요 분석에서 이전에 치료받은 HER2 변이 비소세포폐암 환자의 90% 이상에서 달성된 질병 조절률은 치료가 어려운 이 질병에서 Enhertu가 이미 보여준 효능을 더욱 강화합니다. 이러한 결과와 함께 처음 보고된 고무적인 무진행 생존기간 및 전체 생존기간 결과는 이 환자군에게 중요한 치료 옵션으로서 Enhertu의 잠재적 역할을 보여줍니다."라고 전했습니다. DESTINY-Lung02 주요 분석 결과 요약: Efficacy Measure | Enhertu (5.4mg/kg) n=102 | Enhertu (6.4mg/kg) n=50 -----------------|--------------------------|-------------------------- Confirmed ORR (%) | 49.0% (39.0-59.1) | 56.0% (41.3-70.0) Complete Response (%) | 1.0% | 4.0% Partial Response (%) | 48.0% | 52.0% Stable Disease (%) | 44.1% | 36.0% Progressive Disease (%) | 3.9% | 4.0% Not Evaluable (%) | 2.9% | 4.0% DCR (%) | 93.1% (86.4-97.2) | 92.0% (80.8-97.8) Median DoR (months) | 16.8 (6.4-NE) | NE (8.3-NE) Median TTIR (months) | 1.8 (1.2-7.0) | 1.6 (1.2-11.2) Median PFS (months) | 9.9 (7.4-NE) | 15.4 (8.3-NE) Median OS (months) | 19.5 (13.6-NE) | NE (12.1-NE) 데이터 마감일: 2022년 12월 23일 기준 DESTINY-Lung02 임상시험에서 두 용량 모두에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TEAEs) 발생률은 Enhertu 5.4mg/kg 투여군에서 38.6%, 6.4mg/kg 투여군에서 58.0%로, 5.4mg/kg 용량에서 더 낮게 나타났습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TEAEs는 호중구 감소증(5.4mg/kg: 18.8%, 6.4mg/kg: 36.0%)과 빈혈(5.4mg/kg: 10.9%, 6.4mg/kg: 16.0%)이었습니다. 독립적인 판정 위원회의 결정에 따라 치료 관련 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴은 총 27건(5.4mg/kg 투여군: 12.9%, 6.4mg/kg 투여군: 28%) 보고되었습니다. 5.4mg/kg 투여군에서는 대부분 저등급(1등급 또는 2등급)의 ILD 사례(10.9%)와 1건의 3등급 사건(1.0%), 1건의 5등급 사건(1.0%)이 관찰되었습니다. 6.4mg/kg 투여군에서도 대부분 저등급(26.0%)의 ILD 사례가 보고되었으며, 3등급 또는 4등급 사건은 없었고 1건의 5등급 사건(2.0%)이 보고되었습니다. HER2 변이 비소세포폐암(HER2m NSCLC) 관련 정보: 폐암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암으로, 2020년 기준 200만 명 이상의 환자가 진단되었습니다. 전이성 비소세포폐암 환자의 예후는 특히 좋지 않으며, 진단 후 5년 이상 생존하는 환자는 약 9%에 불과합니다. HER2는 폐암, 유방암, 위암, 대장암 등 다양한 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질인 티로신 키나제 수용체입니다. 비편평 비소세포폐암 환자에서 특정 HER2(ERBB2) 유전자 변이(HER2 돌연변이)가 확인되었으며, 이는 약 2-4%의 환자에게서 나타나는 별도의 분자 표적입니다. HER2 유전자 돌연변이는 젊은 여성, 비흡연자 환자에게서 더 흔하게 발견됩니다. HER2 유전자 돌연변이는 암세포 성장 및 예후 불량, 뇌 전이 증가와 관련이 있습니다. 차세대 염기서열 분석법(NGS)은 HER2(ERBB2) 돌연변이 식별에 활용되고 있습니다. 유방암 및 위암에서 항-HER2 치료의 역할은 잘 확립되어 있지만, Enhertu가 이스라엘 보건부, 일본 후생노동성 및 미국 식품의약국(FDA)으로부터 비절제 또는 전이성 HER2 변이 비소세포폐암 치료제로 승인되기 전까지는 비소세포폐암에서 승인된 HER2 표적 치료제가 없었습니다. DESTINY-Lung02 임상시험 정보: DESTINY-Lung02는 이전에 최소 1회 이상의 백금 기반 화학요법을 포함한 항암 치료 후 재발 또는 진행을 경험한 HER2 변이 비절제 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Enhertu의 안전성과 유효성을 평가하는 글로벌 무작위 2상 임상시험입니다. 환자들은 2:1 비율로 Enhertu 5.4mg/kg (n=102) 또는 Enhertu 6.4mg/kg (n=50) 투여군에 무작위 배정되었습니다. 임상시험의 주요 평가변수는 BICR에 의해 평가된 확정 객관적 반응률(ORR)이며, 이차 평가변수에는 확정 질병 조절률(DCR), 반응 지속기간(DoR), 연구자 및 BICR에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS) 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Lung02 임상시험은 아시아, 유럽, 북미 등 다수의 임상시험 기관에서 총 152명의 환자를 등록했습니다. Enhertu 정보: Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오에서 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 토포이소머라제 I 억제제 페이로드인 엑사테칸 유도체를 안정적인 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커로 접합한 구조입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정 또는 신보강/보조 요법 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한, 이전에 1회 이상 항-HER2 기반 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 성인 환자 치료에 50개국 이상에서 승인되었습니다. 또한, DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저위험(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료에 전 세계 40개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 이스라엘, 일본 및 미국에서 가속 승인을 받아 절제 불가능 또는 전이성 HER2 변이 비소세포폐암 성인 환자 치료에 사용되고 있습니다.