Lynparza와 abiraterone, 일본에서 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 치료제로 승인

아스트라제네카와 MSD, BRCA 변이 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 '린파자' 병용 요법, 일본서 허가 획득 아스트라제네카와 MSD는 BRCA 변이(BRCAm) 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위한 '린파자'(성분명 올라파립)와 아비라테론, 프레드니솔론 병용 요법이 일본 후생노동성으로부터 허가를 받았다고 24일 밝혔다. 이번 허가는 BRCA 변이가 있는 mCRPC 환자를 대상으로 진행된 PROpel 임상 3상 시험의 하위 그룹 분석 결과를 기반으로 한다. 해당 분석 결과, 린파자와 아비라테론 병용 요법은 아비라테론 단독 요법 대비 영상화 기반 무진행 생존기간(rPFS) 및 전체 생존기간(OS)에서 임상적으로 유의미한 개선을 보였다. 일본에서 BRCA 변이 mCRPC 환자를 대상으로 새로운 호르몬 치료제와의 병용 요법에서 임상적으로 유의미한 이점을 입증한 최초의 PARP 억제제라는 점에서 의미가 있다. 일본에서 전립선암은 남성에게 가장 흔한 암이며, 암 사망 원인 중 6위를 차지한다. 다양한 치료 옵션이 존재하지만, mCRPC 환자의 예후는 여전히 좋지 않으며 초기 치료 후 암이 진행되는 환자들에게는 제한적인 치료 옵션만이 남아있다. 일본 게이오 대학 병원 비뇨기과 교수인 모토츠구 오야(Mototsugu Oya) 박사는 "PROpel 임상시험은 린파자와 아비라테론 병용 요법이 BRCA 변이 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 예후를 임상적으로 유의미하게 개선했음을 보여주었다"며, "이번 허가를 통해 일본 환자들은 이 새로운 치료 병용 요법의 혜택을 받을 수 있게 되었으며, 이는 BRCA 변이 환자에게 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 가지고 있다"고 말했다. 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "린파자 병용 요법은 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 감소시키는 것으로 나타났으며, 전이성 진단 시 BRCA 검사의 중요성을 강조한다"며, "이번 일본 허가는 새로운 1차 치료 옵션을 시급히 필요로 하는 BRCA 변이 전이성 거세저항성 전립선암 환자들에게 큰 진전"이라고 밝혔다. MSD 연구소 수석 부사장 겸 최고 의학 책임자인 엘리아브 바(Eliav Barr) 박사는 "전립선암은 매년 일본에서 수천 명의 환자에게 영향을 미치며, 현재 전이성 질환을 앓는 환자들에게는 제한적인 치료 옵션만이 존재한다"며, "BRCA 변이 전이성 거세저항성 전립선암 환자들에게 현재 표준 치료법을 개선하는 새로운 치료 병용 요법을 개발하고 제공하는 것이 매우 중요하다"고 덧붙였다. PROpel 임상시험의 하위 그룹 분석 결과, BRCA 변이 mCRPC 환자에서 린파자와 아비라테론 병용 요법은 아비라테론 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 77% 감소시켰으며(위험비(HR) 0.23, 95% 신뢰구간 0.12-0.43), 사망 위험은 61% 감소시켰다(HR 0.39, 95% CI 0.16-0.86). 린파자와 아비라테론 병용 요법을 받은 환자들의 중간 rPFS 및 중간 OS는 도달하지 못한 반면, 아비라테론 단독 요법을 받은 환자들의 중간 rPFS는 8.4개월, 중간 OS는 23.6개월이었다. PROpel 임상시험에서 린파자와 아비라테론 병용 요법의 안전성 및 내약성은 이전 임상시험에서 관찰된 결과와 개별 약물의 알려진 프로파일과 일치했다. 린파자와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법은 PROpel 임상시험 결과를 바탕으로, 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC 성인 환자 치료를 위해 유럽연합(EU) 및 여러 국가에서 이미 승인되었다. 또한, 미국에서는 유해하거나 유해할 것으로 의심되는 BRCAm mCRPC 성인 환자 치료에도 승인되었다. 린파자 단독 요법 또한 PROfound 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 일본에서 BRCAm mCRPC 환자에게 승인되었다. EU 및 중국에서는 동일한 적응증으로 승인되었으며, 미국에서는 이전 엔잘루타미드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 HRR 유전자 변이 mCRPC(BRCA 및 기타 HRR 유전자 변이) 환자에게도 승인되었다. 전립선암은 전 세계적으로 남성에서 두 번째로 많이 진단되는 암이며, 2020년에는 140만 건의 발병 사례와 37만 5천 건의 사망 사례가 보고되었다. 