Datopotamab deruxtecan과 Imfinzi, TROPION-Lung04 임상 1b 시험에서 1차 진행성 비소세포폐암 환자에게 유망한 임상 활동 보여

아스트라제네카-다이이찌산쿄, 비소세포폐암 1차 치료에서 'Dato-DXd' 병용 요법 유망 결과 발표 아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 후보물질 'Datopotamab deruxtecan'(Dato-DXd)과 면역관문억제제 'Imfinzi'(durvalumab) 병용 요법이 이전에 치료받지 않은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 유망한 임상 활성을 보였습니다. 특히, 화학요법 병용 시 객관적 반응률(ORR)이 77%에 달하는 고무적인 성과를 나타냈습니다. 이번 결과는 국제폐암학회(IASLC) 2023 세계폐암학회에서 발표된 TROPION-Lung04 임상 1b상 시험의 초기 데이터입니다. 해당 시험은 유전자 변이 표적 치료 대상이 아닌, 이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Dato-DXd와 Imfinzi를 단독 또는 화학요법과 병용했을 때의 효능과 안전성을 평가했습니다. Dato-DXd는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. TROP2는 비소세포폐암 종양의 대다수에서 광범위하게 발현되는 단백질로, 현재까지 폐암 치료에 승인된 TROP2 표적 ADC는 없는 상황입니다. TROPION-Lung04 시험에서 이전에 치료받지 않은 환자들을 대상으로 한 결과, Dato-DXd와 durvalumab 병용 요법(이중 요법, n=14)은 50.0%의 객관적 반응률(ORR)과 92.9%의 질병 조절률(DCR)을 보였습니다. 여기에 카보플라틴을 추가한 삼중 요법(n=13)에서는 ORR이 76.9%로 더욱 향상되었으며, DCR은 92.3%로 나타났습니다. 이러한 반응은 PD-L1 발현 수준과 관계없이 관찰되었습니다. 사이마 와카르(Saiama Waqar) 박사(워싱턴 대학교 의과대학 Siteman 암 센터)는 "대부분의 진행성 비소세포폐암 환자들이 초기 치료 후 질병 진행을 경험하므로, 더 효과적인 1차 치료 옵션에 대한 필요성이 절실합니다. TROPION-Lung04 결과는 1차 진행성 비소세포폐암에서 durvalumab 및 화학요법과 병용한 datopotamab deruxtecan의 효능에 대한 예비 증거를 제공하며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. 저희는 이 설정에서 다양한 datopotamab deruxtecan 및 면역관문억제제 병용 요법을 평가하는 3상 프로그램의 등록 및 결과 발표를 고대하고 있습니다."라고 말했습니다. 크리스티안 마사세시(Cristian Massacesi) 아스트라제네카 최고 의료 책임자 겸 종양학 최고 개발 책임자는 "TROPION-Lung01의 긍정적인 최고 수준 결과에 이어, 1차 치료 설정에서의 TROPION-Lung04 초기 결과는 진행성 비소세포폐암 환자에게 잠재적인 치료 옵션으로서 datopotamab deruxtecan에 대한 저희의 확신을 강화합니다. 저희는 강력한 임상 프로그램을 통해 이 TROP2 표적 항체-약물 접합체를 다양한 치료 설정에서 단독 또는 새로운 병용 요법으로 폐암 환자에게 평가하는 것을 계속할 것입니다."라고 밝혔습니다. 마크 루트스타인(Mark Rutstein) 다이이찌산쿄 종양학 임상 개발 글로벌 책임자는 "이러한 초기 임상 결과는 표적 유전자 변이가 없는 진행성 비소세포폐암 환자에서 면역관문억제제에 대한 반응을 향상시킬 수 있는 datopotamab deruxtecan의 잠재력을 더욱 보여줍니다. 저희는 치료 설정 전반에 걸쳐 오랫동안 충족되지 않은 폐암 커뮤니티의 요구를 해결하기 위해 여러 진행 중인 3상 임상시험에서 이 유망한 TROP2 표적 항체-약물 접합체를 계속 평가하기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. 이전에 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자 모두에서 datopotamab deruxtecan과 Imfinzi를 화학요법과 병용하거나 단독으로 사용했을 때의 안전성 프로파일은 다른 임상시험 및 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 중등도 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 이중 요법군에서 42.1%, 삼중 요법군에서 71.4%의 환자에게서 발생했습니다. 삼중 요법군에서 가장 흔한 중등도 이상의 TEAE(환자의 15% 이상에서 발생)는 빈혈(36%)과 혈소판 감소증(21%)이었습니다. 이중 요법군에서는 15% 이상의 환자에게서 중등도 이상의 TEAE가 발생하지 않았습니다. 치료군 전반에 걸쳐, 독립 위원회에 의해 약물 관련으로 판정된 간질성 폐 질환(ILD) 사건은 4건(1등급 1건, 2등급 2건, 4등급 1건)이 있었습니다. 5등급 ILD 사건은 관찰되지 않았습니다. 현재 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 표적 유전자 변이가 없는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 Dato-DXd 기반 병용 요법을 1차 치료 옵션으로 평가하는 세 가지 3상 임상시험을 진행 중입니다. AVANZAR 임상시험은 PD-L1 발현 수준이나 종양 조직학적 유형에 관계없이 환자를 대상으로 Dato-DXd와 Imfinzi 및 카보플라틴 병용 요법을 평가합니다. TROPION-Lung07 임상시험은 비편평세포암종 및 PD-L1 발현율 50% 미만 환자를 대상으로 Dato-DXd와 pembrolizumab 병용 요법(화학요법 포함 또는 미포함)을 평가하며, TROPION-Lung08 임상시험은 PD-L1 발현율 50% 이상 환자를 대상으로 Dato-DXd와 pembrolizumab 병용 요법을 평가합니다.