Gilead의 Bictegravir 및 Lenacapavir 단일 정제 요법, 항레트로바이러스 요법을 전환한 HIV 환자에서 바이러스 억제 유지

길리어드 사이언스, HIV 치료 혁신 위한 새로운 단일정 복합제 BIC/LEN 임상 3상 데이터 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)가 HIV 치료 분야의 혁신을 위한 새로운 단일정 복합제 bictegravir 75 mg/lenacapavir 50 mg (BIC/LEN)의 임상 3상 ARTISTRY-1 및 ARTISTRY-2 시험 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 바이러스 억제 상태에 있는 HIV 감염자들이 복잡한 다제 요법 또는 세계보건기구(WHO) 가이드라인 권고 단일정 요법에서 BIC/LEN으로 전환했을 때의 효과를 보여줍니다. BIC/LEN은 일반적으로 내약성이 우수했으며, 새롭거나 중대한 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 길리어드 사이언스의 임상 개발 및 바이러스학 치료 분야 책임자인 Jared Baeten 박사는 "ARTISTRY 임상시험은 지속적인 과학 혁신을 통해 HIV 치료를 발전시키려는 길리어드의 노력을 보여주는 최신 사례"라며, "이 일일 단일정 요법은 bictegravir의 지속성과 최초의 캡시드 억제제인 lenacapavir을 결합한 것"이라고 설명했습니다. 그는 또한 "이 새로운 치료 조합은 새로운 옵션을 찾는 환자들에게 바이러스 억제를 지속하도록 설계되었으며, 규제 당국과 협력하여 이 복합제를 HIV 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 결과는 바이러스 억제 상태에 있는 성인 HIV 환자들에게 BIC/LEN이 BIKTARVY®(bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg 정제, B/F/TAF)와 유사한 효능을 제공하며, 복잡한 다제 요법과도 비교 가능한 효능을 보여 HIV 치료 옵션을 확대할 잠재력을 입증했습니다. ARTISTRY-1 (NCT05502341) 및 ARTISTRY-2 (NCT06333808) 임상시험에서 도출된 새로운 데이터는 일일 단일정 요법인 BIC/LEN의 안전성과 효능을 평가했으며, 콜로라도주 덴버에서 개최된 제33회 레트로바이러스 및 기회감염 학회(CROI 2026)에서 발표되었습니다. 이러한 결과는 2025년 11월과 12월에 발표된 긍정적인 탑라인 결과에 기반합니다. ARTISTRY-1 임상시험의 최신 결과 CROI 2026에서 발표된 결과에 따르면, BIC/LEN을 결합한 단일정 요법은 복잡한 다제 요법을 받고 있는 바이러스 억제 상태의 HIV 감염자들에게 최적화된 용량으로 중요한 새로운 옵션을 제공할 수 있습니다. 48주차 결과에서 BIC/LEN 단일정 요법은 복잡한 다제 요법과 비교했을 때 바이러스 억제 유지에 비열등한 것으로 나타났습니다. BIC/LEN을 복용한 참가자의 0.8%가 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL (미국 FDA 스냅샷 알고리즘 기준)를 보인 반면, 복잡한 다제 요법을 유지한 참가자는 1.1%였습니다. 두 치료 그룹 모두에서 CD4 세포 수는 안정적으로 유지되었으며, 치료 관련 내성은 보고되지 않았습니다. 48주차에 복잡한 다제 요법에서 BIC/LEN으로 전환한 환자들은 공복 지질 수치에서 기저치 대비 개선을 보였는데, 총 콜레스테롤의 중앙값 변화는 -15 mg/dL로, 복잡한 다제 요법 유지 그룹의 +2 mg/dL과 비교되었습니다. 또한, 환자 보고 치료 만족도(HIVTSQs 점수)는 기저치 대비 평균 7점 상승했으며, 복잡한 다제 요법을 유지한 환자들은 변화가 없었습니다. 