DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법, 이식 불가능한 신규 진단 다발성 골수종 환자 대상 미국 승인

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 DARZALEX FASPRO®가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 새로운 적응증을 승인받았습니다. 이번 승인은 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 어려운 성인 신규 진단 다발골수종 환자에게 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(D-VRd) 병용 요법으로 사용할 수 있게 된 것입니다. D-VRd 요법은 신규 진단 환자에게 이식 가능 여부와 관계없이 승인된 유일한 항-CD38 항체 기반 요법입니다. 이번 승인은 이전에 자가 줄기세포 이식이 어렵거나 초기 치료로 이식을 연기한 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd와 기존 VRd 요법의 효과 및 안전성을 비교 평가한 주요 3상 임상시험인 CEPHEUS 연구(NCT03652064) 결과를 기반으로 합니다. 이번 승인은 자가 줄기세포 이식이 가능한 신규 진단 다발골수종 환자에게 D-VRd 요법이 승인된 이후 나온 중요한 성과입니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 혈액종양과 책임자이자 CEPHEUS 연구 책임자인 Saad Z. Usmani 박사는 "D-VRd는 자가 줄기세포 이식이 어려운 환자에서 기존 VRd 요법 대비 반응의 깊이와 지속성을 증가시키고, 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰으며, 지속적인 최소 잔존 질환(MRD) 음성률을 거의 두 배로 높여 신규 진단 다발골수종 환자의 잠재적인 표준 치료법으로 자리매김했습니다"라고 밝혔습니다. 또한, Usmani 박사는 "MRD 음성률은 진행 없는 생존 기간 및 전체 생존 기간 연장의 잠재적 예측 변수이며, D-VRd는 이제 MRD 음성률을 주요 평가 지표로 삼은 연구를 기반으로 FDA 승인을 받은 유일한 4제 요법입니다"라고 덧붙였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학 사업부 미국 사장인 June Lanoue는 "이번 승인은 DARZALEX FASPRO®의 전체 적응증 중 12번째, 신규 진단 다발골수종에서는 5번째로, 신규 진단 및 재발/불응성 환자 모두에게 기반 치료제로서의 역할을 강조합니다. CEPHEUS 연구는 DARZALEX FASPRO® 기반 4제 요법이 일선 표준 치료법으로서의 효과를 입증했으며, 이번 승인을 통해 환자들은 다발골수종을 처음 진단받았을 때 D-VRd 치료를 받을 수 있게 되었습니다. 이는 언젠가 기능적 완치를 제공하려는 우리의 노력에 있어 중요한 이정표입니다"라고 말했습니다. CEPHEUS 연구 결과에 따르면, 중앙 추적 관찰 기간 22개월 시점에서 10⁻⁵ 민감도(10만 개의 골수 세포 중 암세포가 검출되지 않음)에서의 전체 MRD 음성률은 D-VRd 투여군에서 52.3%로 VRd 투여군(34.8%) 대비 유의미하게 높았습니다(P <0.0005). 중앙 추적 관찰 기간 39개월 시점에서는 12개월 이상 지속적인 MRD 음성률을 달성한 환자의 비율이 42.6%로 VRd 투여군(25.3%) 대비 거의 두 배에 달했으며, 질병 진행 또는 사망 위험도 40% 감소했습니다(위험비 [HR], 0.60; 95% 신뢰 구간 [CI], 0.41-0.88; P <0.0078). 중앙 추적 관찰 기간 약 5년(59개월) 시점에서는 완전 관해 또는 그 이상의 반응률이 D-VRd 투여군에서 81.2%로 VRd 투여군(61.6%) 대비 유의미하게 증가했습니다. 전체 생존율 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 초기 치료로 자가 줄기세포 이식을 거부한 환자에서의 D-VRd 효과는 확립되지 않았습니다. DARZALEX FASPRO® + VRd의 전반적인 안전성 결과는 DARZALEX FASPRO® 및 VRd에서 관찰된 이상 반응과 일관되었습니다. CEPHEUS 연구에서 신규 진단 다발골수종 환자에게 D-VRd를 투여받은 경우 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 상기도 감염, 감각 신경병증, 근골격 통증, 설사, 피로, 부종, 발진, 운동 기능 장애, COVID-19, 변비, 수면 장애, 기침, 폐렴, 신장 기능 장애, 현기증, 메스꺼움, 요로 감염, 발열, 복통, 호흡 곤란, 식욕 부진, 타박상이었습니다. CEPHEUS 연구(NCT03652064)는 자가 줄기세포 이식이 불가능하거나 초기 치료로 이식을 거부한 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd와 VRd의 효과 및 안전성을 비교한 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 연구입니다. 주요 평가 지표는 10⁻⁵ 민감도 기준에서의 전체 최소 잔존 질환(MRD) 음성률이었으며, 이차 평가 지표에는 완전 관해 또는 그 이상의 반응률, 무진행 생존 기간(PFS), 지속적인 MRD 음성률, 1년 시점 MRD 음성률, 전체 반응률, 반응까지의 시간 및 반응 지속 기간, 다음 치료 라인에서의 PFS, 전체 생존율 및 안전성이 포함되었습니다. 