Lilly의 Omvoh (mirikizumab-mrkz), 크론병 환자 3년간 스테로이드 없는 완화 유지

일라이 릴리, 크론병 치료제 Omvoh 3년 장기 데이터 공개 일라이 릴리(Eli Lilly and Company, NYSE: LLY)가 중등도에서 중증의 활동성 크론병 성인 환자를 대상으로 진행한 Omvoh(mirikizumab-mrkz)의 3년간 장기 유효성 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 제3상 VIVID-2 공개 연장 연구에서 도출되었으며, 스톡홀름에서 열린 제21회 유럽 크론병 및 대장염 학회(ECCO)에서 공개되었습니다. 또한, 제3상 VIVID-1(크론병) 및 LUCENT-3(궤양성 대장염) 임상시험에서 추가로 발표된 데이터에 따르면, Omvoh 치료를 받은 환자들은 두 가지 주요 염증성 장 질환(IBD) 모두에서 입원 및 수술률이 현저히 낮은 것으로 나타났습니다. Omvoh는 궤양성 대장염에서 4년, 크론병에서 3년간 강력하고 지속적인 유효성을 입증한 최초이자 유일한 IL-23p19 억제제이며, 질병 합병증 감소 효과도 확인되었습니다. 아드리엔 브라운(Adrienne Brown) 릴리 면역학 부문 총괄 부사장은 "염증성 장 질환을 앓는 너무 많은 환자들이 지속적인 관해를 달성하지 못해, 제대로 조절되지 않는 염증으로 인한 누적 손상에 취약하며 이는 응급 입원이나 수술로 이어질 수 있다"며, "Omvoh는 장기 데이터에서 환자들이 3년간 관해 상태를 유지하고 심각한 합병증을 덜 경험하는 것을 보여주며, 질병의 경과를 바꿀 수 있는 잠재력을 강조하며 지속적인 질병 조절의 기준을 재정의하고 있다"고 말했습니다. 크론병 환자의 장기 관해 및 장 절박 증상 개선 VIVID-2 연구에서 제3상 VIVID-1 임상시험에서 Omvoh로 1년 차에 내시경적 반응을 보인 환자들은 지속적인 유효성을 경험했으며, 대다수가 3년간 지속적인 Omvoh 치료를 통해 임상적 관해 및 스테로이드 없는 관해 상태를 유지하고 장 절박 증상 개선을 지속했습니다. 152주차 유효성 결과는 다음과 같습니다. - 임상적 관해: 92.4% - 스테로이드 없는 임상적 관해: 91.2% - 장 절박 증상 평가 척도(UNRS) 3점 이상 감소: 82.1% - UNRS 2점 이하 유지: 71.7% * VIVID-1에서 52주차에 각 특정 결과에 도달하고 VIVID-2 연장 치료를 지속한 환자 대상. 관찰된 사례 기준. 이 데이터는 아래 VIVID 임상시험 프로그램 섹션에 제시된 수정된 비반응자 대체법(mNRI)을 사용하여 평가되었습니다. † 크론병 활동 지수(CDAI) 총점 <150. ‡ CDAI 점수 <150이며 지난 12주간 스테로이드 미사용. § UNRS는 0-10점 척도로 장 절박 증상의 심각도를 평가하며, 0점은 장 절박 증상 없음, 10점은 최악의 장 절박 증상을 의미합니다. ¶ 기준선 UNRS 3점 이상인 환자 대상. 에드워드 반스(Edward Barnes) UNC 채플힐 의과대학 교수는 "크론병 환자에게 있어 관해가 달성되지 않거나 유지되지 않을 때 예측 불가능한 증상 악화와 복통이 지속될 수 있다. 또한, 질병이 적절하게 조절되지 않으면 화장실에 급하게 가야 하는 증상이나 피로감과 같은 지속적인 증상이 일상생활을 계속 방해할 수 있다"며, "꾸준한 월별 투여로 3년 동안 90% 이상의 환자가 스테로이드 없는 관해를 유지하고, 80%가 장 절박 증상의 방해되는 증상 완화를 경험했다는 점은 의료진에게 Omvoh가 지속적인 결과를 가져올 수 있다는 확신을 준다"고 말했습니다. 이러한 새로운 크론병 장기 데이터는 또한 1년 차에 내시경적 반응을 보인 Omvoh 치료 환자들이 염증성 바이오마커(C-반응성 단백 및 대변 칼프로텍틴)의 지속적인 감소로 측정된 염증의 지속적인 개선을 3년까지 경험했음을 보여주었습니다. 중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자에서 Omvoh의 장기 안전성 프로파일은 알려진 Omvoh의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 1년 차 말부터 3년 차 말까지 보고된 일반적인 이상 반응(1년 차에 내시경적 반응을 보인 Omvoh 치료 환자의 5% 이상)에는 COVID-19, 비인두염, 상기도 감염이 포함되었습니다. IBD의 심각한 질병 관련 합병증 발생률의 지속적인 저하 3년간의 크론병 결과와 더불어, VIVID-1(크론병) 및 LUCENT-3(궤양성 대장염) 임상시험에서 추가로 발표된 사후 분석 데이터는 Omvoh 치료 환자들이 심각한 질병 관련 합병증 발생률이 지속적으로 낮았음을 보여주었습니다. VIVID-1에서 Omvoh는 첫 12주 동안 위약 대비 크론병 관련 입원 및/또는 수술을 거의 절반(환자-년당 16.9 대 30.9)으로 감소시켰고, 12주에서 52주 사이에는 거의 70%(4.5 대 14.0*) 감소시켰습니다. LUCENT-3에서는 3년간의 장기 연장 치료 동안 Omvoh 치료 환자에서 1건의 궤양성 대장염 관련 입원만 보고되었고 궤양성 대장염 관련 수술은 보고되지 않았습니다(환자-년당 각각 0.1 및 0). * 12주에서 52주 사이의 위약 비율은 12주차에 임상 반응을 보인 위약 환자만 포함합니다. 