Alterity Therapeutics, 미국 신경학회에서 ATH434 임상 2상 시험 데이터 신규 분석 발표

알터리티 테라퓨틱스, ATH434 임상 2상 데이터 발표…다계통 위축증(MSA) 환자 기능 저하 억제 효과 확인 알터리티 테라퓨틱스(Alterity Therapeutics, 티커: ATHE)가 다계통 위축증(MSA) 환자를 대상으로 진행한 임상 2상 시험에서 ATH434의 유효성을 입증하는 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 MSA 환자의 일상 기능 및 신경학적 검사에서 긍정적인 효과를 보여주었으며, 이는 향후 규제 당국과의 3상 임상 진입을 앞두고 ATH434의 임상적 프로파일을 강화하는 계기가 될 것으로 기대됩니다. 이번 발표는 미국 신경학회(AAN) 연례 회의에서 진행된 ‘ATH434, 새로 개발된 MuSyCA 복합 척도를 이용한 다계통 위축증(MSA)에서 질병 변형 신호 입증’이라는 제목의 구두 발표를 통해 이루어졌습니다. 발표 내용은 ATH434-201 임상 2상 시험에서 MSA 통합 결과 평가(MuSyCA)를 활용한 분석 결과를 담고 있습니다. MuSyCA는 기존 UMSARS 1부(일상생활 활동/기능 평가)와 UMSARS 2부(운동 검사)의 11개 항목을 통합한 새로운 평가 척도로, 4개 MSA 코호트에서 가장 높은 표준화 효과 크기를 보여 임상 시험에서 질병 진행을 더 잘 탐지하도록 설계되었습니다. ATH434-201 임상 시험에 대한 MuSyCA 평가 결과, 의미 있는 결과가 도출되었습니다. MuSyCA는 질병 진행에 대한 강력한 민감도를 보여주었으며, 위약군 환자들은 52주 동안 약 9.7포인트 악화되었습니다. 이는 해당 척도가 연구 기간 동안의 변화를 민감하게 감지함을 확인시켜 줍니다. 이전 데이터와 일관되게, ATH434는 MuSyCA 평가에서 질병 진행을 늦추는 효과를 보였습니다. 75mg 용량에서는 -1.9포인트, 50mg 용량에서는 -4.0포인트(p=0.034, 상대 치료 효과 41%)의 치료 효과를 나타냈습니다. 한편, MMRM(Mixed Models for Repeated Measures) 통계 분석을 활용했을 때, ATH434는 변형 UMSARS 1부에서 위약 대비 질병 진행을 늦추는 효과를 보였습니다. 75mg 용량에서는 -3.1포인트(상대 치료 효과 35%), 50mg 용량에서는 -4.7포인트(상대 치료 효과 53%, p=0.029)의 효과를 기록했습니다. 알터리티 테라퓨틱스의 최고경영자(CEO)인 David Stamler 박사는 “빠르게 진행되는 이 질병에서 ATH434는 새로 개발된 MuSyCA 척도에서 기능 저하를 늦추는 일관된 유효성 증거를 보여주며, 이는 기존 UMSARS 1부 척도에서 관찰된 유효성을 더욱 강화합니다. 종합적으로 이러한 데이터는 MSA에 대한 질병 변형 치료제로서 ATH434의 잠재력을 뒷받침합니다.”라고 말했습니다. MuSyCA는 환자 보고 기능과 임상 평가를 통합하여 MSA 결과 평가를 위한 새로운 프레임워크를 제시하며, 신경필라멘트 경쇄(NfL), 영상 촬영, 객관적 수행 능력 검사 등을 통합하여 시간이 지남에 따른 임상적으로 의미 있는 변화를 탐지하는 포괄적인 플랫폼으로 발전할 가능성을 가지고 있습니다. 이 척도는 미국 국립보건원(NIH)의 지원을 받는 ‘MSA 임상 시험 준비 연구 그룹’에서 미국 및 유럽의 4개 학술 센터, 환자 지원 단체, 제약 회사들과의 협력 노력을 통해 개발되고 있습니다. ATH434는 철분 축적을 줄이고 신경 퇴행과 관련된 비정상적인 단백질 응집을 억제하도록 설계된 경구용 약물입니다. 전임상 모델에서 ATH434는 알파-시누클레인 병증을 줄이고 뇌의 정상적인 철분 균형을 회복시켜 신경 기능을 보존하는 것으로 나타났습니다. 철분 샤페론으로서 파킨슨병 및 다계통 위축증과 같은 다양한 파킨슨병 유사 질환 치료에 대한 잠재력이 높습니다. MSA 환자를 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 2상 시험에서 긍정적인 결과가 나왔으며, 주요 바이오마커로 확인된 표적 관여 및 유리한 안전성 프로파일을 입증했습니다. 더 진행된 MSA 환자를 대상으로 한 두 번째 2상 공개 라벨 바이오마커 시험에서도 긍정적인 데이터가 이를 뒷받침했습니다. ATH434는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙 지정(Fast Track Designation)을, FDA 및 유럽 집행위원회로부터 MSA 치료를 위한 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았습니다. 다계통 위축증(MSA)은 자율신경계 기능 부전과 운동 장애를 특징으로 하는 드물고 신경 퇴행성 질환입니다. 증상은 뇌와 척수의 다양한 유형의 신경 세포 기능 상실 및 사멸을 반영합니다. 빠르게 진행되며 심각한 장애를 유발합니다. MSA는 운동 속도 저하 및/또는 경직, 혈압 유지 및 방광 조절과 같은 불수의적 기능에 영향을 미치는 자율 신경 불안정, 그리고 낙상을 유발하는 균형 및/또는 협응 능력 장애가 복합적으로 나타나는 파킨슨병 유사 질환입니다. MSA의 병리학적 특징은 신경교세포(중추신경계의 지지 세포) 내 알파-시누클레인 단백질 축적과 여러 뇌 영역의 신경 세포 손실입니다. MSA는 미국에서 최대 5만 명에게 영향을 미치며, 일부 증상은 약물로 치료할 수 있지만 현재 질병 진행을 늦출 수 있는 약물은 없으며 완치법 또한 없습니다.