이 임상시험에는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 395명의 환자가 등록되었습니다. 다발골수종은 골수 내 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병으로 남아 있습니다. 2026년에는 미국에서 36,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 다발골수종 진단 환자는 초기 증상이 없지만, 대부분의 환자는 골절 또는 골 통증, 적혈구 감소증, 피로, 고칼슘혈증, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다. DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에서 11가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 5가지는 이식이 가능한 또는 불가능한 신규 진단 환자의 일선 치료를 위한 것입니다. DARZALEX FASPRO®는 다발골수종 환자 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX FASPRO®는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. DARZALEX® (daratumumab)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었고, 이 중 3가지는 이식이 가능하거나 불가능한 신규 진단 환자를 포함한 일선 치료입니다. DARZALEX®는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. DARZALEX® 기반 요법은 전 세계 720,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, Janssen Biotech, Inc.와 Genmab A/S는 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 Janssen에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다. 자세한 내용은 www.DARZALEX.com에서 확인할 수 있습니다. DARZALEX FASPRO® 적응증 및 중요 안전성 정보 적응증: DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)는 다발골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다. - 자가 줄기세포 이식 대상인 신규 진단 환자의 유도 및 공고 요법으로 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용 - 자가 줄기세포 이식 대상이 아닌 신규 진단 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용 - 자가 줄기세포 이식 대상이 아닌 신규 진단 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용 - 자가 줄기세포 이식 대상이 아닌 신규 진단 환자 및 최소 한 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용 - 자가 줄기세포 이식 대상인 신규 진단 환자에서 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용 - 최소 한 가지 이상의 이전 치료(레날리도마이드 및 단백질분해효소 억제제 포함)를 받은 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용 - 최소 한 가지에서 세 가지 이전 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 카필조밉 및 덱사메타손과 병용 - 최소 한 가지 이상의 이전 치료를 받은 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용 - 최소 한 가지 이상의 단백질분해효소 억제제 및 면역조절제 치료를 포함한 세 가지 이상의 이전 치료를 받았거나, 단백질분해효소 억제제 및 면역조절제에 이중 불응성인 환자에서 단독 요법으로 사용 DARZALEX FASPRO® 단독 요법은 고위험 군의 스몰렌트 다발골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다. 중요 안전성 정보 금기 사항: DARZALEX FASPRO®는 다라투무맙, 히알루론산 분해 효소 또는 제형의 구성 성분에 대한 중증 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항: 과민 반응 및 기타 투여 관련 반응: DARZALEX FASPRO®는 전신 투여 관련 반응, 심각하거나 생명을 위협하는 반응 및 국소 주사 부위 반응을 유발할 수 있습니다. 다라투무맙 함유 제품, DARZALEX FASPRO® 포함, 치명적인 반응이 보고되었습니다. 전신 반응: 다발골수종(N=1235) 또는 경쇄 아밀로이드증(N=193) 환자 1446명(단독 요법 또는 병용 요법으로 DARZALEX FASPRO® 투여)의 통합 안전성 집단에서 7%의 환자가 전신 투여 관련 반응(2등급: 3%, 3등급: 0.8%, 4등급: 0.1%)을 경험했습니다. 고위험 스몰렌트 다발골수종 환자(N=193)에서는 AQUILA 연구에서 17%의 환자에게 전신 투여 관련 반응(2등급: 7%, 3등급: 1%)이 발생했습니다. 모든 환자(N=1639)에서 첫 주사 시 7%의 환자에게 전신 투여 관련 반응이 발생했으며, FASP 투여 시 0.5%에서 발생했습니다.