Datopotamab deruxtecan 병용 요법, TROPION-Lung02 임상 Ib 시험에서 진행성 비소세포폐암 환자의 종양 반응에서 고무적인 결과 보여

아스트라제네카-다이이찌산쿄, 비소세포폐암 치료제 병용 요법서 긍정적 결과 발표 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)가 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC) '다토포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 긍정적인 임상 반응을 보였습니다. 특히, 면역관문억제제 '펨브롤리주맙(pembrolizumab)'과의 병용 요법은 이전에 치료받은 경험이 없는 환자군에서 높은 객관적 반응률(ORR)을 기록하며 주목받고 있습니다. TROPION-Lung02 임상 1b상 시험의 업데이트된 결과에 따르면, 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙을 병용하거나, 여기에 백금 기반 화학요법을 추가한 삼제 요법은 이전에 치료받은 경험이 없거나 표준 치료 후 진행된, 또는 전이성 비소세포폐암 환자(실행 가능한 유전체 변이 없는 경우)에서 유망한 임상적 활성을 나타냈습니다. 또한, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 이번 연구 결과는 6월 6일(현지시간) 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표될 예정입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 TROP2 단백질을 표적으로 하는 ADC로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발하고 있습니다. TROP2는 비소세포폐암 종양의 90% 이상에서 발현되는 단백질이지만, 현재까지 폐암 치료제로 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. 이번 TROPION-Lung02 임상 1b상 시험에서 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙을 병용한 환자군(이중 요법)의 전체 객관적 반응률(ORR)은 38%(95% 신뢰구간 [CI], 26-51)로 나타났습니다. 다토포타맙 데룩스테칸, 펨브롤리주맙, 백금 기반 화학요법을 병용한 환자군(삼중 요법)에서는 49%(95% CI, 37-61)의 ORR을 기록했습니다. 질병 조절률(DCR)은 이중 요법군에서 84%, 삼중 요법군에서 87%로 집계되었습니다. 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 두 군 모두 도달하지 못했으며, 아직 미성숙한 데이터이지만 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 이중 요법군에서 8.3개월(95% CI, 6.8-11.8), 삼중 요법군에서 7.8개월(95% CI, 5.6-11.1)로 나타났습니다. 특히, 이전에 치료받은 경험이 없는 환자군에서는 반응률이 더욱 높게 나타났습니다. 이중 요법군에서는 50%(95% CI, 32-68), 삼중 요법군에서는 57%(95% CI, 42-70)의 ORR을 기록했으며, 질병 조절률(DCR)은 두 군 모두 91%로 일관되게 관찰되었습니다. 야스시 고토(Yasushi Goto) 일본 국립암센터 병원 내과 및 흉부종양학과 박사는 "진행성 비소세포폐암 환자의 거의 모든 경우에서 초기 치료 후 질병이 진행된다는 점은 다양한 치료 단계에서 새로운 치료법의 필요성을 강조한다"며, "TROPION-Lung02의 업데이트된 결과는 다토포타맙 데룩스테칸 병용 요법이 비소세포폐암 환자의 예후를 개선할 잠재력을 보여주며, 면역요법을 넘어선 새로운 표준 치료 옵션 개발에 있어 유망한 진전"이라고 평가했습니다. 크리스티안 마사세시(Cristian Massacesi) 아스트라제네카 최고 의료 책임자 겸 종양학 최고 개발 책임자는 "더 많은 환자와 거의 1년의 추가 추적 관찰을 통해 업데이트된 TROPION-Lung02 결과는 다토포타맙 데룩스테칸이 다양한 비소세포폐암 환자군에서 유망하고 지속적인 반응을 계속 유도하고 있음을 보여준다"며, "이 초기 데이터는 종양 조직학 및 PD-L1 발현 수준에 관계없이 진행성 폐암 환자를 위한 잠재적인 1차 치료 옵션으로서 다토포타맙 데룩스테칸 병용 요법을 평가하는 현재 진행 중인 3상 개발 프로그램에 대한 확신을 준다"고 말했습니다. 마크 루트스타인(Mark Rutstein) 다이이찌산쿄 종양학 임상 개발 글로벌 책임자는 "진행성 비소세포폐암 환자에서 TROP2 표적 ADC와 면역관문억제제 병용 요법을 처음으로 평가한 TROPION-Lung02 임상시험 결과에 계속 고무되어 있다"며, "이 데이터는 면역관문억제제와 병용한 다토포타맙 데룩스테칸의 이전 결과와 함께, 다양한 진행성 암 환자의 예후를 개선할 수 있는 이러한 병용 요법의 잠재력을 강화한다"고 덧붙였습니다. 다토포타맙 데룩스테칸 기반 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 데이터와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 이중 요법군 환자의 31%, 삼중 요법군 환자의 58%에서 발생했습니다. 두 군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구내염(이중 요법 56%, 삼중 요법 35%), 메스꺼움(이중 요법 41%, 삼중 요법 47%), 빈혈(이중 요법 21%, 삼중 요법 48%), 피로(이중 요법 31%, 삼중 요법 37%)였습니다. 치료군 전반에 걸쳐 독립 위원회에서 약물 관련으로 판정된 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐렴 사건은 27건이었습니다. ILD 사건의 비율은 군 간에 유사했으며, 대부분 저등급(1등급 또는 2등급 23건, 3등급 4건)이었습니다. 4등급 또는 5등급 ILD 사건이나 5등급 TRAEs는 관찰되지 않았습니다. TROPION-Lung02 임상시험의 이중 요법군에서는 환자의 58%가 이전에 치료받은 경험이 없었으며, 42%는 백금 화학요법(38%) 또는 면역요법(19%)으로 치료받은 경험이 있었습니다. 삼중 요법군에서는 75%가 이전에 치료받은 경험이 없었으며, 25%는 백금 화학요법(24%) 또는 면역요법(25%)으로 치료받은 경험이 있었습니다. 이중 요법군 환자의 80%, 삼중 요법군 환자의 73%는 PD-L1 종양 비율 점수(TPS)가 50% 미만이었으며, 이 중 각각 36%와 40%는 PD-L1 TPS가 1% 미만이었습니다. 2023년 4월 7일 데이터 기준, 이중 요법군 환자의 36%, 삼중 요법군 환자의 46%가 치료를 계속 진행 중이었습니다. 현재 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 실행 가능한 유전체 변이(AGA)가 없는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸을 1차 치료 옵션으로 평가하는 3건의 3상 임상시험을 진행 중입니다. TROPION-Lung07 임상시험은 비편평 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현율이 50% 미만인 경우를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙 병용 요법(화학요법 병용 또는 비병용)을 평가합니다. TROPION-Lung08 임상시험은 PD-L1 발현율이 50% 이상인 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 펨브롤리주맙 병용 요법을 평가합니다. AVANZAR 임상시험은 PD-L1 발현율이나 종양 조직학에 관계없이 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 더발루맙(durvalumab), 백금 화학요법 병용 요법을 평가합니다.