Axsome Therapeutics, 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조증 치료제 AUVELITY® (덱스트로메토르판 HBr 및 부프로피온 HCl) FDA 승인 발표

액썸 테라퓨틱스, 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상 치료제 AUVELITY 미국 FDA 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 액썸 테라퓨틱스(Axsome Therapeutics, Inc., NASDAQ: AXSM)의 AUVELITY®(덱스트로메토르판 HBr 및 부프로피온 HCl)를 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조 증상 치료제로 승인했습니다. AUVELITY는 NMDA 및 시그마-1 수용체를 표적으로 하는 최초의 치료제로, 알츠하이머병 관련 초조 증상 치료에 새로운 지평을 열었습니다. 액썸 테라퓨틱스의 최고경영자(CEO)인 Herriot Tabuteau 박사는 "알츠하이머병 관련 초조 증상에 대한 최초의 치료제 승인은 알츠하이머병을 앓고 있는 수백만 명의 환자, 그 가족, 그리고 보호자들에게 중요한 이정표가 될 것"이라며, "독특한 작용 기전을 가진 새롭고 효과적인 FDA 승인 치료 옵션을 의료진과 환자들에게 제공하게 되어 매우 기쁘다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "AUVELITY가 알츠하이머병 관련 초조 증상에 대해 FDA 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy designation)을 받은 두 번째 적응증이며, FDA 우선 심사(Priority Review) 및 승인을 받은 것은 신경과학 분야에서의 액썸의 선구적인 노력과 심각한 뇌 건강 질환을 겪는 사람들에 대한 헌신을 강조한다"고 덧붙였습니다. 알츠하이머병은 진행성 및 비가역적 뇌 질환으로, 미국에서 7백만 명 이상에게 영향을 미치는 가장 흔한 형태의 치매입니다. 인지 기능 저하 외에도, 알츠하이머병 환자의 최대 76%에서 초조 증상이 보고되며, 이는 배회나 안절부절못함부터 언어적, 신체적 공격성까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 초조 증상은 알츠하이머병 환자의 행동 및 심리 증상 중 가장 지속적이고 복잡하며 스트레스를 유발하고 비용이 많이 드는 측면 중 하나입니다. UNLV Kirk Kerkorian 의과대학의 Chambers-Grundy 뇌과학 석좌교수인 Jeffrey Cummings 박사는 "초조 증상은 알츠하이머병 환자에게 매우 흔하며 환자와 가족에게 가장 부담스러운 질병 측면 중 하나"라며, "알츠하이머병 관련 초조 증상은 인지 기능 저하 가속화, 요양 시설 및 장기 요양 시설 입소, 사망 위험 증가와 관련이 있다. 알츠하이머병으로 인한 치매 관련 초조 증상 치료는 중요한 미충족 의료 수요였다. AUVELITY의 이번 승인은 이 어렵고 영향력 있는 알츠하이머병 증상에 대한 환자 치료에 중요한 역할을 할 잠재력을 가지고 있다"고 언급했습니다. Saint Louis University 의과대학 노인 정신의학과의 George Grossberg 교수는 "알츠하이머병으로 인한 치매 환자의 초조 증상은 환자, 보호자, 의료 제공자에게 고통스럽고 결과가 심각하며 어려운 문제"라며, "AUVELITY는 장기 연구에서 위약 대비 초조 증상 재발까지의 시간을 통계적으로 유의하게 더 길게 만든 유일한 FDA 승인 제품이다. 중요하게도 AUVELITY는 부작용으로 인한 중단율이 위약과 동일하게 낮아, 설득력 있는 안전성 및 내약성 프로파일을 보였다. AUVELITY의 승인은 이 쇠약성 질환에 대한 절실히 필요한 치료 옵션을 환자와 보호자에게 제공하는 중요한 발전"이라고 말했습니다. AUVELITY의 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상에 대한 FDA 승인은 임상 3상 ADVANCE-1 및 ACCORD-2 연구를 포함하는 포괄적인 임상 프로그램을 통해 지원되었습니다. ADVANCE-1 연구는 AUVELITY, 위약 또는 부프로피온(부프로피온군은 효능 부족으로 조기 종료)으로 무작위 배정된 환자를 대상으로 한 5주간의 이중 맹검, 평행군 연구였습니다. ADVANCE-1에서 AUVELITY는 연구의 1차 평가 변수인 5주차 Cohen-Mansfield Agitation Inventory(CMAI) 총점 개선에서 위약 대비 통계적으로 유의하게 우수했습니다. 