런던 퀸 메리 대학교 감염 및 불평등 임상 교수인 Chloe Orkin 박사는 "기존 바이러스 내성, 불내성, 금기 사항 또는 약물 상호작용은 많은 HIV 감염자들이 가이드라인 권고 단일정 항레트로바이러스 요법의 혜택을 받는 것을 방해할 수 있다"며, "복잡한 치료 요법은 환자들의 삶에 상당한 부담을 줄 수 있으며, ARTISTRY-1 임상시험에서는 참가자들이 기저치에서 하루 2~11개의 알약을 복용했으며 약 40%는 하루에 한 번 이상 항레트로바이러스 요법을 받고 있었다"고 지적했습니다. 그는 또한 "새롭고 효과적이며 편리한 단일정 요법을 찾는 것은 치료를 최적화하고 더 많은 사람들이 bictegravir와 lenacapavir과 같은 최신 의학 연구의 혜택을 받을 수 있도록 하는 데 핵심적"이라고 강조했습니다. BIC/LEN은 일반적으로 내약성이 우수했으며, BIC/LEN으로 전환한 참가자의 14.3%와 복잡한 다제 요법을 유지한 참가자의 1.6%에서 약물 관련 이상 반응이 보고되었습니다. 두 치료 그룹 모두에서 심각한 약물 관련 이상 반응의 발생률은 유사했으며(BIC/LEN 0.3%; 복잡한 다제 요법 0%), 이상 반응으로 인한 중단은 드물었습니다(각각 1.6% 및 0.5%). 2026년 2월 25일, The Lancet은 ARTISTRY-1 임상시험의 주요 결과 논문을 발표했습니다. 논문 제목은 "Switch to single-tablet bictegravir/lenacapavir from a complex HIV regimen: results from ARTISTRY-1, a randomised, open-label phase 3 clinical trial"입니다. ARTISTRY-2 임상시험의 최신 결과 CROI 2026에서 발표된 ARTISTRY-2 임상시험 결과는 BIC/LEN이 현재 HIV 치료 옵션을 확대할 잠재력을 더욱 보여주며, 세계보건기구(WHO) 가이드라인 권고 단일정 요법인 BIKTARVY와 비교 가능한 효능을 제공합니다. 48주차까지 BIC/LEN은 표준 치료법인 BIKTARVY와 비교했을 때 바이러스 억제 유지에 비열등한 것으로 나타났습니다. BIC/LEN을 복용한 참가자의 1.3%가 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL (미국 FDA 스냅샷 알고리즘 기준)를 보인 반면, BIKTARVY를 유지한 참가자는 1.0%였습니다. CD4 세포 수는 안정적으로 유지되었으며, 각 치료 그룹에서 두 명의 참가자가 내성 분석 기준을 충족했습니다. 내성 분석 결과, 48주차까지 네 명의 참가자 중 세 명(BIC/LEN 치료 참가자 한 명 및 BIKTARVY 치료 참가자 두 명)에게서 치료 관련 내성은 나타나지 않았습니다. BIC/LEN 치료 그룹의 한 참가자에게서는 36주차에 페노타입 내성은 없었으나, 개별적인 인테그라제 치환이 감지되었습니다. 캡시드 돌연변이는 검출되지 않았습니다. BIC/LEN으로의 전환은 체중에 유의미한 영향을 미치지 않았으며, 두 그룹 모두 48주간의 치료 기간 동안 체질량 지수는 안정적으로 유지되었습니다. BIC/LEN은 일반적으로 내약성이 우수했으며, BIC/LEN 및 BIKTARVY 치료 그룹에서 약물 관련 이상 반응 발생률은 유사했습니다(각각 10.4% 및 12.0%). 심각한 약물 관련 이상 반응은 보고되지 않았으며, 두 치료 그룹 모두에서 이상 반응으로 인한 중단율은 낮았습니다(1.6%). 사우스캐롤라이나 의과대학 HIV 및 간염 환자 관리 및 연구 책임자인 Eric Meissner 박사는 "ARTISTRY-2의 결과는 bictegravir/lenacapavir 요법이 HIV 감염자들에게 제공되는 단일정 항레트로바이러스 치료제의 범위를 확장할 잠재력을 뒷받침한다"며, "가이드라인 권고 치료법과 유사한 효능을 보여, 바이러스 억제 상태에 있는 성인 HIV 환자들에게 또 다른 의미 있는 치료 옵션을 갖게 될 가능성에 기대가 크다"고 말했습니다. Bictegravir과 lenacapavir의 병용 요법은 현재 임상시험 단계에 있으며 전 세계적으로 승인되지 않았습니다. 