FDA, 조기 알츠하이머병 치료를 위한 LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb) 피하 주사 시작 용량에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청을 우선 심사 대상으로 수락

Eisai와 Biogen, 알츠하이머 치료제 LEQEMBI 피하주사제형 FDA 검토 착수 미국 식품의약국(FDA)이 알츠하이머 치료제 lecanemab-irmb (상품명: LEQEMBI®)의 피하주사 자동주사기(SC-AI) 제형인 LEQEMBI IQLIK에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수하고 검토에 들어갔습니다. 이번 신청은 초기 용량으로 주 1회 투여하는 방식에 대한 것입니다. LEQEMBI는 경도인지장애(MCI) 또는 경증 치매 단계의 알츠하이머병(AD) 환자 치료에 사용됩니다. 이번 sBLA는 우선 심사 대상으로 지정되었으며, 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 최종 결정일은 2026년 5월 24일로 예정되어 있습니다. 만약 FDA가 LEQEMBI IQLIK 500mg 피하주사 용법(250mg 주사 2회)을 승인한다면, 이 자동주사기는 현재 격주 정맥주사(IV) 방식에 대한 대안으로 주 1회 초기 용량 투여에 사용될 수 있습니다. 이를 통해 환자와 보호자는 치료 시작 단계뿐만 아니라 현재 승인된 유지 요법(360mg)에서도 집에서 피하주사 투여를 선택할 수 있게 됩니다. 피하주사 또는 정맥주사 방식은 전체 치료 여정에 걸쳐 선택 가능합니다. LEQEMBI IQLIK 자동주사기의 각 250mg 주사당 투여 시간은 약 15초입니다. 또한 피하주사 제형은 정맥주사 시 필요한 수액 준비 및 간호사 모니터링과 같은 의료 자원 부담을 줄이고 전반적인 알츠하이머 치료 과정을 간소화할 수 있을 것으로 기대됩니다. 이번 sBLA는 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 3상 Clarity AD 공개 연장 연구(OLE)의 하위 연구 데이터와 다양한 용량에서의 lecanemab 피하주사 투여 평가 데이터를 기반으로 합니다. 연구 결과에 따르면, 주 1회 500mg 피하주사 자동주사기 투여는 격주 1회 정맥주사 투여와 동등한 약물 노출량을 보였으며, 유사한 임상 및 바이오마커 효과를 나타냈습니다. 피하주사 투여는 전신 주사 또는 주입 관련 반응 발생률이 2% 미만으로, 정맥주사 투여와 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. 알츠하이머병은 아밀로이드 베타(Aβ)와 타우 단백질을 특징으로 하는 진행성 질환으로, 아밀로이드 플라크 제거 이전부터 시작되어 이후에도 지속되는 신경독성 과정에 의해 발생합니다. LEQEMBI는 아밀로이드 원섬유(PF)와 아밀로이드 플라크를 모두 표적으로 하여 타우 단백질에 영향을 미치는 이중 작용 기전을 가지고 있습니다. LEQEMBI는 현재 53개 국가 및 지역에서 승인되었으며, 7개 국가에서 규제 검토 중에 있습니다. 2025년 8월, 미국 FDA는 18개월간의 격주 정맥주사 치료 후 주 1회 피하주사 유지 요법으로 LEQEMBI IQLIK 360mg을 승인한 바 있습니다. Eisai는 lecanemab의 전 세계 개발 및 규제 제출을 주도하고 있으며, Eisai와 Biogen은 공동으로 제품을 상업화 및 홍보하고 있습니다. *원섬유(Protofibrils)는 알츠하이머병에서 뇌 손상을 유발하는 가장 독성이 강한 Aβ 종으로 간주되며, 이 진행성 및 파괴적인 질병의 인지 저하에 중요한 역할을 합니다. 