Ultomiris, 일본에서 신경염증성 시신경척수염 스펙트럼 장애 환자의 재발 방지용으로 승인

아스트라제네카의 Ultomiris, 일본에서 NMOSD 재발 방지 치료제로 승인 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 아스트라제네카(AstraZeneca, 티커: AZN)의 희귀질환 치료제 Ultomiris(성분명: 라불리주맙)가 일본에서 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 환자의 재발 방지를 위한 최초이자 유일한 장기 작용 C5 보체 억제제로 승인받았습니다. 이번 승인은 일본 후생노동성(MHLW)의 결정으로, 최근 Annals of Neurology에 게재되고 2023년 미국신경학회 연례 회의에서 우수 초록으로 선정된 CHAMPION-NMOSD 3상 임상시험의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. CHAMPION-NMOSD 임상시험에서 Ultomiris는 주요 Soliris PREVENT 임상시험의 외부 위약군과 비교되었습니다. Ultomiris는 독립적인 판정 위원회에서 확인된 임상시험 내 첫 재발까지의 시간을 주요 평가 지표로 충족했습니다. 73주간의 중앙값 치료 기간 동안 Ultomiris 투여 환자군에서는 재발이 단 한 건도 관찰되지 않았으며, 이는 98.6%의 재발 위험 감소 효과와 0.014의 위험비(95% 신뢰구간: 0.000, 0.103, p<0.0001)를 나타냈습니다. 이러한 효과는 90주간의 중앙값 치료 기간 동안에도 지속되었습니다. NMOSD는 척수와 시신경을 포함한 중추신경계에 영향을 미치는 희귀하고 심각한 자가면역 질환입니다. NMOSD 환자 대부분은 예측 불가능한 재발을 경험하며, 이는 새로운 신경학적 증상의 발현이나 기존 신경학적 증상의 악화로 특징지어집니다. 이러한 재발은 심각하고 반복적이며 영구적인 장애를 초래할 수 있습니다. 일본 내 NMOSD 성인 환자의 진단된 유병률은 약 4,000명으로 추정됩니다. 일본 도호쿠 의과약과대학 신경과 전문의인 이치로 나카시마 박사는 "NMOSD의 단 한 번의 재발도 장기적이고 삶을 변화시키는 장애를 초래할 수 있기 때문에, 재발 방지는 이 질환의 주요 치료 목표이며 환자의 삶의 질을 유지하는 데 필수적입니다"라며, "주요 CHAMPION-NMOSD 임상시험에서 재발이 관찰되지 않은 점을 고려할 때, 일본에서 이 장기 작용 C5 보체 억제제의 승인은 AQP4 항체 양성 NMOSD 환자들에게 8주 간격 투여와 재발 없는 삶을 누릴 수 있는 가능성을 제공하는 중요한 발전입니다"라고 말했습니다. Alexion의 최고경영자(CEO)인 마크 두누아는 "Alexion은 환자의 재발 위험을 줄이는 데 있어 C5 보체 억제의 탁월한 효능을 발견함으로써 NMOSD 치료 환경을 변화시켰습니다"라며, "오늘의 승인을 통해 우리는 NMOSD 커뮤니티에 대한 약속을 계속 이행하며, 편리한 8주 간격 투여로 재발을 없앨 수 있는 잠재력을 가진 혁신적인 장기 작용 치료 옵션을 환자들에게 제공하고 있습니다. 우리는 환자들의 삶을 개선하기 위해 노력함에 따라 Ultomiris의 적용 범위를 확대하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다"라고 덧붙였습니다. CHAMPION-NMOSD 임상시험에서 Ultomiris의 전반적인 안전성과 내약성은 이전 임상 연구 및 실제 사용 데이터와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 이상 반응(AEs)으로는 COVID-19, 두통, 요통, 관절통, 요로 감염 등이 있었습니다. 모든 COVID-19 사례는 심각하지 않았으며 Ultomiris와 관련이 없는 것으로 간주되었습니다. Ultomiris는 최근 유럽연합(EU)에서 AQP4 항체 양성 NMOSD 성인 환자 치료제로 승인받았으며, 미국을 포함한 추가 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. NMOSD는 면역 체계가 부적절하게 활성화되어 중추신경계의 건강한 조직과 세포를 공격하는 희귀 질환입니다. NMOSD 환자의 약 4분의 3은 항-AQP4 항체 양성으로, 이는 특정 단백질인 아쿠아포린-4(AQP4)에 결합하는 항체를 생성한다는 것을 의미합니다. 이러한 결합은 면역 체계의 일부인 보체 시스템을 부적절하게 활성화시켜 시신경, 척수 및 뇌의 세포를 파괴할 수 있습니다. NMOSD는 주로 여성에게 영향을 미치며 30대 중반에 시작됩니다. 