미국 FDA, 화이자 BRAFTOVI 병용 요법을 최초 치료용 전이성 대장암에 대해 완전 승인

Pfizer, BRAFTOVI 병용 요법, 전이성 대장암 1차 치료제로 FDA 최종 승인 획득 Pfizer Inc.(NYSE: PFE)는 미국 식품의약국(FDA)이 BRAFTOVI®(encorafenib)와 cetuximab(ERBITUX®) 및 플루오로우라실 기반 화학요법 병용 요법을 BRAF V600E 변이 전이성 대장암(mCRC) 성인 환자의 1차 치료제로 최종 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 글로벌 3상 BREAKWATER 임상시험 결과를 기반으로 합니다. BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법은 지난 2024년 12월, BREAKWATER 임상시험의 주요 평가 변수 중 하나인 객관적 반응률(ORR) 결과를 바탕으로 FDA로부터 신속 승인을 받은 바 있습니다. 이번 최종 승인은 신속 승인의 근거가 되었던 ORR 결과와 더불어, BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법을 평가한 3상 임상시험 부분에서 확인된 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS)에서의 임상적으로 유의미하고 통계적으로 유의한 개선 효과를 기반으로 합니다. 또한, BRAFTOVI와 cetuximab, FOLFIRI 병용 요법을 평가한 동 임상시험 코호트 3의 ORR 결과도 최종 승인에 반영되었습니다. Pfizer의 Aamir Malik 미국 상업 총괄 부사장은 "이번 획기적인 승인은 BREAKWATER 임상시험에서 입증된 강력한 임상적 이점을 통해, 이 표적 치료법이 공격적이고 치료가 어려운 암 환자들의 예후에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 증명합니다."라며, "BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자들의 특정 예후 지표에서 유의미한 개선을 보여준 유일한 표적 병용 요법으로서, BRAFTOVI는 1차 치료의 패러다임을 바꾸고 새로운 표준 치료법을 제시할 수 있는 독보적인 위치에 있습니다. 이번 승인은 환자와 의료진이 절실히 필요로 하는 개선된 치료 옵션을 제공하는 데 있어 차별화되고 실질적인 변화를 가져올 수 있는 항암 치료제 개발 분야에서의 선도적 입지를 더욱 강화합니다."라고 말했습니다. The University of Texas MD Anderson Cancer Center의 Scott Kopetz 박사는 "이번 승인을 통해 종양학자들은 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자들의 1차 표준 치료로서 encorafenib과 cetuximab을 플루오로우라실 기반 화학요법과 병용하는 것에 대한 확신을 갖게 될 것입니다."라며, "BREAKWATER 임상시험은 이러한 표적 병용 요법이 통계적으로 유의미한 이점을 제공했으며, 환자 예후에 실질적인 영향을 미칠 수 있는 치료 결정을 내리는 데 필요한 강력한 근거를 제시했습니다."라고 덧붙였습니다. BREAKWATER 임상시험에서 두 가지 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관성을 유지했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. mFOLFOX6 병용 요법에서 가장 흔하게 보고된 부작용(25% 이상)으로는 말초 신경병증, 메스꺼움, 피로, 설사, 식욕 부진, 발진, 구토, 출혈, 복통, 관절통, 발열, 변비 등이 있었습니다. FOLFIRI 병용 요법에서는 메스꺼움, 설사, 피로, 구토, 탈모, 변비, 복통, 식욕 부진, 발진 등이 흔하게 보고되었습니다. BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법을 받은 환자의 14%에서 BRAFTOVI의 영구 중단을 초래하는 이상 반응이 발생했습니다. BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법군에서 부작용으로 인한 화학요법 중단은 화학요법 단독 또는 베바시주맙 병용군과 비교했을 때 큰 차이를 보이지 않았습니다. BRAFTOVI와 cetuximab, FOLFIRI 병용 요법을 받은 환자의 9%에서 BRAFTOVI의 영구 중단을 초래하는 이상 반응이 발생했습니다. BRAFTOVI와 mFOLFOX6 병용 요법은 유럽에서도 규제 검토 중에 있으며, Pierre Fabre Laboratories가 독점적인 상업화 권리를 보유하고 있습니다. 또한 최근 여러 국가에서 사용 승인을 받았습니다. BREAKWATER 임상시험 개요 BREAKWATER는 이전에 치료받은 적 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 BRAFTOVI와 cetuximab 단독 또는 mFOLFOX6 또는 FOLFIRI(플루오로우라실 기반 화학요법)와 병용하는 3상, 무작위 배정, 활성 대조, 공개 라벨, 다기관 임상시험입니다. 3상 분석 결과: BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법 환자들은 BRAFTOVI 300mg 경구 투여(1일 1회)와 cetuximab 병용 요법(158명 무작위 배정 후 중단), BRAFTOVI 300mg 경구 투여(1일 1회)와 cetuximab 및 mFOLFOX6 병용 요법(n=236명), 또는 mFOLFOX6, FOLFOXIRI, CAPOX 중 하나와 베바시주맙 병용 또는 비병용(대조군, n=243명)으로 무작위 배정되었습니다. 