원섬유는 신경세포 및 시냅스 손상을 유발하여 다양한 메커니즘을 통해 인지 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 불용성 Aβ 플라크 형성을 증가시킬 뿐만 아니라 신경세포 간의 신호 전달을 직접적으로 손상시키는 것으로 보고되었습니다. 원섬유를 줄이는 것이 신경 손상과 인지 장애를 줄여 알츠하이머병의 진행을 예방할 수 있을 것으로 기대됩니다. 치료 적응증 LEQEMBI®는 알츠하이머병(AD) 치료에 사용됩니다. LEQEMBI 치료는 임상 시험에서 치료가 시작된 환자군인 경도인지장애(MCI) 또는 경증 치매 단계의 환자에게 시작해야 합니다. 중요 안전 정보 경고: 아밀로이드 관련 영상 이상 반응(ARIA) LEQEMBI를 포함한 응집된 베타 아밀로이드에 대한 단클론 항체는 ARIA를 유발할 수 있으며, 이는 부종을 동반한 ARIA(ARIA-E)와 헤모시데린 침착을 동반한 ARIA(ARIA-H)로 특징지어집니다. ARIA의 발생 빈도와 시기는 치료법에 따라 다릅니다. ARIA는 일반적으로 치료 초기에 발생하며 대부분 무증상이지만, 발작 및 지속성 발작을 포함한 심각하고 생명을 위협하는 사건이 발생할 수 있습니다. ARIA는 치명적일 수 있습니다. 이 계열의 약물에서 1cm 이상의 심각한 뇌내 출혈(ICH)이 관찰되었으며, 일부는 치명적이었습니다. ARIA-E는 허혈성 뇌졸중을 모방할 수 있는 국소 신경학적 결손을 유발할 수 있으므로, LEQEMBI 치료를 받는 환자에게 혈전 용해 요법을 투여하기 전에 이러한 증상이 ARIA-E 때문일 수 있는지 고려해야 합니다. 아폴리포단백 E ε4 (ApoE ε4) 동형접합자: 이 계열의 약물을 투여받는 ApoE ε4 동형접합자 환자(AD 환자의 약 15%)는 이형접합자 및 비보유자에 비해 증상이 있고 심각하며 방사선학적으로 심각한 ARIA를 포함한 ARIA 발생률이 더 높습니다. ARIA 위험을 알리기 위해 치료 시작 전에 ApoE ε4 상태 검사를 수행해야 합니다. 검사 전에 처방 의사는 환자와 유전자형에 따른 ARIA 위험 및 유전자 검사 결과의 의미에 대해 논의해야 합니다. 처방 의사는 유전자형 검사를 수행하지 않더라도 LEQEMBI로 치료받을 수 있지만, ApoE ε4 동형접합자이고 ARIA 위험이 높다는 것을 확인할 수는 없다고 환자에게 알려야 합니다. LEQEMBI로 치료를 시작할지 결정할 때 알츠하이머병 치료를 위한 LEQEMBI의 이점과 심각한 ARIA 사건의 잠재적 위험을 고려해야 합니다. 금기 사항 lecanemab-irmb 또는 부형제에 대한 심각한 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 반응에는 혈관부종 및 아나필락시스가 포함되었습니다. 경고 및 주의사항 아밀로이드 관련 영상 이상 반응 LEQEMBI를 포함한 이 계열의 약물은 뇌 부종 또는 뇌척수액 삼출로 MRI에서 관찰될 수 있는 ARIA-E와 미세 출혈 및 표재성 철 침착을 포함하는 ARIA-H를 유발할 수 있습니다. ARIA는 AD 환자에서 자발적으로 발생할 수 있으며, 특히 뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)을 시사하는 MRI 소견(예: 사전 미세 출혈 또는 표재성 철 침착)이 있는 환자에게서 발생할 수 있습니다. ARIA-H는 일반적으로 ARIA-E와 함께 발생합니다. 보고된 ARIA 증상에는 두통, 혼란, 시력 변화, 현기증, 메스꺼움 및 보행 장애가 포함될 수 있습니다. 국소 신경학적 결손도 발생할 수 있습니다. 