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화이자, 혈우병 A·B 환자 대상 HYMPAVZI™ 3상 임상시험서 긍정적 결과 발표

화이자(Pfizer)가 혈우병 A 또는 B를 앓고 있으며 억제제를 보유한 성인 및 청소년 환자를 대상으로 HYMPAVZI™(marstacimab)의 3상 임상시험(BASIS 연구)에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 HYMPAVZI™가 기존의 필요시 치료법 대비 출혈 빈도를 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰으며, 전반적으로 내약성이 양호함을 입증했습니다.

억제제는 혈우병 환자에게서 발생하는 항체로, 혈액 응고 인자 대체 요법의 효과를 중화시켜 치료 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. 전 세계 80만 명 이상의 혈우병 A 또는 B 환자 중 약 20%의 혈우병 A 환자와 3%의 혈우병 B 환자는 억제제 발생으로 인해 혈액 응고 인자 대체 요법을 지속하기 어렵습니다.

이번 BASIS 연구에서 HYMPAVZI™는 주 1회 피하 주사 방식으로 투여되었으며, 최소한의 준비만으로 간편하게 사용할 수 있었습니다. 연구 결과, HYMPAVZI™를 투여받은 환자들은 필요시 치료법을 사용한 환자들에 비해 연간 출혈률(ABR)이 93% 감소하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로 HYMPAVZI™ 투여군의 연간 출혈률은 1.39인 반면, 필요시 치료법 투여군은 19.78로, 이는 통계적으로 매우 유의미한 결과입니다(p < 0.0001). 또한, 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 총 출혈 등 모든 주요 이차 출혈 관련 평가 지표에서도 HYMPAVZI™의 우월성이 입증되었습니다.

HYMPAVZI™는 기존 BASIS 연구의 비억제제 코호트 및 1/2상 임상시험 결과와 일관되게 전반적으로 양호한 내약성을 보였습니다. 연구 기간 동안 사망 사례나 혈전색전증 관련 사건은 보고되지 않았습니다.

화이자의 염증 및 면역학 최고 책임자인 Michael Vincent 박사는 "이번 고무적인 결과는 HYMPAVZI™가 억제제를 가진 혈우병 A 또는 B 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다. HYMPAVZI™는 40년 이상 혈우병 치료 발전에 기여해 온 화이자의 노력의 최신 결과물로, 승인될 경우 간편한 주 1회 피하 주사 방식으로 출혈 예방 효과를 제공할 수 있을 것으로 기대합니다."라고 말했습니다.

현재 BASIS 연구의 억제제 코호트에서 도출된 3상 임상시험 전체 데이터에 대한 분석이 진행 중이며, 추가 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 화이자는 이러한 데이터를 규제 당국과 논의하여 억제제를 가진 혈우병 환자 치료를 위한 HYMPAVZI™의 규제 제출을 시작할 계획입니다.

화이자 과학자들이 개발한 HYMPAVZI™는 FVIII 및 FIX 대체 치료법과는 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. 부족하거나 결핍된 응고 인자를 대체하는 대신, HYMPAVZI™는 혈액 응고 개시를 억제하는 체내 자연 기전 중 하나인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)를 표적으로 하도록 설계되었습니다. TFPI의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 함으로써, HYMPAVZI™는 출혈과 혈전 형상 간의 균형을 재정립하여 출혈 예방, 우수한 내약성, 그리고 간편한 투여의 조합을 제공하는 것을 목표로 합니다.

주요 BASIS 연구는 12세 이상 75세 미만의 중증 혈우병 A(FVIII <1%) 또는 중등도-중증 혈우병 B(FIX 활성도 ≤2%) 환자를 대상으로 HYMPAVZI™의 유효성과 안전성을 평가하는 글로벌 3상, 공개, 다기관 연구입니다.

이번 억제제 코호트에는 48명의 억제제 보유 혈우병 환자가 포함되었으며, 12개월의 활성 치료 기간(ATP) 동안 HYMPAVZI™로 치료받았습니다. 이들은 이전 6개월 관찰 기간 동안 일반적인 치료로 필요시 정맥 주사 방식의 우회제 치료를 받았습니다. ATP 기간 동안 환자들은 HYMPAVZI™ 300mg의 초기 피하 주사 용량 후, 주 1회 150mg의 예방 요법을 받았으며, 필요에 따라 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능했습니다.

주요 평가 지표는 HYMPAVZI™로 12개월 ATP 동안 치료받은 출혈의 연간 출혈률을 이전 필요시 대체 요법 시의 연간 출혈률과 비교하는 것입니다.

화이자는 또한 1세 이상 18세 미만의 소아 혈우병 A 또는 중등도-중증 혈우병 B 환자를 대상으로 HYMPAVZI™의 안전성과 유효성을 조사하는 BASIS KIDS 연구도 진행 중입니다.

혈우병은 응고 인자 결핍(혈우병 A의 경우 FVIII, 혈우병 B의 경우 FIX)으로 인해 정상적인 혈액 응고가 이루어지지 않는 희귀 유전성 혈액 질환입니다. 전 세계적으로 80만 명 이상에게 영향을 미치며, 조기에 진단되는 경우가 많습니다. 혈액이 제대로 응고되지 않으면 관절 내 출혈 위험이 높아져 통증을 유발하고 관절 흉터 및 손상을 일으킬 수 있습니다. 반복적인 출혈은 영구적인 관절 손상으로 이어질 수 있습니다.

수십 년간 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료법은 부족한 응고 인자를 대체하는 인자 대체 요법이었습니다. 이는 혈액 응고를 개선하여 출혈을 줄이는 데 도움이 됩니다. 그러나 정맥 주사의 번거로움은 편의성 부족, 시간 제약, 정맥 접근의 어려움 등으로 인해 일부 환자들에게 치료 순응도의 장벽이 될 수 있습니다.

앞서 언급했듯이, 약 20%의 혈우병 A 환자와 3%의 혈우병 B 환자는 억제제 발생으로 인해 인자 대체 요법을 지속하기 어렵습니다. 이 환자들은 종종 입원 및 사망과 같은 출혈 합병증의 가능성과 높은 치료 관련 비용을 포함하여 더 높은 치료 부담을 겪습니다.