이 연구 그룹들의 이중 주요 평가 변수는 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의해 평가된 ORR 및 PFS였습니다. OS는 주요 이차 평가 변수였습니다. PFS 1차 분석 시점에서, BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법은 화학요법 또는 베바시주맙 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 47% 유의하게 감소시켰습니다(위험비[HR] 0.53; 95% 신뢰구간[CI], 0.41, 0.68; p<0.0001). BRAFTOVI 병용 요법군의 중앙 PFS는 12.8개월(95% CI, 11.2, 15.9)이었으며, 화학요법 또는 베바시주맙 병용 요법군은 7.1개월(95% CI, 6.8, 8.5)이었습니다. 중앙 OS 2차 중간 분석에서, BRAFTOVI와 cetuximab, mFOLFOX6 병용 요법은 화학요법 또는 베바시주맙 병용 요법 대비 사망 위험을 51% 유의하게 감소시켰습니다(HR 0.49; 95% CI, 0.38, 0.63; p<0.0001). 중앙 OS는 화학요법 또는 베바시주맙 병용 요법군의 15.1개월(95% CI, 13.7, 17.7)에서 BRAFTOVI 병용 요법군의 30.3개월(95% CI, 21.7, 추정 불가)로 두 배 증가했습니다. 이 데이터는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 코호트 3 분석 결과: BRAFTOVI와 cetuximab, FOLFIRI 병용 요법 코호트 3에서는 환자들이 BRAFTOVI 300mg 경구 투여(1일 1회)와 cetuximab 및 FOLFIRI 병용 요법(n=73명), 또는 FOLFIRI와 베바시주맙 병용 또는 비병용(대조군, n=74명)으로 무작위 배정되었습니다. 코호트 3의 주요 평가 변수는 BICR에 의해 평가된 ORR이었습니다. PFS는 주요 이차 평가 변수였으며, OS는 기술적으로 요약된 이차 평가 변수였습니다. BRAFTOVI와 cetuximab, FOLFIRI 병용 요법은 FOLFIRI 단독 또는 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자 대비 BICR에 의해 평가된 확정 ORR에서 임상적으로 유의미하고 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다(64% 대 39%, 오즈비=2.76, p=0.0011). 이 데이터는 2026년 미국 임상종양학회 위장관암(ASCO GI®) 심포지엄에서 발표되었습니다. 코호트 3의 상세 PFS 결과는 향후 의학 학술대회에서 발표될 예정입니다. 대장암(CRC) 개요 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암으로, 2022년 약 180만 건의 신규 진단이 있었습니다. 이는 암 관련 사망 원인 중 두 번째입니다. 평생 대장암 발병 위험은 남성 약 24명 중 1명, 여성 약 26명 중 1명입니다. 2026년 미국에서는 약 158,850명이 대장암 또는 직장암 진단을 받을 것으로 예상되며, 매년 약 55,000명이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 대장암 진단 환자의 20%는 이미 전이되었거나 퍼진 상태로, 치료가 더 어려워지며, 국소 질환 환자의 최대 50%는 결국 전이성 질환으로 진행됩니다. BRAF 변이는 전이성 대장암 환자의 8-12%에서 발생하는 것으로 추정되며, 이러한 환자들에게는 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. BRAF V600E 변이는 가장 흔한 BRAF 변이이며, BRAF V600E 변이가 있는 대장암 환자의 사망 위험은 알려진 변이가 없는 환자보다 두 배 이상 높습니다. BRAF V600E 변이 전이성 대장암 분야에는 높은 미충족 의료 수요가 있음에도 불구하고, 2024년 12월 20일 BRAFTOVI가 이 적응증에 대해 FDA 신속 승인을 받기 전까지는 이전에 치료받은 적 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 위한 표적 치료제가 승인된 바 없었습니다. BRAFTOVI®(encorafenib) 개요 BRAFTOVI는 BRAF V600E를 표적으로 하는 경구용 저분자 키나아제 억제제입니다. RAS-RAF-MEK-ERK 신호 전달 경로 단백질의 부적절한 활성화는 대장암을 포함한 특정 암에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. Pfizer는 미국, 캐나다, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카에서 BRAFTOVI에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. Ono Pharmaceutical Co., Ltd.는 일본 및 한국에서의 상업화 독점권을, Medison은 이스라엘에서의 상업화 독점권을, Pierre Fabre Laboratories는 유럽 및 아시아(일본 및 한국 제외)를 포함한 모든 기타 국가에서의 상업화 독점권을 보유하고 있습니다. 적응증 및 사용법 BRAFTOVI®(encorafenib)는 FDA 승인 검사를 통해 검출된 BRAF V600E 변이가 있는 전이성 대장암(mCRC) 성인 환자의 치료를 위해 cetuximab 및 플루오로우라실 기반 화학요법과 병용하여 사용됩니다. 사용 제한 사항: BRAFTOVI는 야생형 BRAF 대장암 환자의 치료에는 적응증이 없습니다.