남성과 어린이도 NMOSD에 걸릴 수 있지만 훨씬 더 드뭅니다. NMOSD 환자는 시력 문제, 극심한 통증, 방광/장 기능 상실, 비정상적인 피부 감각(예: 따끔거림, 찌릿함 또는 열/추위에 대한 민감성) 및 조정/운동 능력에 영향을 받을 수 있습니다. NMOSD 환자의 대부분은 공격이라고도 불리는 예측 불가능한 재발을 경험하며, 각 재발은 시력 상실, 마비, 때로는 조기 사망을 포함한 누적 장애를 초래할 수 있습니다. NMOSD는 다발성 경화증을 포함한 다른 중추신경계 질환과는 구별되는 질병이며, 진단까지의 여정이 길고 때로는 오진되기도 합니다. CHAMPION-NMOSD 임상시험은 북미, 유럽, 아시아 태평양 및 일본 전역의 58명의 성인 환자를 대상으로 진행된 글로벌 3상, 공개, 다기관 시험으로, Ultomiris의 안전성과 효능을 평가했습니다. 이 시험에 참여한 환자들은 항-AQP4 항체 검사 양성 진단을 받은 NMOSD 진단, 시험 방문 전 12개월 이내 최소 1회의 공격 또는 재발, 시험 진입 시 확장 장애 평가 척도(EDSS) 점수 7 이하, 체중 40kg 이상 등의 기준을 충족해야 했습니다. 환자들은 시험 기간 동안 안정적인 보조 면역억제 요법을 유지할 수 있었습니다. NMOSD 재발의 잠재적인 장기 기능적 영향과 효과적인 치료 옵션의 가용성으로 인해 윤리적인 이유로 직접적인 위약 대조군 설정이 어려웠으며, 주요 Soliris PREVENT 임상시험의 외부 위약군과 비교되었습니다. 73주간의 중앙값 치료 기간 동안 모든 등록 환자는 1일차에 체중 기반의 단회 로딩 용량을 투여받았고, 이후 15일차부터 8주 간격으로 체중 기반의 유지 용량을 투여받았습니다. 주요 평가 지표는 독립적인 판정 위원회에서 확인된 임상시험 내 첫 재발까지의 시간이었습니다. 주요 치료 기간의 종료는 모든 환자가 26주 방문 이전에 완료하거나 중단하고 2회 이상의 판정된 재발이 관찰되거나, 2회 미만의 판정된 재발이 관찰될 경우 50주 방문 이전에 완료하거나 중단했을 때 발생했습니다. 이 시험에서는 판정된 재발이 전혀 발생하지 않아, 마지막 등록 참가자가 50주 방문을 완료했을 때 주요 치료 기간이 종료되었습니다. 주요 치료 기간을 완료한 환자들은 현재 진행 중인 장기 연장 기간에 참여할 자격이 주어졌습니다. Ultomiris(라불리주맙)는 최초이자 유일한 장기 작용 C5 보체 억제제로, 즉각적이고 완전하며 지속적인 보체 억제 효과를 제공합니다. 이 약물은 신체 면역 체계의 일부인 말단 보체 연쇄 반응에서 C5 단백질을 억제하는 방식으로 작용합니다. 통제되지 않은 방식으로 활성화될 때, 보체 연쇄 반응은 과도하게 반응하여 신체가 자신의 건강한 세포를 공격하게 만듭니다. Ultomiris는 성인 환자에게 로딩 용량 투여 후 8주 간격으로 정맥 주사됩니다. Ultomiris는 미국, EU, 일본에서 특정 성인 중증 근무력증 치료제로 승인받았습니다. 또한 미국, EU, 일본에서 특정 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료제 및 미국과 EU에서 특정 PNH 소아 치료제로 승인받았습니다. 추가적으로, Ultomiris는 미국, EU, 일본에서 비정형 용혈성 요독 증후군을 앓는 특정 성인 및 소아 환자에서 보체 매개 혈전성 미세혈관병증을 억제하기 위해 승인되었습니다. 또한, Ultomiris는 EU와 일본에서 특정 성인 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료제로 승인되었습니다. 광범위한 개발 프로그램의 일환으로, Ultomiris는 추가적인 혈액학 및 신경학적 적응증에 대한 치료제로 평가되고 있습니다. Alexion, AstraZeneca Rare Disease는 2021년 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 인수 이후 설립된 아스트라제네카 내 희귀 질환에 초점을 맞춘 그룹입니다. 30년 이상 희귀 질환 분야의 선두 주자로서 Alexion은 생명을 변화시키는 의약품의 발견, 개발 및 상용화를 통해 희귀 질환 및 심각한 질환으로 고통받는 환자와 가족에게 서비스를 제공하는 데 주력하고 있습니다. Alexion은 보체 연쇄 반응의 새로운 분자 및 표적에 연구 노력을 집중하고 있으며, 혈액학, 신장학, 신경학, 대사 질환, 심장학 및 안과학 분야에서 개발 노력을 기울이고 있습니다. 미국 매사추세츠주 보스턴에 본사를 둔 Alexion은 전 세계에 사무소를 두고 50개국 이상에서 환자들에게 서비스를 제공하고 있습니다. AstraZeneca(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상용화에 중점을 둔 글로벌 과학 기반 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 AstraZeneca는 100개국 이상에서 운영되고 있으며, 혁신적인 의약품은 전 세계 수백만 명의 환자들이 사용하고 있습니다.