이러한 결과들은 크론병에서 2년간, 궤양성 대장염에서 4년간의 결과를 바탕으로 IBD에서 Omvoh에 대한 장기 데이터의 증가하는 증거를 확장합니다. 릴리는 획기적인 유도 효능을 제공하면서 장기 관해 및 안전성을 유지하는 것을 목표로 하는 미라키주맙의 병용 요법 연구를 진행하고 있습니다. 여기에는 호중구 매개 염증을 표적으로 하는 단클론 항체인 엘트레키바트(eltrekibart, NCT06598943)와 경구용 α4β7 인테그린 억제제인 LY4268989(MORF-057, NCT07186101)와의 병용 연구가 포함됩니다. 릴리는 또한 면역학에서 인크레틴의 잠재력을 밝히기 위한 새로운 과학 연구를 진행하고 있으며, 비만 또는 체중 관련 동반 질환이 하나 이상 있는 성인 궤양성 대장염 또는 크론병 환자를 대상으로 미라키주맙과 인크레틴 기반 요법을 병용했을 때의 효능 및 안전성을 평가하는 COMMIT-UC(NCT06937086) 및 COMMIT-CD(NCT06937099) 시험을 시작했습니다. 또한, 궤양성 대장염(NCT05784246) 및 크론병(NCT05509777) 소아 환자를 대상으로 한 미라키주맙 임상시험도 진행 중입니다. Omvoh는 성인의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 및 중등도에서 중증의 활동성 크론병 치료에 대해 규제 승인을 받았으며 전 세계 47개국에서 승인되었습니다. VIVID 임상시험 프로그램 소개 VIVID-1은 중등도에서 중증의 활동성 크론병 성인 환자를 대상으로 한 제3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 52주 연구였습니다. Omvoh에 무작위 배정된 환자들은 0주, 4주, 8주에 정맥 주사(IV)로 Omvoh 900mg을 투여받았고, 이후 12주부터 40주까지 4주마다(Q4W) 피하 주사(SC)로 300mg 유지 용량을 투여받았습니다. VIVID-1을 완료한 참가자(52주차 내시경 포함)는 VIVID-2에 참여할 자격이 주어졌습니다. VIVID-2의 주요 목표는 VIVID-2 치료 52주차(총 104주간 지속적인 치료)까지 CDAI 임상적 관해 및 내시경적 반응에 대한 Omvoh의 장기적 효과를 평가하는 것입니다. 안전성은 VIVID-2 첫 투여부터 평가되고 있습니다. 수정된 비반응자 대체법을 사용한 결과, 1년 차에 Omvoh 내시경 반응을 보인 환자 중 82.8%가 3년까지 CDAI 임상적 관해를 유지했으며, 81.1%는 스테로이드 없는 임상적 관해를 유지했고, 72.7%는 장 절박 증상의 임상적으로 의미 있는 개선을 유지했으며, 64.0%는 장 절박 증상 관해를 유지했습니다. LUCENT 임상시험 프로그램 소개 Omvoh는 생물학적 제제에 처음 노출된 환자와 이전에 생물학적 제제 또는 야누스 키나아제 억제제(JAKi) 치료에 실패한 환자 모두에서 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 효능과 안전성을 평가한 두 건의 제3상 임상시험에서 연구되었습니다. 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 LUCENT-1(유도 요법) 연구에는 스테로이드, 면역억제제, 생물학적 제제 또는 JAKi에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 내약성 부족 환자가 포함되었으며, LUCENT-2(유지 요법)는 LUCENT-1에서 Omvoh로 임상 반응을 보인 환자를 대상으로 위약 대비 지속적인 치료를 평가했습니다. LUCENT-3은 LUCENT-1 및 LUCENT-2의 단일군 제3상 공개 연장 연구로, 궤양성 대장염 환자를 대상으로 추가 3년간(총 4년까지) Omvoh의 효능 및 안전성을 평가했습니다. Omvoh 소개 Omvoh(mirikizumab-mrkz)는 성인의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 및 크론병 치료에 사용되는 인터루킨-23p19(IL-23p19) 길항제입니다. Omvoh는 IL-23의 p19 소단위를 선택적으로 표적으로 하여 IL-23 경로를 억제합니다. IL-23 경로의 과활성화로 인한 염증은 염증성 장 질환의 병태생리에 중요한 역할을 합니다. Omvoh 및 그 투여 장치 기반은 Eli Lilly and Company의 상표입니다. Omvoh® (mirikizumab-mrkz) 적응증 및 사용법 (미국 기준) Omvoh는 다음을 앓는 성인 환자에게 사용됩니다: - 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 - 중등도에서 중증의 활동성 크론병 Omvoh (mirikizumab-mrkz) 중요 안전 정보 금기사항: Omvoh는 mirikizumab-mrkz 또는 부형제에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항: 과민 반응. Omvoh 투여 시 아나필락시스를 포함한 심각한 과민 반응이 보고되었습니다.