이 복합 요법의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. 현재 HIV 또는 AIDS에 대한 완치법은 없습니다. ARTISTRY-1 (NCT05502341)은 복잡한 요법으로 바이러스 억제 상태에 있는 HIV 감염자를 대상으로 investigational 일일 단일정 복합제인 bictegravir (세계보건기구 가이드라인 권고 인테그라제 스트랜드 전달 억제제)와 lenacapavir (최초의 캡시드 억제제)를 현재 치료법과 비교하는 다기관 임상 2/3상 시험입니다. 임상 3상에서는 참가자들이 bictegravir 75 mg/lenacapavir 50 mg 고정 용량 복합제를 투여받거나 기존의 안정적인 복잡 요법을 유지하도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 미국 FDA 스냅샷 알고리즘으로 결정된 48주차 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL 환자의 비율이었습니다. 48주차 주요 이차 평가 변수에는 바이러스 억제(미국 FDA 스냅샷 기준 HIV 바이러스 부하 <50 copies/mL) 환자의 비율, CD4 세포 수의 기저치 대비 변화, 치료 관련 이상 반응(TEAEs) 발생 환자의 비율이 포함되었습니다. ARTISTRY-2 (NCT06333808)는 바이러스 억제 상태에 있는 HIV 감염자를 대상으로 investigational 일일 단일정 복합제인 bictegravir와 lenacapavir을 BIKTARVY와 비교하는 안전성 및 효능을 평가하는 다기관, 이중 맹검, 무작위 배정 임상 3상 시험입니다. BIKTARVY를 복용 중인 참가자들은 bictegravir 75 mg/lenacapavir 50 mg으로 전환하거나 BIKTARVY 요법을 유지하도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 미국 FDA 스냅샷 알고리즘으로 결정된 48주차 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL 환자의 비율이었습니다. 48주차 주요 이차 평가 변수에는 바이러스 억제(미국 FDA 스냅샷 기준 HIV 바이러스 부하 <50 copies/mL) 환자의 비율, CD4 세포 수의 기저치 대비 변화, TEAEs 발생 환자의 비율이 포함되었습니다. Bictegravir은 내성 장벽이 높은 세계보건기구 가이드라인 권고 인테그라제 스트랜드 전달 억제제(INSTI)입니다. INSTI는 바이러스 인테그라제를 표적으로 하는 항레트로바이러스 약물 계열입니다. Bictegravir은 HIV 치료에서 다른 항레트로바이러스 약물과 병용하여 사용됩니다. Lenacapavir은 여러 국가에서 HIV 감염 위험이 있는 성인 및 청소년의 성적으로 전파되는 HIV 감염 위험을 줄이기 위한 노출 전 예방(PrEP) 목적으로 승인되었습니다. 또한 여러 국가에서 다제 내성 HIV 성인 환자의 치료를 위해 다른 항레트로바이러스 약물과 병용하여 승인되었습니다. Lenacapavir의 다단계 작용 메커니즘은 현재 승인된 다른 항레트로바이러스 약물 계열과 구별됩니다. 대부분의 항레트로바이러스 약물이 바이러스 복제의 단일 단계에 작용하는 반면, lenacapavir은 바이러스 생활 주기의 여러 단계에서 HIV를 억제하도록 설계되었으며, 시험관 내에서 다른 기존 약물 계열과의 교차 내성이 알려져 있지 않습니다. Lenacapavir은 길리어드의 HIV 예방 및 치료 연구 프로그램에서 여러 진행 중 및 계획된 초기 및 후기 임상 연구에서 장기 작용 옵션으로 평가되고 있습니다. Lenacapavir은 다양한 투여 빈도를 가진 장기 경구 및 주사 옵션을 제공하는 것을 목표로 하는 잠재적인 미래 HIV 치료제의 기반으로 개발되고 있습니다.