일본에서는 2022년에 약 96,400건의 신규 환자가 발생하고 13,300명이 사망한 것으로 추정된다. mCRPC 환자의 전체 생존 기간은 임상시험 환경에서 약 3년이며, 실제 임상에서는 이보다 더 짧다. 약 절반의 mCRPC 환자는 단 한 번의 적극적인 치료만 받을 수 있으며, 추가 치료를 받는 환자들은 후속 치료의 이점이 점차 감소하는 경우가 많다. 전이성 전립선암은 상당한 사망률과 관련이 있다. 전립선암의 발병은 종종 테스토스테론을 포함한 남성 호르몬인 안드로겐에 의해 촉진된다. mCRPC 환자의 경우, 남성 호르몬 작용을 차단하는 안드로겐 박탈 요법에도 불구하고 전립선암이 성장하고 신체 다른 부위로 퍼져나간다. 진행성 전립선암 환자의 약 10-20%는 5년 이내에 거세저항성 전립선암(CRPC)으로 진행되며, 이들 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 전이가 있는 것으로 나타났다. CRPC 진단 시점에 전이가 없는 환자의 33%는 2년 이내에 전이가 발생할 가능성이 있다. 지난 10년간 탁산 및 새로운 호르몬 치료제(NHA) 치료를 통한 mCRPC 치료의 발전에도 불구하고, 이 환자군에서는 높은 미충족 의료 수요가 존재한다. PROpel 임상시험은 mCRPC 설정에서 이전에 화학 요법이나 NHA를 받지 않은 남성 환자를 대상으로 린파자와 아비라테론, 그리고 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 위약과 비교하여 평가한 무작위, 이중 맹검, 다기관 3상 임상시험이다. 주요 평가 변수는 rPFS이며, 이차 평가 변수에는 OS, 이차 진행 또는 사망까지의 시간, 첫 번째 후속 치료까지의 시간 등이 포함된다. 2021년 9월 예정된 중간 분석에서 독립 데이터 모니터링 위원회는 PROpel 임상시험이 rPFS라는 주요 평가 변수를 충족했다고 결론 내렸다. 린파자(성분명 올라파립)는 최초의 PARP 억제제로, BRCA1 및/또는 BRCA2 변이와 같이 HRR 결핍을 가진 종양 또는 다른 약제(NHA 등)에 의해 유도된 결핍을 가진 종양 세포/종양의 DNA 손상 반응(DDR)을 차단하는 최초의 표적 치료제이다. 린파자에 의한 PARP 억제는 DNA 단일 가닥 파손에 결합된 PARP의 트래핑, 복제 분기점의 정지, 붕괴 및 DNA 이중 가닥 파손 생성과 암세포 사멸로 이어진다. 린파자는 현재 여러 국가에서 다양한 종양 유형에 대해 승인되었다. 여기에는 백금 민감성 재발성 난소암의 유지 요법, BRCA 변이(BRCAm) 및 상동 재조합 복구 결핍(HRD) 양성 진행성 난소암의 1차 유지 요법(단독 요법 및 베바시주맙 병용 요법), BRCAm HER2 음성 전이성 유방암(EU 및 일본에서는 국소 진행성 유방암 포함), BRCAm HER2 음성 고위험 조기 유방암(일본에서는 모든 BRCAm HER2 음성 고위험 조기 유방암 포함), BRCAm 전이성 췌장암, 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC(EU) 및 BRCAm mCRPC(미국) 치료를 위한 아비라테론 병용 요법, 그리고 이전 NHA 치료 후 진행된 HRR 유전자 변이 mCRPC(EU 및 일본에서는 BRCAm만 해당) 환자 대상 단독 요법 등이 포함된다. 중국에서는 BRCAm mCRPC 및 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 유지 요법으로 베바시주맙과 병용하여 승인되었다. 아스트라제네카와 MSD가 공동 개발 및 상업화하는 린파자는 전 세계적으로 75,000명 이상의 환자에게 사용되었다. 린파자는 광범위한 임상시험 개발 프로그램을 보유하고 있으며, 아스트라제네카와 MSD는 린파자가 단독 요법 및 다양한 암종에 걸쳐 병용 요법으로 여러 PARP 의존성 종양에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 이해하기 위해 협력하고 있다. 린파자는 암세포의 DDR 메커니즘을 표적으로 하는 아스트라제네카의 업계 선도적인 신약 포트폴리오의 기반이다. 아스트라제네카와 MSD의 전략적 항암 협력은 2017년 7월, 아스트라제네카와 MSD(미국 및 캐나다 외 지역에서는 머크로 알려짐)가 세계 최초의 PARP 억제제인 린파자와 미토겐 활성화 단백질 키나아제 억제제인 코셀루고(셀루메티닙)를 다양한 암종에 대해 공동 개발 및 공동 상업화하기 위한 글로벌 전략적 항암 협력을 발표하면서 시작되었다. 양사는 협력을 통해 린파자와 코셀루고 및 기타 잠재적 신약을 단독 요법 및 병용 요법으로 개발할 예정이다. 또한, 양사는 린파자와 코셀루고를 각사의 PD-L1 및 PD-1 치료제와 독립적으로 병용 개발할 예정이다. 아스트라제네카는 항암 분야에서 혁신을 선도하며, 암의 모든 형태에 대한 치료법을 제공하는 것을 목표로 하고 있다. 과학을 통해 암과 그 복잡성을 이해하고, 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하고 있다. 회사는 가장 어려운 암종에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 변화를 촉진할 잠재력을 가지고 있다.