증상은 일반적으로 시간이 지남에 따라 호전됩니다. ARIA 발생률 LEQEMBI 투여 환자의 3%에서 증상이 있는 ARIA가 발생했으며, 0.7%에서 심각한 ARIA 증상이 발생했습니다. 임상 ARIA 증상은 관찰 기간 동안 환자의 79%에서 호전되었습니다. ARIA(무증상 방사선학적 사건 포함)는 LEQEMBI 투여군 21%, 위약군 9%에서 관찰되었습니다. ARIA-E는 LEQEMBI 투여군 13%, 위약군 2%에서 관찰되었습니다. ARIA-H는 LEQEMBI 투여군 17%, 위약군 9%에서 관찰되었습니다. LEQEMBI와 위약 간에 고립된 ARIA-H의 증가는 관찰되지 않았습니다. ICH 발생률 직경 1cm 이상의 ICH는 LEQEMBI 투여군 0.7%, 위약군 0.1%에서 보고되었습니다. LEQEMBI 투여 환자에서 치명적인 ICH 사건이 관찰되었습니다. ARIA 및 ICH의 위험 요인 ApoE ε4 보유 상태: LEQEMBI 투여 환자의 16%는 ApoE ε4 동형접합자, 53%는 이형접합자, 31%는 비보유자였습니다. LEQEMBI 투여 시 ApoE ε4 동형접합자(LEQEMBI: 45%; 위약: 22%)에서 이형접합자(LEQEMBI: 19%; 위약: 9%) 및 비보유자(LEQEMBI: 13%; 위약: 4%)보다 ARIA 발생률이 더 높았습니다. 증상이 있는 ARIA-E는 ApoE ε4 동형접합자의 9%에서 발생한 반면, 이형접합자는 2%, 비보유자는 1%였습니다. 심각한 ARIA 사건은 ApoE ε4 동형접합자의 3%, 이형접합자 및 비보유자의 약 1%에서 발생했습니다. ARIA 관리 권고 사항은 ApoE ε4 보유자와 비보유자 간에 차이가 없습니다. CAA의 방사선학적 소견: 이전 ICH, 뇌 미세 출혈, 피질 표면 철 침착의 증거는 CAA를 시사하는 신경 영상 소견에 포함됩니다. CAA는 ICH 위험을 증가시킵니다. ApoE ε4 대립유전자 존재 또한 CAA와 관련이 있습니다. MRI에서 최소 2개의 미세 출혈 또는 최소 1개의 표면 철 침착 부위(CAA를 시사할 수 있음)의 기저 존재는 ARIA의 위험 요인으로 확인되었습니다. Clarity AD 연구에서는 4개 이상의 미세 출혈 및 CAA를 시사하는 추가 소견(이전 뇌출혈 직경 1cm 초과, 표면 철 침착, 혈관성 부종) 또는 ICH 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있는 기타 병변(동맥류, 혈관 기형)이 있는 환자는 제외되었습니다. 병용 항혈전제 또는 혈전 용해제: Clarity AD 연구에서 환자가 안정적인 용량으로 복용 중인 경우 항혈전제(아스피린, 기타 항혈소판제 또는 항응고제)의 기저 사용이 허용되었습니다. 대부분 아스피린이 사용되었습니다. 항혈전제는 LEQEMBI의 ARIA 위험을 증가시키지 않았습니다. ICH 발생률은 LEQEMBI와 병용 항혈전제를 복용하는 환자에서 0.9%, 항혈전제를 복용하지 않는 환자에서 0.6%였습니다. LEQEMBI와 항응고제 단독 또는 아스피린과 같은 항혈소판제와 함께 복용하는 환자에서는 2.5%, 위약을 복용하는 환자에서는 이보다 낮았습니다. 국소 신경학적 증상이 있는 ARIA 및 혈전 용해제 사용 환경에서 항아밀로이드 단클론 항체를 복용 중인 환자 1명에게서 치명적인 뇌출혈이 발생했습니다. LEQEMBI로 이미 치료받고 있는 환자에게 항혈전제 또는 혈전 용해제(예: 조직 플라스미노겐 활성화제) 투여를 고려할 때 추가적인 주의가 필요합니다. ARIA-E는 허혈성 뇌졸중을 모방할 수 있는 국소 신경학적 결손을 유발할 수 있으므로, 치료 의사는 이러한 증상이 ARIA-E 때문일 수 있는지 고려해야 합니다.