Nirsevimab, 영유아 RSV 하기도 질환 예방을 위해 FDA 자문위원회 만장일치 권고

아스트라제네카·사노피, 영유아 RSV 예방 신약 '니르세비맙' 美 FDA 자문위 만장일치 권고 미국 식품의약국(FDA) 산하 항균제 자문위원회(AMDAC)가 아스트라제네카와 사노피가 공동 개발한 호흡기세포융합바이러스(RSV) 예방 신약 후보물질 '니르세비맙(nirsevimab)'에 대해 만장일치로 긍정적인 평가를 내렸습니다. 이는 RSV 하기도 질환 예방을 위한 니르세비맙의 유익성이 위험성을 상회한다는 판단입니다. 자문위는 신생아 및 첫 RSV 시즌을 맞이하는 영유아를 대상으로 한 RSV 하기도 질환 예방에 대해 21대 0의 압도적인 찬성표를 던졌습니다. 또한, 두 번째 RSV 시즌까지 RSV 중증 질환에 취약한 상태로 남아있는 최대 24개월 영유아에 대해서도 19대 2의 찬성으로 긍정적인 유익성-위험성 평가를 지지했습니다. 니르세비맙은 건강한 만삭아, 미숙아, 또는 RSV 질환에 취약하게 만드는 특정 건강 상태를 가진 영유아를 포함한 광범위한 영유아 집단을 첫 RSV 시즌 동안 보호할 수 있는 잠재력을 지니고 있습니다. 단 한 번의 주사로 RSV 시즌 시작 시점 또는 RSV 시즌 중에 태어난 신생아에게는 출생 시점에 유연하게 투여될 수 있습니다. FDA는 2022년 니르세비맙의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수했으며, 신속 심사를 진행할 의사를 밝힌 바 있습니다. 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 최종 승인 시점은 2023년 3분기입니다. 이 시기까지 승인이 이루어진다면, 니르세비맙은 2023-2024 RSV 시즌 이전에 미국 시장에 출시될 수 있습니다. 일리노이주 시카고에 위치한 루리 어린이 병원의 소아과 부교수 겸 임상 및 지역사회 임상 시험 과학 책임자인 윌리엄 멀러(William Muller) 박사는 "RSV는 영유아에서 모세기관지염과 폐렴의 가장 흔한 원인으로 남아있으며, 어떤 영유아가 중증 RSV 질환을 앓게 될지 예측할 수 없다는 점은 신생아 부모와 의료진에게 불확실성을 안겨줍니다. 가장 필요한 시점에 단 한 번의 주사로 광범위한 영유아에게 편리하게 투여될 수 있는 장기 지속형 항체로서 니르세비맙의 혁신은 우리 가족과 미국 의료 시스템의 안녕에 광범위한 영향을 미칠 수 있는 중요한 공중 보건의 진전입니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카 백신 및 면역 치료법 부문 총괄 부사장인 이스크라 라이크(Iskra Reic)는 "항균제 자문위원회가 광범위한 영유아 집단을 위한 최초의 RSV 예방 옵션으로서 니르세비맙의 유리한 유익성-위험성 프로필을 만장일치로 인정해 준 것에 대해 매우 기쁘게 생각합니다. 니르세비맙은 아스트라제네카의 강력한 과학, RSV 분야의 리더십, 그리고 가장 취약한 계층의 요구를 해결하려는 노력에 기반합니다. FDA와의 협력을 통해 신속 심사를 완료하고, 영유아 RSV의 상당한 부담을 고려할 때 니르세비맙이 가능한 한 빨리 사용 가능해지기를 바랍니다."라고 덧붙였습니다. 사노피 백신 부문 총괄 부사장인 토마스 트리옴프(Thomas Triomphe)는 "RSV로 입원하는 아기의 대부분은 만삭아이고 건강한 아기이기 때문에, 모든 영유아를 보호하도록 특별히 설계된 개입이 가장 큰 영향을 미칠 가능성이 높습니다. 니르세비맙을 뒷받침하는 강력한 임상 개발 프로그램과 연간 RSV 부담의 규모를 줄일 수 있는 획기적인 잠재력에 기반한 자문위원회의 긍정적인 투표 결과에 고무되어 있습니다."라고 전했습니다. 질병통제예방센터(CDC)에 따르면 RSV는 심각한 호흡기 질환을 유발할 수 있는 매우 전염성이 강한 바이러스입니다. 미국에서는 RSV가 1세 미만 영아의 입원 원인 중 가장 높은 비중을 차지합니다. AMDAC의 이번 권고는 최근 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 발표된 MELODY 3상 임상시험을 포함한 세 건의 주요 후기 임상시험으로 구성된 니르세비맙 임상 개발 프로그램에 기반합니다. 모든 임상 종말점에 걸쳐, 단 한 번의 니르세비맙 투여는 위약 대비 의료적 처치가 필요한 RSV 하기도 질환(LRTD)의 발생률을 RSV 시즌 내내 일관되고 지속적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 니르세비맙은 전반적으로 잘 내약되었으며, 모든 임상 시험에서 일관된 유리한 안전성 프로필을 보였습니다. 이상 반응 발생률은 니르세비맙과 위약 간에 유사했으며, 대부분의 이상 반응은 경증 또는 중등증이었습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 발진, 발열, 주사 부위 반응 등이 보고되었습니다. 