KEYTRUDA+Padcev 병용, 방광암 수술 전후 투여 시 무병 생존율 47%·사망 위험 35% 감소

머크(Merck, NYSE: MRK)의 면역항암제 키트루다(KEYTRUDA®)와 엔허투(Padcev®) 병용 요법이 수술 전후 치료에서 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자의 재발 및 사망 위험을 크게 낮추는 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨기암 심포지엄에서 최초로 발표되었으며, 시스플라틴 기반 화학요법 대상 환자를 대상으로 진행되었습니다. 33.6개월의 추적 관찰 결과, 키트루다와 엔허투를 수술 전후로 투여받은 환자군에서 이벤트 없는 생존(EFS) 위험이 47% 감소했으며, 사망 위험은 35% 감소했습니다. 이는 기존의 수술 전 화학요법 및 수술을 받은 환자군과 비교했을 때 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 개선을 보인 결과입니다. 구체적으로 키트루다와 엔허투 병용 요법군의 경우 중앙값 EFS는 특정되지 않았으나, 수술 전 화학요법 및 수술을 받은 환자군의 중앙값 EFS는 48.5개월이었습니다. 2년 시점에서 질병 진행이나 재발 없이 생존한 환자의 비율은 키트루다 병용 요법군이 79.4%였던 반면, 수술 전 화학요법군에서는 66.2%에 그쳤습니다. 머크 연구소의 마조리 그린(Dr. Marjorie Green) 박사는 "이번 결과는 근육 침습성 방광암 치료에서 키트루다와 엔허투 병용 요법의 강력함과 일관성을 보여준다"며, "시스플라틴 대상 환자에서 수술 전후 치료로 생존율 개선을 입증한 것은 방광암 치료의 근간을 형성할 잠재력을 강화한다"고 밝혔습니다. 전체 생존율(OS) 및 병리학적 완전 관해율(pCR)과 같은 주요 이차 평가변수에서도 통계적으로 유의미한 개선이 관찰되었습니다. 키트루다와 엔허투 병용 요법은 사망 위험을 35% 감소시켰으며, 2년 시점에서 생존한 환자의 비율은 86.9%로 수술 전 화학요법군(81.3%)보다 높았습니다. 병리학적 완전 관해율은 수술 전 화학요법군에서 32.5%였으나, 키트루다 병용 요법군에서는 55.8%로 23.4%p 증가했습니다. 마운트 사이나이 Tisch 암센터의 매튜 갤스키(Dr. Matthew Galsky) 교수는 "지난 25년간 시스플라틴 기반 수술 전 화학요법이 방광암 환자의 표준 치료법이었으나, 이번 KEYNOTE-B15 연구 결과는 펨브롤리주맙과 엔포르투맙 베도틴의 수술 전후 병용 요법이 시스플라틴 대상 환자의 생존율을 크게 향상시킬 수 있음을 시사한다"며, "이는 이 질환 영역에서 새로운 치료 표준을 제시할 수 있다"고 강조했습니다. 이번 연구는 머크의 키트루다와 화이자(Pfizer), 아스텔라스(Astellas)가 협력 개발한 항체-약물 접합체(ADC)인 엔허투를 병용하여 진행되었습니다. 머크는 이 결과를 전 세계 규제 당국에 제출하여 승인을 추진할 계획입니다. 현재 키트루다와 엔허투 병용 요법은 미국, 유럽연합(EU), 일본 등에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 치료제로 승인받았으며, 미국에서는 시스플라틴 기반 화학요법이 부적합한 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자 치료에도 사용되고 있습니다. 키트루다는 단독 요법으로도 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 및 특정 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자 치료에 사용되고 있습니다. 키트루다와 엔허투 병용 요법은 이번 KEYNOTE-B15 연구 외에도 두 건의 3상 임상시험(KEYNOTE-905, KEYNOTE-A39)에서 방광암 환자의 전체 생존율 개선을 입증했습니다. 현재 세 건의 추가 3상 임상시험이 비근육 침습성, 근육 침습성, 전이성 방광암 등 모든 단계의 방광암에서 키트루다의 효과를 평가하고 있습니다. KEYNOTE-B15 연구는 키트루다 기반 요법이 초기 단계 암에서 전체 생존율 개선을 입증한 여섯 번째 3상 임상시험이며, 초기 단계 암에서 긍정적인 결과가 나온 14번째 주요 임상시험입니다. KEYNOTE-B15 연구(EV-304로도 알려짐)는 시스플라틴 대상 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 수술 전후 키트루다와 엔허투 병용 요법 및 수술을 기존 수술 전 화학요법 및 수술과 비교한 무작위 배정, 공개 임상 3상 시험입니다. 총 808명의 환자가 무작위로 배정되어 치료받았습니다. 주요 평가변수는 방사선학적 질병 진행, 수술 실패, 수술 후 잔존 질환, 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간인 이벤트 없는 생존(EFS)입니다. 주요 이차 평가변수는 전체 생존율(OS) 및 병리학적 완전 관해율(pCR)입니다. 키트루다와 엔허투 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응은 키트루다 병용 요법군에서 75.7%, 수술 전 화학요법군에서 67.2%의 환자에게서 발생했습니다. 방광암은 2022년 전 세계적으로 60만 명 이상의 환자에게 영향을 미쳤으며, 새로 진단된 방광암의 약 25%가 근육 침습성 방광암(MIBC)으로 알려져 있습니다. MIBC의 표준 치료법은 수술 전 화학요법 후 수술이며, 이는 생존율을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 표준 치료를 받은 환자의 거의 절반이 재발을 경험합니다. 머크는 초기 단계 암 환자의 장기 생존율 향상을 목표로 임상 프로그램을 강화하고 있으며, 30개 이상의 등록 연구를 통해 다양한 암종에서 치료 가능성을 평가하고 있습니다. 또한, 비뇨기계 암(방광암, 신장암, 전립선암 포함) 치료 환경을 변화시키고 환자들에게 더 넓은 치료 옵션을 제공하기 위한 연구를 진행 중입니다. 현재 50개 이상의 임상시험을 통해 22,000명 이상의 환자를 대상으로 여러 포트폴리오 의약품 및 파이프라인 자산의 잠재력을 조사하고 있습니다. 키트루다(펨브롤리주맙)는 PD-1 수용체를 차단하여 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 단일클론항체입니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 운영하며, 현재 1,600개 이상의 임상시험에서 다양한 암종 및 치료 환경에서 키트루다의 역할을 연구하고 있습니다.