Acurx, DNA pol IIIC 억제제 파이프라인의 장내 미생물 보존 효과를 확인한 논문이 ASM에 게재됐다고 발표

아큐릭스 파마슈티컬스(NASDAQ: ACXP)가 미생물 장내 세균총(마이크로바이옴)에 대한 영향을 평가한 전임상 연구 결과를 미국 미생물학회(ASM)의 학술지 'Microbiology Spectrum'에 게재했다고 발표했습니다.

이번 연구는 'The effects of novel oral preclinical PolC inhibitor antibiotic candidates on the gut microbiome in a murine thigh infection model(허벅지 감염 마우스 모델에서 신규 경구용 전임상 PolC 억제제 항생제 후보물질이 장내 마이크로바이옴에 미치는 영향)'이라는 제목으로 진행됐습니다. 연구진은 테스트한 용량에서 생체 내 항균 활성이 확인됐다고 밝혔으며, 조직 수준의 효능을 높이기 위해서는 추가적인 구조 또는 용량 최적화가 도움이 될 수 있다고 덧붙였습니다.

주목할 만한 대목은 경구용 리네졸리드(linezolid)와의 비교입니다. 리네졸리드는 그람양성균 감염에 흔히 쓰이는 경구 치료제입니다. 연구 결과, 경구 투여된 Pol IIIC 억제제는 마우스 장내 군집에서 박테로이데테스(Bacteroidota)가 우세한 구조를 유지하고 혐기성 대사 경로를 보존하는 일관된 양상을 보였습니다. 연구진은 전임상 단계에서 마이크로바이옴을 고려한 항생제 평가의 중요성도 함께 강조했습니다.

이번 연구의 책임저자이자 아큐릭스 DNA pol IIIC 프로그램의 미생물 및 마이크로바이옴 분야 책임연구자인 케빈 개리(Kevin Garey) 박사(PharmD, MS, FIDSA)는 "전신성 세균 병원체만 선택적으로 겨냥하면서 장내 마이크로바이옴의 건강에 유익한 수조 마리의 세균을 죽이지 않는 항생제를 발견하는 것은 항생제 개발의 '성배'와 같다"고 말했습니다. 이어 "아큐릭스의 신규 DNA pol IIIC 억제제를 이용한 연구에서 이 신규 계열 항생제가 장내 마이크로바이옴을 보존하는 긍정적인 효과를 보였다"며, "신규 항생제 임상 연구 프로그램의 가장 초기 단계부터 마이크로바이옴 분석을 도입하는 것의 가치를 다시 한번 보여준다"고 설명했습니다.

로버트 J. 드루치아(Robert J. DeLuccia) 아큐릭스 이사회 의장은 "아큐릭스는 장내 세균총 교란을 최소화하는 혁신적인 협역(narrow-spectrum) 항생제를 발굴·개발함으로써 항생제 적정 사용(Antimicrobial Stewardship) 분야를 선도하고 있다"며 "회사가 기초적인 요소로 여기는 이 '마이크로바이옴 스튜어드십'은 인체 항감염 연구 분야의 새로운 표준으로 떠오르고 있다"고 밝혔습니다.

아큐릭스의 전임상 파이프라인에는 MRSA(메티실린 내성 황색포도상구균)가 유발하는 감염증에 대한 임상 적용이 포함돼 있습니다. 여기에는 ABSSI(급성 피부 및 연조직 감염), 병원 획득 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴, 패혈증을 동반하거나 동반하지 않는 균혈증 및/또는 심내막염, 골·관절 감염, 당뇨병성 족부 감염, 그리고 탄저균(B. anthracis, 미국 질병통제예방센터 기준 생물테러 1급 병원체)에 의한 감염이 포함됩니다.

회사에 따르면 MRSA는 미국에서 연간 약 32만 3,700건의 병원 내 감염 사례와 약 1만 600명의 사망을 야기하는 것으로 추정됩니다. 미국 질병통제예방센터(CDC)의 최근 입원 환자 감시 연구에서 MRSA는 전체 감염의 52%를 차지했으며, 이는 다제내성 그람음성균 감염의 거의 두 배에 달하는 수치입니다. 아큐릭스의 DNA pol IIIC 억제제 전임상 후보물질은 미국 FDA의 QIDP(적격 감염병 제품) 및 패스트트랙 지정 자격을 갖추고 있으며, CDC가 심각한 위협 우선순위로 분류한 그람양성 감염을 표적으로 합니다.

한편 회사의 주력 항생제 후보물질인 이베자폴스타트(ibezapolstat)는 클로스트리디오이데스 디피실리(C. difficile) 감염(CDI) 치료를 목표로 합니다. 아큐릭스는 최근 여러 차례 재발한 CDI(rCDI) 환자를 대상으로 한 신규 임상시험 'PATHFINDER'의 첫 환자 등록을 발표했습니다. 이 시험은 과거 12개월 내 최소 3회 이상 CDI 에피소드를 겪은 약 20명의 환자를 대상으로 하는 파일럿 임상시험입니다. 환자들은 14일간 이베자폴스타트를 투여받으며, 임상적 완치, 지속적 임상 완치, 재발률 및 연장된 임상 완치 등이 평가됩니다. 이 결과는 미국 신약허가신청(NDA) 제출을 뒷받침하는 단일 3상 시험의 근거가 될 수 있습니다.

규제 측면에서도 진전이 있었습니다. 아큐릭스는 2026년 7월 13일 FDA와 진행한 C형 미팅(Type C Meeting)에서 이베자폴스타트의 3상 임상 프로그램과 계획된 NDA 범위에 대해 논의했다고 밝혔습니다. FDA는 임상 데이터의 전반적 수준과 추가 지원 데이터에 따라, 단일 3상 시험만으로 NDA를 제출하는 가능성에 대해 사전 NDA 미팅에서 추가 논의할 수 있다는 입장을 밝혔습니다. 이는 효능 결과의 크기, 일관성, 전반적 견고성, 미국 인구로의 일반화 가능성, 2상 데이터, 충분한 안전성 데이터베이스 등을 종합적으로 고려해 사례별로 판단된다는 설명입니다.

아큐릭스는 계획 중인 IBZ-ASPIRE 시험을 통해 급성 CDI에 대한 3상 임상을 진행할 계획입니다. 이 시험은 비열등성(non-inferiority) 설계로, 수정 치료의도(mITT) 집단에서 약 550명의 피험자를 1:1 비율로 이베자폴스타트 또는 표준치료제인 반코마이신에 무작위 배정하는 방식입니다. 회사는 FDA가 전반적인 시험 설계와 평가 기준에 동의했으며, 시험 결과가 성공적일 경우 급성 치료와 CDI 재발 감소 적응증을 모두 뒷받침할 수 있다고 확인했다고 밝혔습니다. 다만 이 시험은 공공 또는 민간 파트너십을 통해 충분한 자금을 확보했을 때 진행될 예정입니다.

이베자폴스타트는 그람양성 선택적 스펙트럼(GPSS®) 항균제로 개발 중인 신규 경구용 항생제이며, 회사는 이를 해당 계열의 첫 번째 약물로 소개하고 있습니다.