Danicopan, Ultomiris 또는 Soliris 병용 시 PNH 환자의 혈색소 수치 개선 및 임상적으로 유의미한 용혈 현상 징후 또는 증상 관리 유지

AZN: 희귀 혈액질환 PNH 치료제, 추가 요법 효과 입증 Alexion, AstraZeneca Rare Disease의 investigational 경구용 Factor D 억제제인 danicopan이 희귀 혈액질환인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 임상적으로 유의미한 혈관 외 용혈(EVH) 증상을 보이는 환자들을 대상으로 표준 치료제인 C5 억제제 Ultomiris(ravulizumab) 또는 Soliris(eculizumab)에 추가 투여 시, 헤모글로빈 수치를 유의미하게 개선하고 질병 조절을 유지하는 것으로 나타났습니다. 이는 유럽 혈액학회(EHA) 연례 회의에서 발표된 ALPHA 임상 3상 시험의 긍정적인 결과에 따른 것입니다. 해당 연구 결과는 danicopan이 위약 대비 헤모글로빈 수치를 통계적으로 유의미하게 증가시켰으며, 피로 및 빈혈 증상 완화, 수혈 필요성 감소 등 주요 이차 평가 변수에서도 우월성을 입증했습니다. PNH는 적혈구가 혈관 내에서 파괴되는 혈관 내 용혈(IVH)과 백혈구 및 혈소판 활성화를 특징으로 하는 희귀하고 심각한 혈액 질환입니다. 이는 혈전증을 유발하여 장기 손상 및 조기 사망에 이를 수 있습니다. C5 억제제로 치료받는 PNH 환자의 약 10~20%는 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하며, 이로 인해 빈혈 증상이 지속되고 수혈이 필요할 수 있습니다. 서울성모병원 혈액내과 이종욱 교수(ALPHA 임상시험 연구자)는 "EVH는 생명을 위협하지는 않지만 환자들에게 부담스러운 증상을 야기할 수 있습니다. ALPHA 임상시험은 danicopan을 표준 치료제에 추가함으로써 피로와 빈혈을 유의미하게 개선하고 수혈 의존도를 낮추는 동시에, PNH와 관련된 혈전 위험을 관리하는 말단 보체 억제를 통해 IVH를 지속적으로 조절할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 danicopan이 eculizumab 또는 ravulizumab 치료 중 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 소수의 PNH 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 시사합니다."라고 말했습니다. Alexion의 Gianluca Pirozzi 부사장은 "수십 년간 PNH 분야의 선두 주자로서 Alexion은 이 희귀 질환에 대한 최초의 승인된 치료제를 개발하고 C5 보체 억제를 표준 치료로 확립하며 치료 환경을 변화시켜 왔습니다. EHA 연례 회의에서 발표된 이러한 유망한 결과는 danicopan의 표적 Factor D 억제가 Ultomiris 또는 Soliris에 추가될 때 임상적으로 유의미한 EVH를 해결하면서 환자들이 기존 C5 보체 억제제로 질병을 효과적으로 관리할 수 있도록 하는 잠재력을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. ALPHA 임상시험의 사전 지정된 중간 분석 결과, danicopan은 1차 유효성 평가 변수를 충족했습니다. Ultomiris 또는 Soliris로 PNH를 관리하는 환자에서 danicopan을 추가한 치료는 위약에 비해 헤모글로빈 수치의 베이스라인 대비 12주차 평균 변화량에서 통계적으로 유의미한 우월성을 보였습니다(2.94 g/dL 대 0.50 g/dL, p<0.0001). 또한, danicopan 투여 시 2주차부터 헤모글로빈 수치의 유의미한 개선이 관찰되었으며 이는 12주차까지 유지되었습니다. 모든 주요 이차 평가 변수에서도 danicopan을 추가한 치료가 위약 대비 통계적 우월성을 입증했습니다. 12주차에 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 개선된 환자의 비율은 danicopan 투여군에서 59.5%로 위약군(0%) 대비 유의미하게 높았습니다. 또한, 12주차까지 수혈을 피한 환자의 비율도 danicopan 투여군에서 더 높았습니다. 만성 질환 치료 평가 도구-피로(FACIT-Fatigue) 점수로 측정한 피로 개선과 임상적으로 유의미한 EVH의 또 다른 지표인 절대 망상구 수치에서도 개선이 나타났습니다. 12주차 젖산 탈수소효소(LDH) 수치의 베이스라인 대비 변화량은 danicopan 투여군에서 -23.49 U/L, 위약군에서 -2.92 U/L로, 양쪽 군 모두에서 C5 억제를 통해 효과적인 IVH 조절이 유지되었음을 보여주었습니다. 안전성 측면에서 danicopan은 전반적으로 잘 내약되었으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 두통, 메스꺼움, 관절통, 설사였습니다. 치료 관련 사망, 수막구균 감염 또는 용혈로 인한 치료 중단 사례는 보고되지 않았습니다. 현재 임상적으로 유의미한 EVH를 경험하는 PNH 성인 환자를 대상으로 한 danicopan의 규제 제출이 여러 글로벌 보건 당국에서 검토 중입니다.