Merck, HIV 치료제 DOR/ISL 3상 임상서 긍정적 데이터 CROI 2026 발표

머크(Merck, NYSE: MRK), 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려진 기업이 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 진행 중인 경구용 2제 요법 치료제인 doravirine/islatravir [DOR/ISL (100 mg/0.25 mg), (MK-8591A)]의 3상 임상시험 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 덴버에서 개최된 제33회 기회감염 및 레트로바이러스 학회(CROI)에서 발표되었습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 총괄 및 최고 의료 책임자인 Eliav Barr 박사는 "40년간의 HIV 연구 역사를 바탕으로 올해 CROI에서 저희 HIV 파이프라인의 새로운 데이터를 발표하게 되어 자랑스럽습니다"라며, "Islatravir는 역전사효소 전위 억제를 포함한 다중 메커니즘을 통해 HIV-1 복제를 차단하며, 일일 및 주간 투여 방식의 비-INSTI 2제 요법 치료제의 기반이 될 수 있습니다. 만약 승인된다면, DOR/ISL은 저희 포트폴리오에서 이러한 요법 중 첫 번째가 될 것이며, HIV 감염인의 변화하는 치료 요구를 충족시키는 데 중요한 새로운 선택지를 제공할 수 있을 것입니다"라고 말했습니다. 이전 항레트로바이러스 치료 경험이 없는(treatment-naïve) HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 DOR/ISL과 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamidei[(50 mg/200 mg/25 mg),(BIC/FTC/TAF)]를 비교 평가한 3상 이중 맹검 임상시험 MK-8591A-053은 바이러스 억제율(HIV-1 RNA <50 copies/mL) 달성률이라는 1차 유효성 평가 지표를 충족했습니다. 시험 48주차에 DOR/ISL은 BIC/FTC/TAF 대비 비열등성(각각 91.8% 및 90.6%)을 입증했습니다. (치료군 간 차이 1.2%, 95% 신뢰구간: -3.7, 6.2, p<0.001). 두 치료군 간 안전성 프로파일은 유사했으며, 이전 연구에서 관찰된 결과와 일치했습니다. 약물 관련 이상 반응(AEs) 및 약물 관련 이상 반응으로 인한 중단율은 두 군 간에 유사했습니다 (DOR/ISL군 14%, BIC/FTC/TAF군 18%; DOR/ISL군 1.1%, BIC/FTC/TAF군 2.2%). The Lancet HIV에 동시에 게재될 이 데이터는 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인 환자에서 이전에 보고된 3상 데이터를 기반으로 하며, 향후 규제 당국 제출의 근거가 될 것입니다. 본 박사는 "이 새로운 3상 결과는 의미가 있으며, INSTI를 포함하지 않는 investigational 2제 요법이 이전 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자, 특히 중증 환자에서 BIC/FTC/TAF 대비 비열등한 유효성과 유사한 안전성 프로파일을 보였다는 것을 보여줍니다"라며, "이 연구는 다양한 글로벌 인구를 대상으로 진행되었으며, 높은 바이러스 부하와 낮은 CD4 수치를 가진 상당수의 참가자를 포함했습니다. 이러한 결과는 HIV 치료에서 DOR/ISL의 잠재적 역할에 대한 증거를 더욱 강화합니다"라고 덧붙였습니다. 또한, 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 DOR/ISL로 치료를 전환한 후 BIC/FTC/TAF 또는 기존 항레트로바이러스 요법(bART)과 비교 평가한 3상 MK-8591A-052 및 MK-8591A-051 임상시험의 96주차 데이터도 발표되었습니다. 두 시험 모두에서 DOR/ISL은 96주차에도 높은 바이러스 억제율을 유지했으며, BIC/FTC/TAF 및 bART와 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. 