참고 사항 항균제 자문위원회(AMDAC): AMDAC는 감염병 및 질환 치료에 사용되는 시판 및 연구용 인체 의약품의 안전성과 유효성에 관한 데이터를 검토 및 평가하고, 식품의약품감독관에게 적절한 권고를 합니다. AMDAC의 권고는 구속력은 없지만, FDA는 니르세비맙 BLA 검토 시 이를 고려할 것입니다. RSV: CDC에 따르면 RSV는 영유아에게 심각한 호흡기 질환을 유발할 수 있는 매우 전염성이 강한 바이러스입니다. 생후 첫해에 3명 중 2명의 영아가 RSV에 감염되며, 거의 모든 영아가 두 번째 생일 전에 감염됩니다. 미국에서는 RSV가 12개월 미만 영아의 입원 원인 중 가장 높은 비중을 차지합니다. 2014-2015년 연구에 따르면 RSV로 입원한 영아의 약 75%는 기저 질환 없이 건강하게 만삭으로 태어났습니다. RSV 증상으로는 콧물, 기침, 재채기, 발열, 식욕 부진, 쌕쌕거림 등이 있을 수 있습니다. CDC에 따르면 매년 미국에서 5세 미만 아동의 약 50만 건의 응급실 방문이 RSV 감염으로 인해 발생하며, 이는 RSV 관련 전체 의사 방문의 4분의 1에 해당합니다. 니르세비맙: 니르세비맙은 아스트라제네카의 YTE 기술을 활용하여 아스트라제네카와 사노피가 파트너십을 통해 개발 및 상용화한 단회 투여 장기 지속형 항체입니다. 첫 RSV 시즌을 맞이하거나 해당 시즌에 진입하는 영유아, 그리고 두 번째 RSV 시즌까지 중증 RSV 질환에 취약한 상태로 남아있는 최대 24개월 영유아를 보호하도록 설계되었습니다. 니르세비맙은 신생아와 영유아에게 단회 주사로 직접 제공되며, RSV로 인한 하기도 질환 예방을 돕는 항체를 통해 RSV 보호 효과를 제공합니다. 단클론 항체는 면역 체계의 활성화를 필요로 하지 않고 질병에 대한 시기적절하고 신속하며 직접적인 보호를 제공합니다. 니르세비맙은 전 세계 여러 주요 규제 기관으로부터 신속 개발을 촉진하기 위한 규제 및 기타 지정 사항을 부여받았습니다. 여기에는 중국 국가의약품감독관리국 산하 의약품평가센터의 혁신 신약 지정 및 우선 심사 지정, 미국 FDA의 혁신 신약 지정, 유럽의약품청(EMA)의 우선 의약품(PRIME) 제도 접근 허가, 일본 의학연구개발기구(AMED)의 소아 신약 개발 촉진을 위한 우선 개발 의약품 지정 등이 포함됩니다. 니르세비맙은 2022년 10월 유럽 연합에서 승인되었습니다. 주요 임상 시험: 2상b 시험(Trial 03)은 투여 후 150일까지 의료적 처치가 필요한 하기도 감염(LRTI)에 대한 니르세비맙의 유효성을 측정하도록 설계된 무작위 위약 대조 시험이었습니다. 임신 29-35주차의 건강한 미숙아들을 니르세비맙 50mg 단회 근육 주사 또는 위약 투여군으로 2:1 비율로 무작위 배정했습니다. 2상b 시험 데이터의 추가 분석을 통해 투여 용법이 권장되었습니다. 이후 진행된 3상 시험인 MELODY(Trial 04)는 권장 투여 용법을 적용했습니다. MELODY 3상 시험은 21개국에서 진행된 무작위 위약 대조 시험으로, 건강한 후기 미숙아 및 만삭아(임신 주수 35주 이상)를 대상으로 첫 RSV 시즌에 진입하는 영유아에서 역전사 효소 중합효소 연쇄 반응 검사로 확인된 RSV로 인한 의료적 처치가 필요한 하기도 감염(LRTI)에 대한 니르세비맙의 유효성을 투여 후 150일까지 위약 대비 평가하기 위해 설계되었습니다. MEDLEY(Trial 05)는 선천성 심장 질환(CHD) 및/또는 조산아 만성 폐 질환(CLD)이 있는 미숙아 및 영유아를 대상으로 니르세비맙의 안전성 및 내약성을 평가하는 것을 주요 목표로 하는 2/3상 무작위 이중 맹검 Synagis 대조 시험이었습니다. 2019년 7월부터 2021년 5월까지 첫 RSV 시즌에 진입하는 약 918명의 영유아가 니르세비맙 50mg(체중 5kg 미만 영아) 또는 100mg(체중 5kg 이상 영아) 단회 근육 주사 또는 Synagis 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 투여 후 360일까지의 총 이상 반응(TEAEs) 및 중대한 이상 반응(TESAEs) 발생률을 모니터링하여 안전성을 평가했습니다. 이 시험에서 투여 후(151일차) 니르세비맙 혈청 농도는 MELODY 3상 시험에서 관찰된 농도와 유사했으며, 이는 건강한 만삭아 및 후기 미숙아 집단과 유사한 보호 효과를 기대할 수 있음을 시사합니다. 데이터는 2022년 3월 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 발표되었습니다. 니르세비맙의 안전성 프로필은 MEDLEY 2/3상 시험에서 Synagis와 유사했으며, MELODY 3상 시험에서 연구된 만삭아 및 미숙아의 안전성 프로필과 일관되었습니다. 드물지만 가장 많이 보고된 이상 반응으로는 투여 후 14일 이내의 발진(대부분 경증 또는 중등증), 투여 후 7일 이내의 발열, 투여 후 7일 이내의 비중증 주사 부위 반응 등이 있었습니다. MELODY, MEDLEY 2/3상 및 2상b 시험 결과는 니르세비맙 단회 투여가 첫 RSV 시즌 동안 영유아를 RSV 질환으로부터 보호하는 데 도움이 된다는 것을 입증합니다. 이 광범위한 영유아 집단에는 미숙아, 건강한 후기 미숙아 등이 포함됩니다.