Arcus, 진행성 신장암에서 1년 이상 무진행 생존율을 보인 HIF-2a 억제제 Casdatifan의 새로운 데이터 발표

아커스 바이오사이언스, 신약 후보물질 '카스다티판'의 희망적 임상 데이터 발표 [서울=뉴스핌] 아커스 바이오사이언스(Arcus Biosciences, Inc., NYSE:RCUS)는 진행성 신세포암(ccRCC) 치료를 위한 차세대 HIF-2α 억제제 후보물질인 카스다티판(casdatifan)의 새로운 임상 데이터 분석 결과를 발표했습니다. 이번 데이터는 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨생식기암 심포지엄에서 공개될 예정입니다. ARC-20 임상 1/1b상 연구에서 후기 치료 단계의 전이성 신세포암 환자를 대상으로 진행된 이번 분석 결과, 카스다티판은 긍정적인 효능 및 바이오마커 데이터를 보여주었습니다. 특히 100mg 정제 코호트 환자들은 무진행 생존기간(PFS) 중앙값 15.1개월을 달성했으며, 45%의 환자에게서 확정적인 반응이 관찰되었습니다. 이는 현재 진행 중인 3상 연구에서 사용되는 용량 및 제형과 동일한 조건에서의 결과입니다. 아커스 바이오사이언스의 최고 의학 책임자인 Richard Markus 박사는 "추적 관찰 기간이 길어짐에 따라, 100mg QD 코호트 및 통합 분석 모두에서 객관적 반응률(ORR)이 지속적으로 개선되는 추세를 보였습니다. 이는 이전 분석 결과보다 유의미하게 증가한 수치"라며, "통합 데이터 또는 100mg 3상 제형 데이터를 평가하든, PFS는 동일한 환자군에서 현재 시판 중인 유일한 HIF-2α 억제제를 사용한 연구의 발표된 데이터 대비 2배에서 거의 3배에 달하는 기간을 보였다"고 설명했습니다. ARC-20 연구는 총 121명의 전이성 신세포암 환자를 대상으로 카스다티판 단독 요법의 용량 증량 및 확장 연구로 진행되었습니다. 대부분의 환자는 항-PD-1 및 VEGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 포함한 최소 두 가지 이상의 이전 치료에 실패한 경험이 있었습니다. 연구는 50mg BID, 50mg QD, 100mg QD (정제), 150mg QD의 네 가지 용량 코호트로 구성되었습니다. 바이오마커 분석 결과, 최대 sEPO 감소 정도와 카스다티판에 대한 반응 간의 연관성이 평가되었습니다. 데이터에 따르면 EPO 억제의 정도와 지속성이 임상적 이익과 상관관계를 보였으며, 이는 카스다티판의 약력학적 조절이 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존기간(PFS)을 포함한 임상적 효능과 연결됨을 시사합니다. ARC-20 연구의 책임 연구원이자 다나-파버 암 센터 비뇨생식기 종양학과의 Toni K. Choueiri 박사는 "차세대 HIF-2α 억제제인 카스다티판의 데이터 분석 결과, 대다수의 환자에서 최대 sEPO 감소에 도달했으며, 깊고 지속적인 억제가 더 나은 반응 및 임상적 이익과 연관됨을 확인했다"며, "HIF-2α 억제는 신세포암 환자의 치료 패러다임을 변화시키는 새로운 치료법으로 부상하고 있으며, ARC-20 연구 결과는 매우 고무적이다. 아커스와 협력하여 이 약물을 가능한 한 빨리 신세포암 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 데이터 마감일(DCO, 2025년 8월 15일) 기준, 모든 용량에서 예상치 못한 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 카스다티판은 허용 가능하고 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다. 모든 코호트에서 빈혈로 인해 치료를 중단한 환자는 없었으며, 저산소증으로 인해 치료를 중단한 환자는 4명(3%)이었습니다. 이후 2026년 1월 30일을 기준으로 효능에 대한 업데이트 분석이 진행되었으며, 안전성 프로파일은 이전 데이터 마감일과 일관성을 유지했습니다. 카스다티판은 저산소증 상태에서 수백 개의 유전자를 활성화하는 핵심 조절 인자인 HIF-2α를 억제하는 소분자 억제제입니다. 가장 흔한 형태의 신장암인 신세포암 환자의 대다수에서 유전적 이상으로 인해 이 핵심 조절 인자가 조절되지 않아 정상 신장 세포가 암세포로 변형됩니다. 카스다티판은 HIF-2α 경로를 깊고 지속적으로 억제하도록 설계되었습니다. 초기 임상 연구에서 높은 반응률과 임상적 기준 대비 낮은 초기 진행률을 보여, 후기 단계 연구에서의 추가적인 조사가 필요함을 입증했습니다. 경구용으로 하루 한 번 복용하는 카스다티판은 다른 치료법과 병용 연구가 가능한 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 현재 후기 치료 단계의 신세포암 환자 중 HIF-2α 억제제 단독 요법에 반응하는 환자는 4명 중 1명 미만이며, 카스다티판과 같은 차세대 옵션은 더 많은 환자가 HIF-2α 억제제 치료로부터 이익을 얻도록 도울 수 있을 것으로 기대됩니다. 카스다티판은 현재 임상 시험 중인 물질로, 규제 당국의 승인을 받지 않았으며 안전성과 유효성이 확립되지 않았습니다. 타이호(Taiho)는 일본 및 중국을 제외한 아시아 일부 국가에서 개발 및 상업화 권리를 보유하고 있으며, 아커스 바이오사이언스는 전 세계 나머지 지역에서 카스다티판에 대한 모든 권리를 가지고 있습니다. 미국암협회(American Cancer Society)에 따르면, 신장암은 미국 남성과 여성 모두에서 가장 흔하게 진단되는 10대 암 중 하나이며, 2026년에는 약 80,450명의 미국인이 신장암 진단을 받을 것으로 예상됩니다. 신세포암은 성인에서 가장 흔한 유형의 신장암입니다. 초기 단계에서 발견될 경우 신장암의 5년 생존율은 높지만, 진행성 또는 후기 전이성 신장암 환자의 경우 5년 생존율은 19%에 불과합니다. 전이성 신장암 치료에는 표적 치료제가 주요 치료 옵션 중 하나입니다. 아커스 바이오사이언스는 암 및 염증성 및 자가면역 질환 치료를 위한 차별화된 분자 개발에 주력하는 임상 단계의 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 전 세계 산업 협력사, 환자 및 의사와의 파트너십을 통해, 아커스는 잘 규명된 생물학적 표적 및 경로에 대한 최초 및/또는 최고 등급의 의약품으로 구성된 후기 단계 포트폴리오 개발을 가속화하고 있으며, 암 환자들이 더 오래 살 수 있도록 도울 잠재력을 가진 새로운 생물학 기반 병용 요법을 연구하고 있습니다. 2015년에 설립된 이 회사는 신세포암 치료를 위한 HIF-2α 억제제인 카스다티판과 췌장암 치료를 위한 소분자 CD73 억제제인 켐리클루스타트(quemliclustat)를 포함한 여러 임상 시험용 의약품을 등록 임상 시험으로 진행했습니다. 아커스 바이오사이언스의 임상 및 전임상 프로그램에 대한 자세한 내용은 www.arcusbio.com에서 확인할 수 있습니다.