KEYTRUDA pembrolizumab와 Padcev enfortumab vedotin ejfv 병용 요법, 수술 전후 병용 시 근육 침습성 방광암 환자의 사건 발생 없는 생존 위험 47% 및 사망 위험 35% 감소

머크(Merck)의 면역항암제 키트루다(KEYTRUDA®)와 항체-약물 접합체(ADC)인 파드셉(Padcev®) 병용 요법이 방광암 치료에 획기적인 성과를 보였습니다. 특히 수술 전후로 이 병용 요법을 사용했을 때, 표준 치료법인 수술 전 화학요법 대비 재발 및 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 머크는 현지시간 27일, 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험 KEYNOTE-B15의 최신 결과를 발표했습니다. 이 연구는 방광암 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법이 가능한 환자들을 대상으로 했으며, 키트루다와 파드셉을 수술 전후로 투여하는 병용 요법이 기존의 수술 전 화학요법 및 수술과 비교했을 때, 사건 없는 생존(Event-Free Survival, EFS) 위험을 47% 감소시키고 사망 위험을 35% 줄이는 효과를 보였습니다. 이번 연구 결과는 2026 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨생식기암 심포지엄에서 구두 발표 세션에 선정되어 최초로 공개되었으며, 공식 보도자료 프로그램에도 포함되었습니다. 중앙값 33.6개월의 추적 관찰 결과, 키트루다와 파드셉 병용 요법은 연구의 주요 평가 지표인 EFS에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 시스플라틴 기반 화학요법이 가능한 MIBC 환자에서 키트루다와 파드셉 병용 요법은 기존 화학요법 대비 EFS 사건 발생 위험을 47% 낮췄습니다 (HR=0.53 [95% CI, 0.41-0.70]; p<0.0001). 키트루다와 파드셉 병용 요법군의 중앙값 EFS는 특정되지 않았으나, 기존 화학요법군은 48.5개월(95% CI, 43.3-NR)로 나타났습니다. 2년 시점에서 질병 진행이나 재발 없이 생존한 환자의 비율은 키트루다와 파드셉 병용 요법군이 약 79.4%였던 반면, 기존 화학요법군은 약 66.2%였습니다. 머크 리서치 랩의 종양학 글로벌 임상 개발 부문 수석 부사장인 Marjorie Green 박사는 "이번 연구 결과는 근육 침습성 방광암 치료에서 키트루다와 파드셉 병용 요법의 강력함과 일관성을 입증합니다"라며, "수술 전후 치료 환경에서 시스플라틴 치료가 가능한 환자들에게 생존율 향상 효과를 보여줌으로써, 방광암 치료의 근간을 이루는 중요한 역할을 할 수 있다는 가능성을 강화했습니다"라고 말했습니다. 또한, 키트루다와 파드셉 병용 요법은 전체 생존율(Overall Survival, OS) 및 병리학적 완전 관해율(pathologic complete response, pCR)과 같은 주요 이차 평가 지표에서도 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 키트루다와 파드셉 병용 요법은 사망 위험을 35% 감소시켰습니다 (HR=0.65 [95% CI, 0.48-0.89]; p=0.0029). 두 치료군 모두 중앙값 OS는 특정되지 않았으나, 2년 시점에서 생존한 환자의 비율은 키트루다와 파드셉 병용 요법군이 약 86.9%로, 기존 화학요법군(약 81.3%)보다 높았습니다. 병리학적 완전 관해율은 기존 화학요법군에서 32.5%였으나, 키트루다와 파드셉 병용 요법군에서는 55.8%로 약 23.4%p 증가했습니다 (95% CI, 16.7-29.8; p<0.0001). 마운트 사이나이 Tisch 암센터의 비뇨생식기 종양내과 과장인 Matthew Galsky 교수는 "약 25년 동안 시스플라틴 기반 수술 전 화학요법은 시스플라틴 치료가 가능한 근육 침습성 방광암 환자의 약 절반에 대한 표준 치료법이었습니다"라며, "KEYNOTE-B15 연구 결과는 펨브롤리주맙과 엔포투맙 베도틴 병용 요법을 이용한 수술 전후 치료 접근법이 시스플라틴 치료가 가능한 근육 침습성 방광암 환자에서 기존 수술 전 화학요법 대비 생존율을 크게 향상시킬 수 있음을 더욱 뒷받침하며, 이 질환 영역에서 새로운 치료 표준을 제시할 가능성을 보여줍니다"라고 덧붙였습니다. KEYNOTE-B15 임상시험은 머크의 PD-1 억제제인 키트루다와 화이자(Pfizer), 아스텔라스(Astellas)와 협력하여 개발한 ADC인 파드셉을 평가했으며, 이번 결과를 바탕으로 전 세계 규제 당국에 허가 신청을 제출할 계획입니다. 현재 키트루다와 파드셉 병용 요법은 미국, 유럽연합, 일본 등 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 미국에서는 시스플라틴 기반 화학요법이 불가능한 MIBC 성인 환자 치료제로도 승인되었습니다. 