Soliris, 일본에서 전신 중증근무력증(gMG) 소아 환자에게 승인

아스트라제네카(AstraZeneca)의 희귀질환 치료제 솔리리스(Soliris, 성분명: 에쿨리주맙)가 일본에서 소아 중증 근무력증(gMG) 환자 치료제로 승인받았습니다. 일본 후생노동성은 항아세틸콜린수용체(AChR) 항체 양성인 소아 중증 근무력증 환자 중 고용량 면역글로불린(IVIG) 또는 혈장교환술(PLEX)로도 증상 조절이 어려운 환자들을 대상으로 솔리리스의 사용을 확대 승인했습니다. 솔리리스는 일본에서 중증 근무력증을 앓는 어린이와 청소년을 위한 최초이자 유일한 표적 치료제입니다. 이번 승인은 난치성 소아 중증 근무력증 환자를 대상으로 한 솔리리스의 3상 임상시험 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 임상시험 결과, 솔리리스는 기존 면역억제 치료에 실패하고도 상당한 질병 증상을 지속적으로 경험했던 난치성 소아 중증 근무력증 환자들에게 임상적 이점을 입증했습니다. 특히, 26주차에 질병 중증도와 기능을 평가하는 의사 평가 척도인 QMG(Quantitative Myasthenia Gravis) 총점 변화에서 기저치 대비 유의미한 개선(-5.8점, 95% 신뢰구간 -8.4, -3.13, p=0.0004)을 보였습니다. 중증 근무력증은 근육 기능 상실과 심각한 근육 약화를 초래하는 드물고 만성적인 자가면역 신경근육 질환입니다. 일본 도쿄 여성의과대학 소아과 전문의 이시가키 케이코 박사는 "소아 환자의 중증 근무력증 관리는 매우 어렵다"며, "면역억제제와 같은 기존 치료법으로는 질병 진행에 따른 충분한 조절이 어려울 수 있다"고 지적했습니다. 이어 "이번 솔리리스의 일본 내 사용 확대 승인은 C5 보체 억제를 통한 중증 근무력증 치료 효과를 보여주며, 소아 환자들에게 근육 기능을 보존하고 질병 중증도를 줄일 수 있는 표적 치료 옵션을 제공한다"고 덧붙였습니다. Alexion의 CEO인 마크 뒤누아(Marc Dunoyer)는 "중증 근무력증을 앓는 소아 환자들은 표준 치료에 반응하지 않고 이동, 발음, 호흡에 영향을 미치는 증상을 지속적으로 경험할 수 있다"며, "우리의 최초 C5 억제제인 솔리리스는 소아 환자와 그 가족들의 삶의 질을 개선할 잠재력을 가지고 있으며, 일본의 소아 중증 근무력증 환자 커뮤니티에 최초이자 유일한 표적 치료제를 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 밝혔습니다. 소아 환자 대상 솔리리스의 유효성과 안전성은 성인 난치성 중증 근무력증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 확립된 프로파일과 일관되었습니다. 3상 임상시험에서 보고된 대부분의 이상 반응은 경증 또는 중등증이었으며, 가장 흔한 이상 반응은 두통과 비인두염이었습니다. 솔리리스는 2017년 일본에서 특정 성인 중증 근무력증 환자 치료제로 처음 승인받았으며, 미국, 중국, 유럽연합(EU)에서도 특정 성인 중증 근무력증 치료제로 승인받았습니다. 최근에는 EU에서 6세에서 17세 사이의 항-AChR 항체 양성 난치성 중증 근무력증 소아 및 청소년 치료제로 사용 범위가 확대 승인되었습니다. 현재 여러 보건 당국에 소아 중증 근무력증 환자 치료를 위한 솔리리스의 규제 제출이 진행 중이거나 계획되어 있습니다. 중증 근무력증은 신경과 근육이 만나는 신경근육접합부에서 신경 신호를 근육으로 전달하는 데 문제가 발생하는 자가면역 질환입니다. 환자의 약 80%는 특정 항체(항-AChR)를 생성하며, 이 항체가 신경근육접합부의 신호 수용체에 결합하여 면역 체계의 일부인 보체 시스템을 활성화시킵니다. 이로 인해 신경근육접합부에 염증이 발생하고 뇌와 근육 간의 소통이 방해되어 근육 약화와 기능 상실을 초래합니다. 중증 근무력증은 모든 연령에서 발생할 수 있지만, 여성에서는 40세 이전, 남성에서는 60세 이후에 가장 흔하게 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 초기 증상으로는 발음 불분명, 복시, 눈꺼풀 처짐, 균형감 상실 등이 나타날 수 있으며, 질병이 진행됨에 따라 삼킴 곤란, 질식, 극심한 피로, 호흡 부전과 같은 심각한 증상으로 이어질 수 있습니다. 이번 3상 임상시험은 12세에서 17세 사이의 11명의 난치성 중증 근무력증 환자를 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 6세 이상 18세 미만이어야 하며, 항-AChR 항체 양성 진단을 받은 난치성 중증 근무력증 진단과 함께 1년 이상 면역억제 치료에 실패했거나 증상 조절을 위해 혈장 교환 또는 IVIG 치료가 필요한 경우, 시험 진입 시 QMG 점수가 최소 12점 이상이며 미국 근무력증 재단 임상 분류 II~IV 등급에 해당하는 환자들이 참여했습니다. 솔리리스는 C5 보체 억제제로, 신체의 면역 체계 일부인 보체 계통의 C5 단백질을 억제하는 방식으로 작용합니다. 통제되지 않는 방식으로 활성화될 경우, 보체 계통은 과도하게 반응하여 신체가 자신의 건강한 세포를 공격하게 만듭니다. 솔리리스는 초기 투여 기간 이후 2주마다 정맥 주사로 투여됩니다. 솔리리스는 미국, EU, 일본, 중국에서 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 일본과 EU에서는 특정 성인 및 소아 중증 근무력증 환자 치료제로, 미국과 중국에서는 특정 성인 중증 근무력증 환자 치료제로 승인되었습니다. 더불어 미국, EU, 일본에서는 특정 성인 신경염증성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 환자 치료제로도 승인받았습니다. 솔리리스는 슈가 독소(Shiga-toxin) E. coli 관련 용혈성 요독 증후군 환자 치료에는 사용되지 않습니다. Alexion, AstraZeneca Rare Disease는 2021년 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 인수 이후 아스트라제네카 내에서 희귀 질환에 집중하는 그룹입니다. 30년 이상 희귀 질환 분야의 선두 주자로서 Alexion은 보체 계통의 새로운 분자와 표적에 대한 연구와 혈액학, 신장학, 신경학, 대사 질환, 심장학, 안과학 분야의 개발 노력을 통해 삶을 변화시키는 의약품의 발견, 개발 및 상용화를 통해 희귀 질환 및 심각한 질환으로 고통받는 환자와 가족들에게 기여하고 있습니다. 미국 매사추세츠주 보스턴에 본사를 둔 Alexion은 전 세계에 지사를 두고 50개국 이상에서 환자들에게 서비스를 제공하고 있습니다.