Palisade Bio, PALI-2108의 표적 활성을 지지하는 신속한 임상, 조직학 및 새로운 기전적 대장 조직 RNA 시퀀싱 데이터 ECCO 2026에서 보고

Palisade Bio, 차세대 PDE4 억제제 PALI-2108의 긍정적인 1b상 임상 데이터 발표 스톡홀름, 스웨덴 – 2026년 2월 23일 – 임상 단계 바이오 제약 기업 Palisade Bio, Inc. (Nasdaq: PALI)는 오늘 스웨덴 스톡홀름에서 열린 제21회 유럽 크론병 및 대장염 학회(ECCO)에서 차세대 경구용 PDE4 억제제 후보물질인 PALI-2108의 새로운 번역 데이터(translational data)를 발표했다고 밝혔습니다. 이번 학회에서 발표된 포스터는 "경구용 국소 생체 활성화 PDE4 억제제 전구약물 PALI-2108, 궤양성 대장염 환자에서 신속한 임상, 조직학 및 바이오마커 개선 입증: 1b상 번역 연구 결과"라는 제목으로, PALI-2108이 7일 이내에 측정 가능한 임상 반응을 보였으며, 대장 조직의 염증 조직학적 지표를 개선하고 주요 염증 바이오마커를 감소시켰음을 강조했습니다. 또한, 데이터는 PDE4B 발현 감소 및 염증 신호 전달 경로 조절을 포함한 대장 내 국소 약리학적 활성을 입증하여, 해당 프로그램의 표적화된 작용 메커니즘을 뒷받침합니다. 주요 연구 결과는 다음과 같습니다. 대장 생검 RNA 시퀀싱 분석 결과: - 염증 및 섬유증 관련 유전자 발현 프로그램의 유의미한 하향 조절 확인 - PROGENy 기반 경로 점수화를 이용한 TNF-α, JAK–STAT, NF-κB, MAPK 및 TGF-β 신호 전달 경로 활성 억제 - 세포 분해 분석 기반 림프구 관련 표지자를 포함한 염증 세포 서명의 감소 - 조직 cAMP 수준 증가와 동반된 점막 PDE4B 발현 감소 임상적 맥락: 이전에 보고된 바와 같이, 중등도-중증 궤양성 대장염(UC) 환자 1b상 코호트에서 7일간의 치료 후 다음과 같은 결과가 관찰되었습니다. - 변형된 마요 점수(modified Mayo Score) 기준 임상 반응 100% 달성 - 변형된 마요 점수 기준 임상 관해 40% 달성 - 대변 칼프로텍틴 및 hsCRP 감소와 함께 조직학적 개선 관찰 - 대장 조직에서 PDE4B 발현 감소 및 cAMP 증가를 통한 국소 표적 결합 확인 - 궤양성 대장염 환자 중 치료 중단 사례 없음 (이전 84명의 건강한 성인 지원자 대상 연구에서 심각한 이상 반응이 없었던 결과와 일관됨) Palisade Bio의 최고 의학 책임자(Chief Medical Officer)인 Mitch Jones 박사는 "이러한 기전적 데이터는 PALI-2108의 대장 표적 설계에 대한 중요한 분자적 지지를 제공합니다"라고 말했습니다. 그는 "RNA 시퀀싱 및 경로 분석은 대장 조직 내에서 주요 염증 및 섬유증 신호 네트워크의 억제를 보여주는 반면, 말초 면역 프로파일은 대부분 변하지 않았습니다. 이러한 국소 약리학은 질병 부위에 활성을 집중함으로써 PDE4 억제의 치료 지수(therapeutic index)를 향상시키려는 우리의 전략을 뒷받침합니다."라고 덧붙였습니다. 1b상 코호트에서 중등도-중증 궤양성 대장염을 앓고 있는 성인 5명에게 7일간 PALI-2108을 투여했습니다. 