이들 시험의 48주차 데이터는 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스학적으로 억제된 성인 HIV-1 감염 치료를 위한 DOR/ISL의 신약 허가 신청(NDA)을 지지했으며, 미국 FDA는 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따라 2026년 4월 28일을 목표 처리 기한으로 설정했습니다. 미국에서 doravirine은 단일 제제(PIFELTRO) 및 단일정 복합제(DELSTRIGO; doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate (DOR/3TC/TDF))의 구성 성분으로서 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 성인 HIV-1 감염 치료에 승인되었습니다. 매사추세츠주 케임브리지에 위치한 Community Resource Initiative의 연구 책임자인 Amy Colson 박사는 "HIV 감염인이 고령화됨에 따라 다른 건강 문제를 관리하는 것이 많은 사람들에게 현실이 되고 있으며, 각 개인의 고유한 건강 요구를 충족시키는 데 도움이 되는 치료 옵션을 갖는 것이 특히 중요합니다"라며, "시간이 지남에 따라 사람들은 동반 질환, 독성 우려, 내약성 문제 또는 적은 수의 약물로 구성된 요법을 선호하는 이유로 HIV 치료 요법을 조정해야 할 수 있습니다. 이러한 96주차 데이터는 investigational DOR/ISL과 같은 비-INSTI 옵션이 중요한 대안을 제공할 수 있음을 보여주며 고무적입니다"라고 말했습니다. MK-8591A-053은 이전 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 investigational, 일일 1회 투여 DOR/ISL (100 mg/0.25 mg)과 BIC/FTC/TAF의 유효성 및 안전성을 평가하는 진행 중인 3상 무작위 배정, 활성 대조, 이중 맹검 임상시험입니다. 참가자는 DOR/ISL군(n=269) 또는 BIC/FTC/TAF군(위약 포함)(n=267)으로 1:1 무작위 배정되었으며, 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수(<200 cells/mm³) 및 HIV-1 RNA (>100,000 copies/mL)에 따라 계층화되었습니다. 1차 유효성 평가 지표는 48주차에 HIV-1 RNA <50 copies/mL를 달성한 참가자의 비율(비열등성 마진 10%)이었습니다. 임상시험에 등록된 전체 참가자의 36.8%는 기저 바이러스 부하가 >100,000 copies/mL였고, 10.3%는 >500,000 copies/mL였으며, 17.2%는 기저 CD4+ T 세포 수가 <200 cells/mm³였습니다. 48주차에 바이러스학적 유효성(HIV-1 RNA <50 copies/mL를 달성한 참가자의 비율로 측정)은 기저 HIV-1 RNA >100,000 copies/mL인 참가자(각각 94.0% 대 87.6%) 및 >500,000 copies/mL인 참가자(각각 90.3% 대 84.4%)에서 DOR/ISL군과 BIC/FTC/TAF군 간에 유사했습니다. 약물 관련 이상 반응은 DOR/ISL군 참가자의 14.1%와 BIC/FTC/TAF군 참가자의 18.0%에서 보고되었으며, 이상 반응으로 인한 중단율(1.1% 대 2.2%)은 두 군 간에 유사했습니다. 면역 재구성 또한 DOR/ISL군과 비교군에서 유사했으며, CD4+ T 세포 수 또는 총 림프구 수(TLC)의 평균 증가치에서 군 간 차이는 없었습니다. MK-8591A-052는 BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg)로 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 investigational, 일일 1회 투여 DOR/ISL (100 mg/0.25 mg)로 전환했을 때의 유효성 및 안전성을 평가하는 3상 무작위 배정, 활성 대조, 이중 맹검 임상시험입니다. 