키트루다는 단독 요법으로도 특정 la/mUC 또는 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자 치료제로 승인받았습니다. 키트루다와 파드셉 병용 요법은 이번 KEYNOTE-B15 연구를 포함하여 총 3건의 3상 임상시험에서 방광암 환자의 OS 개선 효과를 입증했습니다. 이 외에도 시스플라틴 치료가 불가능하거나 거부한 MIBC 환자를 대상으로 한 KEYNOTE-905, la/mUC 성인 환자를 대상으로 한 KEYNOTE-A39 연구가 있습니다. 현재 비근육 침습성, 근육 침습성, 전이성 질환을 포함한 방광암의 모든 단계에서 키트루다를 평가하는 3건의 추가 3상 연구가 진행 중입니다. 이 중 두 건은 MIBC를 대상으로 하며, KEYNOTE-866 (NCT03924856) 및 KEYNOTE-992 (NCT04241185)입니다. 또한, NMIBC 환자를 대상으로 키트루다와 BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 병용 요법을 평가하는 KEYNOTE-676 (NCT03711032) 연구도 진행 중입니다. KEYNOTE-B15는 키트루다 기반 요법이 초기 단계 암에서 OS 개선 효과를 입증한 6번째 3상 연구이며, 초기 단계 암에서 키트루다 기반 요법의 긍정적인 주요 임상시험 결과는 총 14건에 달합니다. KEYNOTE-B15 연구(EV-304로도 알려짐)는 무작위 배정, 공개 라벨 3상 임상시험으로, 시스플라틴 치료가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 수술 전후 키트루다와 파드셉 병용 요법 및 수술을 표준 수술 전 화학요법(젬시타빈+시스플라틴) 및 수술과 비교 평가했습니다. 총 808명의 환자가 무작위 배정되어 다음 중 하나를 받았습니다. * 수술 전 키트루다 정맥 주사 및 엔포투맙 베도틴 정맥 주사 4회(각 주기 21일), 이후 수술, 그리고 수술 후 키트루다 정맥 주사 13회 및 엔포투맙 베도틴 정맥 주사 5회 * 표준 수술 전 화학요법 4회(각 주기 21일), 이후 수술 주요 평가 지표는 EFS로, 무작위 배정 시점부터 근육 침습성 방광암 수술을 불가능하게 하는 영상학적 질병 진행, 잔존 질환으로 인한 수술 실패, 수술 시 잔존 병변, 독립적인 중앙 검토에 따른 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간을 측정했습니다. 주요 이차 평가 지표는 OS 및 pCR률이었습니다. 키트루다와 파드셉 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 키트루다와 파드셉 병용 요법군에서 발생한 Grade ≥3의 치료 관련 이상 반응은 75.7%였으며, 기존 화학요법 및 수술군에서는 67.2%였습니다. 방광암은 2022년 전 세계적으로 60만 명 이상의 환자에게 영향을 미쳤습니다. 임상 지침에 따르면, 새로 진단된 방광암 사례의 약 25%가 MIBC에 해당합니다. MIBC 환자의 표준 치료법은 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이며, 이는 생존율을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 표준 치료를 받은 환자의 거의 절반이 재발을 경험합니다. 머크는 암을 조기에 발견하는 것이 환자의 장기 생존 가능성을 높일 수 있다는 점에 주목하고 있습니다. 많은 암은 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있습니다. 머크는 후기 단계 암에서 키트루다의 역할에 대한 깊은 이해를 바탕으로, 여러 암종에 걸쳐 30개 이상의 등록 연구를 진행하며 초기 질환 단계에서의 치료 가능성을 평가하고 있습니다. 머크는 방광암, 신장암, 전립선암을 포함한 비뇨생식기(GU) 암 환자의 치료 환경을 변화시키고 선택의 폭을 넓히기 위한 연구를 진행하고 있습니다. 전 세계적으로 GU 암은 매년 약 260만 건의 새로운 진단을 차지하며, 이는 전체 암 진단 건수의 8건 중 1건 이상에 해당합니다. 머크는 전 세계 22,000명 이상의 환자를 대상으로 50개 이상의 임상 시험을 진행하는 강력한 임상 개발 프로그램을 통해, 다양한 질병 단계에 걸쳐 여러 새로운 병용 전략을 활용하여 GU 암의 미충족 수요를 해결할 잠재력을 가진 여러 포트폴리오 의약품 및 파이프라인 자산을 조사하고 있습니다. 키트루다® (펨브롤리주맙) 주사제는 정맥 주사용으로, PD-1 수용체에 결합하여 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 항-PD-1 치료제입니다. 키트루다는 인간화 단클론 항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 광범위한 암종 및 치료법에 걸쳐 1,600건 이상의 임상 시험에서 키트루다를 연구하고 있습니다.