Datopotamab deruxtecan, TROPION-Lung01 임상 3상 시험에서 진행성 비소세포폐암 환자의 무진행 생존율이라는 이중 1차 평가변수 충족

아스트라제네카와 다이이치산쿄의 항체-약물 접합체(ADC) datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 TROPION-Lung01 임상 3상 시험에서 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 입증했습니다. 이 연구는 이전에 최소 한 번 이상의 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 datopotamab deruxtecan과 표준 화학요법제인 도세탁셀을 비교 평가했습니다. 임상 3상 시험의 긍정적인 중간 결과에 따르면, datopotamab deruxtecan은 도세탁셀 대비 통계적으로 유의미한 PFS 개선 효과를 보였습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 2차 평가변수 데이터는 아직 충분히 성숙되지 않았으며, 중간 분석 시점에서는 datopotamab deruxtecan이 도세탁셀 대비 초기 경향을 보였으나 통계적 유의성 기준에는 미치지 못했습니다. 연구는 OS 평가를 위해 계획대로 계속 진행될 예정이며, 연구자 및 환자들은 결과에 대해 계속 비공개 상태를 유지합니다. Datopotamab deruxtecan의 안전성 프로파일은 이전 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 간질성 폐 질환은 대부분 저등급이었으며, 일부 5등급 사건이 관찰되었습니다. Datopotamab deruxtecan은 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 공동 개발 중인 TROP2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "TROPION-Lung01 시험을 통해 무진행 생존기간이라는 1차 평가변수를 충족했으며, 이는 오랫동안 화학요법 외의 대안을 필요로 했던, 이전에 치료받은 경험이 있는 환자 집단에서 기존 표준 치료법에 도전하는 결과"라며, "datopotamab deruxtecan 임상 프로그램의 첫 번째 임상 3상 시험 결과는 이 TROP2 표적 ADC가 폐암 환자 치료에 기여할 수 있는 잠재력을 강력하게 보여준다"고 말했습니다. 다이이치산쿄의 종양학 R&D 글로벌 책임자인 Ken Takeshita 박사는 "datopotamab deruxtecan에서 관찰된 무진행 생존기간의 통계적으로 유의미한 결과에 고무적이며, 최종 전체 생존기간 분석을 기대한다"며, "이 데이터를 규제 당국과 공유하여 다음 단계를 논의할 계획"이라고 밝혔습니다. 매년 전 세계적으로 백만 명 이상의 환자가 진행성 비소세포폐암 진단을 받습니다. 면역요법 및 표적 치료제가 1차 치료에서 환자 예후를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병이 진행되어 화학요법을 받게 됩니다. 수십 년간 화학요법은 다른 치료 옵션이 없는 진행성 비소세포폐암 환자에게 마지막 치료 수단으로 사용되어 왔으나, 제한적인 효과와 알려진 부작용이 있었습니다. TROP2는 대다수의 폐암에서 높게 발현되는 단백질입니다. 현재 폐암 치료를 위해 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. TROPION-Lung01 임상시험에는 표적 유전적 변이(EGFR, ALK 등) 유무와 관계없이, 이전에 최소 한 번 이상 치료받은 환자들이 등록되었습니다. 표적 유전적 변이가 있는 환자는 백금 기반 화학요법 및 승인된 표적 치료제를 투여받았으며, 표적 유전적 변이가 없는 환자는 백금 기반 화학요법 및 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 병용 또는 순차적으로 투여받았습니다. 이번 임상 결과는 향후 의학 학회에서 발표되고 보건 당국과 공유될 예정입니다. 아스트라제네카는 다이이치산쿄와 협력하여 2020년 7월부터 datopotamab deruxtecan을 공동 개발 및 상용화하고 있습니다.