이 시험에서 BIC/FTC/TAF로 3개월 이상 바이러스 억제를 유지하고, 치료 실패 이력이 없으며, DOR에 대한 알려진 내성이 없는 HIV-1 감염 성인 513명을 대상으로 2:1 무작위 배정하여 DOR/ISL(n=342)로 전환하거나 BIC/FTC/TAF(n=171) 치료를 지속하도록 했습니다. 48주차에 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL인 참가자의 비율(비열등성 마진 4%)이라는 1차 유효성 평가 지표를 충족하여 BIC/FTC/TAF 대비 비열등성을 입증했습니다. DOR/ISL로 전환한 참가자의 1.5%가 48주차에 ≥50 copies/mL의 바이러스 부하를 보인 반면, BIC/FTC/TAF 치료군에서는 0.6%였습니다 (치료군 간 차이 0.9%, 95% 신뢰구간 -1.9, 2.9). 48주차 결과는 최근 The Lancet에 게재되었습니다. 96주차에도 DOR/ISL은 BIC/FTC/TAF와 유사한 유효성을 지속적으로 보였습니다. DOR/ISL군 참가자의 1.5%가 ≥50 copies/mL의 바이러스 부하를 보인 반면, BIC/FTC/TAF군 참가자는 1.2%였습니다 (치료군 간 차이 0.3%, 95% 신뢰구간 -2.8, 2.4). DOR/ISL군 참가자의 88.9%가 바이러스 억제 상태(HIV-1 RNA <50 copies/mL)를 유지한 반면, BIC/FTC/TAF 치료를 지속한 참가자는 90.1%였습니다 (치료군 간 차이 -1.2%, 95% 신뢰구간 -6.5, 5.0). 이러한 이차 평가 지표에 대한 가설 검정은 수행되지 않았습니다. 96주차까지 DOR/ISL의 안전성 프로파일은 BIC/FTC/TAF와 유사하게 유지되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 48주차와 96주차 사이에 어떤 군에서도 추가적인 약물 관련 중증 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 96주차에 이상 반응으로 인한 중단율은 두 군 간에 유사했습니다(3.2% 대 2.9%). 96주차까지 CD4+ T 세포 수 또는 TLC 변화에서 임상시험군 간 차이는 없었습니다. MK-8591A-051은 경구용 2제 또는 3제 ART로 3개월 이상 HIV-1 RNA <50 copies/mL를 유지하고, 치료 실패 이력이 없으며, DOR에 대한 바이러스학적 내성이 알려지지 않은 HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 investigational, 일일 1회 투여 DOR/ISL (100 mg/0.25 mg)로 전환했을 때의 유효성 및 안전성을 평가하는 3상 공개, 무작위 배정, 활성 대조 임상시험입니다. 이 시험에서 551명의 성인 환자를 대상으로 bART 요법에 따라 2:1 무작위 배정하여 DOR/ISL(n=366)로 전환하거나 bART(n=185)를 지속하도록 했습니다. 48주차에 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL인 참가자의 비율(비열등성 마진 4%)이라는 1차 유효성 평가 지표를 충족하여 DOR/ISL이 bART 대비 비열등함을 입증했습니다. DOR/ISL을 투여받은 참가자의 1.4%가 48주차에 ≥50 copies/mL의 바이러스 부하를 보인 반면, bART 치료군에서는 4.9%였습니다 (치료군 간 차이 -3.6%, 95% 신뢰구간 -7.8, -0.8). 연구의 비교 부분인 48주차 이후 모든 참가자는 144주차까지 공개 라벨 DOR/ISL을 투여받았습니다. 48주차 결과는 최근 The Lancet에 게재되었습니다. 96주차에 96주 동안 DOR/ISL을 지속한 참가자의 1.9%와 48주차에 bART에서 DOR/ISL로 전환한 참가자의 1.1%가 HIV-1 RNA ≥50 copies/mL를 보였습니다. 또한, 96주 동안 DOR/ISL을 투여받은 참가자의 92.6%와 48주차에 DOR/ISL로 전환한 참가자의 96.6%가 96주차에도 바이러스 억제 상태(HIV-1 RNA <50 copies/mL)를 유지했습니다. 96주차에 96주 동안 DOR/ISL을 지속한 참가자(13.7%)와 48주차에 bART에서 DOR/ISL로 전환한 참가자(11.3%) 간에 약물 관련 이상 반응 발생률이 유사했으며, 96주 동안 DOR/ISL을 지속한 참가자(1.1%)와 48주차에 bART에서 DOR/ISL로 전환한 참가자(0.6%) 간에 이상 반응으로 인한 중단율도 유사했습니다. 총 림프구 수 및 CD4 수의 평균 백분율 변화는 DOR를 지속한 참가자에서 유사했습니다.