Entrada Therapeutics, 듀센 근이영양증 신약 ENTR-601-44 1/2상 코호트 1 결과 5월 7일 발표

얀센, 다발골수종 전 단계 치료제 '다잘렉스' 유럽 승인 기대 존슨앤드존슨(JNJ)의 자회사인 얀센(Janssen)은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 성인 환자의 스몰더링 다발골수종(SMM) 치료를 위한 다잘렉스(DARZALEX®) 피하주사제(SC)의 새로운 적응증을 승인 권고했다고 20일 발표했습니다. 이번 승인이 이루어지면 다잘렉스는 해당 질환에 대한 최초의 승인 치료제가 될 수 있습니다. 스몰더링 다발골수종은 증상이 없는 다발골수종의 중간 단계로, 골수에서 비정상 세포가 검출되는 상태를 말합니다. 현재 고위험군 SMM 환자의 표준 치료법은 질병의 진행이나 장기 손상 징후를 추적 관찰하는 '능동적 감시(Watch and Wait)'입니다. 즉, 질병이 진행될 때만 치료가 시작됩니다. 에스터 인트 그로엔(Ester in’t Groen) 얀센 혁신 의학 혈액학 EMEA 치료 영역 책임자는 "CHMP의 긍정적인 권고는 고위험 스몰더링 다발골수종을 앓고 있는 환자들의 필요를 충족시키는 중요한 단계"라며, "다잘렉스를 이용한 조기 질병 개입은 고위험 환자의 다발골수종 진행 또는 사망 위험을 51%까지 줄일 잠재력을 가지고 있다. 유럽 집행위원회의 승인을 기다리는 동안, 환자와 의료진은 고위험 스몰더링 다발골수종을 치료할 수 있는 선택지를 갖게 될 것이며, 이는 복잡한 혈액암이 활성 질환으로 발전하고 장기 손상이 발생하기 전에 이를 차단하는 것을 목표로 한다"고 말했습니다. CHMP의 이번 권고는 고위험 SMM 환자를 대상으로 다잘렉스 피하주사제 단독 요법과 능동적 감시를 비교 평가한 3상 임상시험인 AQUILA 연구(NCT03301220)의 데이터를 기반으로 합니다. 존슨앤드존슨은 또한 2024년 11월 8일, AQUILA 연구 데이터를 바탕으로 고위험 SMM 환자 치료를 위한 다잘렉스 피하주사제의 새로운 적응증 승인을 요청하는 보충 생물학적 제제 허가 신청서(sBLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했습니다. 해당 연구의 초기 데이터는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 다잘렉스는 현재 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 5가지는 초기 치료 단계에 해당합니다. 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사, 얀센 혁신 의학 다발골수종 질병 영역 리더는 "다잘렉스는 다발골수종의 모든 단계에서 기본적인 치료법이 되었으며, 우리는 선제적 조기 개입으로 이익을 얻을 수 있는 고위험 스몰더링 다발골수종 환자들에게 치료 패러다임을 계속 발전시키기 위한 사명을 가지고 있다"며, "오늘의 긍정적인 CHMP 의견은 이 목표를 향한 긍정적인 과학적 진전을 나타내며, 다발골수종을 근절하려는 우리의 비전을 강화한다"고 덧붙였습니다. AQUILA 연구의 주요 평가 변수는 무진행 생존 기간이었으며, 이차 평가 변수에는 질병 진행까지의 시간, 전체 반응률, 전체 생존 기간이 포함되었습니다. 연구에 참여한 환자들은 지난 5년 이내에 SMM 진단을 받았으며, SMM 또는 다발골수종에 대한 승인 또는 연구 중인 치료법에 노출된 이력이 있는 환자는 제외되었습니다. 스몰더링 다발골수종은 증상이 없는 다발골수종의 중간 단계로, 골수에서 비정상 세포가 검출되는 상태입니다. SMM 환자들은 일반적으로 활성 다발골수종과 관련된 골 통증, 골절, 신장 문제, 빈혈과 같은 증상을 보이지 않지만, 비정상 형질 세포가 존재하기 때문에 장기 손상이 무증상으로 시작되고 진행될 수 있습니다. 새롭게 진단된 다발골수종 사례의 약 15%가 SMM으로 분류되며, 고위험 SMM 진단을 받은 환자의 절반은 2년 이내에 활성 다발골수종으로 진행될 것으로 추정됩니다. 다발골수종은 현재 완치 불가능한 혈액암으로, 골수에 존재하는 형질 세포라는 백혈구 유형에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았고, 22,700명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자는 재발을 경험하며, 치료 단계가 진행될수록 재발 빈도가 높아집니다. 일부 다발골수종 환자는 초기에는 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절이나 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염, 신장 손상 등 일반적인 질병 징후와 증상을 경험할 수 있습니다. 존슨앤드존슨은 질병의 전반에 걸쳐 다발골수종 환자를 위한 다잘렉스의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오테크(Janssen Biotech, Inc.)와 젠맙(Genmab A/S)은 다잘렉스의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다잘렉스는 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 근간이 되는 치료법이 되었습니다. 다잘렉스는 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사제로 투여가 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다잘렉스 피하주사제는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)이 함께 제형화되어 있습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 존재하는 표면 단백질입니다. 다잘렉스는 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다잘렉스는 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 및 재발성 치료 단계의 10개 3상 임상시험 데이터를 통해 다잘렉스 기반 요법이 무진행 생존 기간 및/또는 전체 생존 기간에서 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 존슨앤드존슨은 혁신적인 의료 솔루션을 통해 질병을 예방, 치료, 완치하는 세상을 만들고, 치료법을 더 스마트하고 덜 침습적으로 만들며, 개인 맞춤형 솔루션을 제공하는 데 힘쓰고 있습니다. 혁신 의학 및 메드테크 분야의 전문성을 바탕으로 오늘날 의료 솔루션의 전반에 걸쳐 혁신을 이루어 내일의 획기적인 발전을 실현하고 인류 건강에 깊은 영향을 미치고 있습니다.