주요 2차 평가 변수인 수정 알츠하이머병 협력 연구-임상 전반적 변화(mADCS-CGIC) 반응률에서도 AUVELITY 치료를 받은 환자 비율이 위약 대비 통계적으로 유의하게 더 높게 나타났습니다. ACCORD-2 연구는 AUVELITY에 반응을 보인 환자들이 최대 6개월간의 이중 맹검 기간 동안 AUVELITY 치료를 계속하거나 위약으로 전환하도록 무작위 배정된 장기, 이중 맹검, 무작위 중단 연구였습니다. ACCORD-2에서 AUVELITY 치료를 계속한 환자들은 위약으로 전환한 환자들보다 CMAI로 측정한 초조 증상 재발까지의 시간이 통계적으로 유의하게 더 길었습니다. 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상에 대한 AUVELITY의 안전성 및 내약성 프로파일은 단기 및 장기 임상을 통해 확립되었습니다. ADVANCE-1 연구에서 가장 흔한(AUVELITY의 발생률 ≥5% 및 위약보다 2배 이상 빈번) 이상 반응은 현기증과 소화 불량이었습니다. 이 연구에서 AUVELITY를 중단한 환자의 비율은 1.3%로 위약과 동일했습니다. FDA는 이전에 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상 치료를 위한 AUVELITY에 혁신 치료제 지정을 부여한 바 있습니다. 혁신 치료제 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질환에 대해 기존 치료법보다 상당한 개선을 제공할 수 있다는 예비 임상 증거를 보여주는 연구용 약물에 부여됩니다. 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상 치료를 위한 AUVELITY의 보충 신약 신청(sNDA)은 FDA 우선 심사 대상으로 평가되었으며, 이는 기존 신청 대비 심각한 질환의 치료, 진단 또는 예방에 있어 효과성 또는 안전성에서 상당한 개선을 제공할 경우 승인될 의약품 신청에 부여됩니다. AUVELITY는 덱스트로메토르판 성분을 통해 뇌의 NMDA 수용체 및 시그마-1 수용체에 작용합니다. AUVELITY의 부프로피온 성분은 덱스트로메토르판의 주요 대사 경로를 촉매하는 사이토크롬 P450 2D6(CYP2D6)을 억제하여 덱스트로메토르판의 혈중 농도를 증가시키는 아미노케톤입니다. 알츠하이머병 치매 관련 초조 증상 치료에서 AUVELITY의 정확한 작용 기전은 명확하지 않습니다. AUVELITY는 또한 성인의 주요 우울 장애(MDD) 치료제로도 FDA 승인을 받았으며, 이 적응증 역시 FDA 혁신 치료제 지정과 함께 개발되었고 FDA 우선 심사 대상으로 평가되었습니다. 현재까지 AUVELITY는 임상 및 실제 환경에서 30만 명 이상의 환자에게 투여되었습니다. AUVELITY 치료 시작에 도움이 필요한 환자를 위해 Auvelity OnMySide™ 환자 지원 프로그램은 포괄적인 환자 지원 서비스를 제공할 예정이며, 여기에는 적격한 상업 보험 가입 환자의 치료 비용 부담을 줄여주는 Auvelity OnMySide Savings Card가 포함됩니다. 또한, Auvelity OnMySide는 샘플 프로그램, 사전 승인 지원 및 기타 환자 지원 도구를 제공할 것입니다. 모든 프로그램은 출시 즉시 이용 가능합니다. 액썸 테라퓨틱스는 5월 1일 금요일 오전 8시(동부 시간)에 AUVELITY 승인을 논의하기 위한 컨퍼런스 콜 및 웹캐스트를 개최할 예정입니다. 라이브 컨퍼런스 콜 참여를 위해서는 (877) 405-1239(국내 무료) 또는 +1 (201) 389-0851(국제)로 전화하면 됩니다. 컨퍼런스 콜 라이브 웹캐스트는 액썸 테라퓨틱스 웹사이트(axsome.com)의 "투자자" 섹션 내 "웹캐스트 및 프레젠테이션" 페이지에서 접속할 수 있습니다. 컨퍼런스 콜 다시 듣기는 라이브 이벤트 후 약 30일간 제공될 예정입니다.