모든 환자가 임상 반응을 보였으며, 일부는 임상 관해에 도달했습니다. 이러한 개선은 점막 염증 유전자 발현, 섬유증 관련 유전자 서명 및 JAK-STAT, NF-κB, TNF-α, MAPK, TGF-β를 포함한 주요 염증 경로의 감소와 함께 나타났습니다. 대장 조직 분석 결과, 림프구 침윤 감소, 호중구 서명 감소 및 PDE4 억제로 인한 cAMP 상승과 일치하는 광범위한 염증 프로그램 완화가 확인되었습니다. 중요한 것은 말초 혈액 면역 프로파일이 대부분 변하지 않아 대장 내 국소 약리학적 활성을 지지한다는 점입니다. Jones 박사는 "우리는 약동학, 조직 약력학, 유전자 발현 조절 및 이전에 보고된 임상 반응의 수렴이 PALI-2108을 후기 개발 단계로 진행함에 따라 프로그램의 위험을 더욱 낮추는 데 도움이 될 것이라고 믿습니다."라고 강조했습니다. PALI-2108 소개 PALI-2108은 말단 회장 및 대장에 대한 PDE4 억제를 표적화된 전달을 위해 설계된 일일 1회 경구용 전구약물(prodrug)로, 국소 세균에 의해 생체 활성화됩니다. 이 전구약물은 하부 장에 도달할 때까지 약리학적으로 비활성 상태이며, 이곳에서 세균 효소에 의해 염증 및 섬유증 부위에서 활성 PDE4 억제제로 전환됩니다. 이러한 표적 활성화 전략은 상부 위장관에서의 흡수를 방지하고, 통제된 전신 분포와 함께 지속적인 국소 노출을 가능하게 하며, 최고 혈장 농도를 줄이도록 설계되어 전신 PDE4 억제제의 한계였던 설사, 메스꺼움, 두통과 같은 내약성 문제를 개선합니다. Palisade Bio 소개 Palisade Bio, Inc. (Nasdaq: PALI)는 염증성 및 섬유성 질환을 앓고 있는 환자들을 위해 약리학, 내약성 및 편의성을 개선하도록 설계된 차세대 경구용 PDE4 억제제 전구약물을 개발하는 임상 단계 바이오 제약 회사입니다. 차별화된 전구약물 플랫폼과 정밀 약리학 전략을 통해 Palisade Bio는 입증된 PDE4 생물학을 만성 염증성 및 섬유성 질환을 앓고 있는 환자들을 위한 더 나은, 더 안전한 경구 치료제로 전환하는 데 전념하고 있습니다. 회사의 주요 프로그램인 PALI-2108은 회장 및 대장에서 선택적으로 생체 활성화되도록 설계된 일일 1회 경구용 PDE4 억제제 전구약물로, 질병 부위에서 표적 PDE4 억제를 시작하는 동시에 활성 약물의 전신 분포를 가능하게 합니다. 최근 보고된 1b상 임상 시험에서 PALI-2108은 궤양성 대장염 코호트에서 100% 임상 반응을 달성했으며, 심각한 이상 반응은 없었고, 하부 장에서의 국소 활성화, 낮은 전신 노출 및 위장관 내 통제된 방출과 일관된 양호한 내약성 및 약동학적 특성을 보였습니다. Palisade Bio는 현재 12주 동안 임상 관해, 반응 및 약력학적 바이오마커를 평가하도록 설계된 궤양성 대장염 2상 임상 시험을 진행 중이며, 관해 유지 상태를 평가하는 연장 단계도 계획하고 있습니다. 또한, 회사는 염증성 장 질환 적응증 전반에 걸쳐 PALI-2108의 안전성, 약리학 및 잠재적 치료 이점을 추가로 특성화하기 위해 섬유 협착성 크론병에 대한 초기 연구를 완료하고 있습니다. 더 자세한 정보는 www.palisadebio.com 에서 확인할 수 있습니다.