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존슨앤드존슨, 다잘렉스 패스프로 기반 치료법으로 다발골수종 환자 장기 생존율 개선 데이터 공개

존슨앤드존슨(JNJ)은 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 환자를 대상으로 다잘렉스 패스프로(DARZALEX FASPRO®, 다라투무맙 및 히알루론산염-fihj) 기반의 4제 요법이 이식 여부와 관계없이 깊고 지속적인 미세잔존질환(MRD) 음성률을 달성했으며, 장기 무진행 생존율(PFS)을 개선했다는 두 건의 연구 데이터를 발표했습니다.

이번 연구 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표로 공개되었습니다. 특히, 이식 대상 환자를 대상으로 한 3상 PERSEUS 연구의 지속적인 MRD 분석(초록 #7501)과 이식 비대상 환자를 대상으로 한 3상 CEPHEUS 연구의 하위 그룹 분석(초록 #7516) 결과가 주목받았습니다.

3상 PERSEUS 연구의 새로운 분석에 따르면, 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd) 요법에 다잘렉스 패스프로를 추가하고, 이후 다잘렉스 패스프로와 레날리도마이드(D-R)의 연구용 유지 요법을 시행한 결과, 기존 VRd 유도 및 공고 요법 후 R 유지 요법을 받은 환자군 대비 전반적이고 지속적인 MRD 음성률(10⁻⁵, 골수 세포 10만 개당 암세포 미검출)을 24개월 이상 개선하고 심화시켰습니다. 다잘렉스 패스프로 기반 요법을 받은 환자의 절반 이상이 24개월 이상 지속적인 MRD 음성을 달성했으며, 3분의 2 이상은 12개월 시점에서 지속적인 MRD 음성을 보였습니다. 이는 48개월 시점에서 95.3%의 PFS를 기록하며(95% 신뢰구간 [CI], 0.3-2.3), 다잘렉스 패스프로가 질병 진행 또는 사망을 지연시키는 능력을 강화했음을 시사합니다.

프랑스 낭트 대학 병원 혈액학과 과장이자 발표자인 필립 모로(Philippe Moreau) 박사는 "D-VRd 요법 후 연구용 D-R 유지 요법이 새로 진단된 다발골수종 환자 중 이식 대상 환자에게 매우 효과적인 치료 옵션임을 보여줍니다. MRD 음성률의 깊이와 지속성, 그리고 4년간의 전례 없는 무진행 생존율은 다잘렉스 패스프로 기반 요법이 환자의 치료 여정 초기에 장기적인 이점을 제공할 수 있음을 강조합니다."라고 말했습니다.

중앙 추적 관찰 기간 47.5개월 시점에서, 10⁻⁵ 민감도 역치에서의 24개월 지속 MRD 음성률은 D-VRd 후 연구용 D-R 유지 요법을 받은 환자군에서 55.8%로, VRd 후 R 유지 요법을 받은 환자군(22.6%) 대비 두 배 이상 높았습니다(승산비 [OR]=4.36; 95% CI, 3.15-6.05; P<0.0001). 마찬가지로, 12개월 시점의 MRD 음성률 역시 D-VRd와 D-R 유지 요법군에서 64.8%로, VRd와 R 유지 요법군(29.7%)보다 높았습니다(OR=4.42, 95% CI, 3.22-6.08, P<0.0001).

추가적으로, 3상 CEPHEUS 연구의 사후 분석은 이식 비대상 환자에서 다잘렉스 패스프로의 이점을 세포 유전학적 위험 상태에 따라 탐구했습니다. 이 분석은 이식 비대상 환자에게 다잘렉스 패스프로를 VRd에 추가하는 것이 VRd 단독 요법 대비 반응을 유의미하게 심화시키고 PFS를 연장시킨다는 점을 강조했습니다. 이는 고령이거나 골수 노쇠 평가 점수(Myeloma Geriatric Assessment score)상 허약한 것으로 간주되는 환자에서도 마찬가지였습니다.

중앙 추적 관찰 기간 58.7개월 시점에서, D-VRd를 받은 환자들은 10⁻⁵ 민감도 역치에서 60.4%의 전반적인 MRD 음성률을 달성하여 VRd 단독 요법 환자군(39.3%)보다 현저히 높았습니다(OR 2.37; 95% CI, 1.47–3.80; P=0.0004). 또한, D-VRd 치료는 10⁻⁶ 역치(골수 세포 100만 개당 암세포 미검출)에서도 45.8%의 높은 MRD 음성률을 보였으며, 이는 VRd 단독 요법군(26.9%)보다 높았습니다(OR 2.28; 95% CI, 1.40–3.73; P=0.0010). 이러한 깊은 반응은 장기적인 결과 개선으로 이어져, D-VRd로 치료받은 환자의 69%가 54개월 시점까지 무진행 상태를 유지한 반면, VRd 단독 요법 환자에서는 48.0%였습니다(위험비 [HR] 0.51; 95% CI, 0.35–0.74). 전체 생존율(OS) 또한 D-VRd 치료군에서 수치적으로 우세한 경향을 보였으며(HR 0.66; 95% CI, 0.42–1.03), COVID-19 관련 사망을 제외했을 때(HR 0.55; 95% CI, 0.34–0.90) 그 이점은 더욱 커졌습니다.

ASCO에서 발표된 추가 데이터에는 세포 유전학적 이상으로 인해 고위험군으로 간주되는 이식 비대상 및 이식 연기 신규 진단 다발골수종(NDMM) 환자를 대상으로 한 CEPHEUS 연구의 하위 그룹 분석 결과도 포함되었습니다(초록 #7529). 중앙 추적 관찰 기간 58.7개월 시점에서, D-VRd 치료군에서 표준 위험군 환자의 전반적인 MRD 음성률이 VRd 치료군보다 개선되었습니다. 고위험군 환자에서는 치료군 간 MRD 음성률이 유사했습니다.

존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨의 다발골수종 질환 부문 책임자인 조던 쉑터(Jordan Schecter) 박사는 "여러 연구에 걸쳐 다잘렉스 기반 요법에 대한 데이터가 축적되면서, 고위험군을 포함한 새로 진단된 다발골수종 환자에서 인상적인 깊은 반응과 의미 있는 무진행 생존율을 보여주고 있습니다. 이식 대상 여부와 관계없이 다양한 환자군에서 일관된 결과는 다잘렉스 패스프로가 일선 치료의 초석으로서의 역할을 강화합니다."라고 말했습니다.

PERSEUS 및 CEPHEUS 연구에서 다잘렉스 패스프로의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다.

PERSEUS 연구는 유럽 골수종 네트워크(European Myeloma Network)와의 협력으로 진행 중인 무작위, 공개, 3상 연구로, 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 대상 신규 진단 다발골수종 환자를 대상으로 D-VRd 유도 및 공고 요법과 VRd 유도 및 공고 요법의 효능 및 안전성을 비교합니다. 공고 요법 후 환자들은 다잘렉스 패스프로와 레날리도마이드 병용 또는 레날리도마이드 단독 요법을 포함하는 연구용 유지 요법을 받았습니다. 이 연구는 유지 요법 단계에서 다잘렉스 패스프로의 효과를 분리하도록 설계되지 않았으며, 유지 요법으로서 다잘렉스 패스프로와 레날리도마이드 병용 요법의 효능은 아직 확립되지 않았습니다. 주요 평가 변수는 PFS이며, 이차 평가 변수에는 전체 완전 관해(CR) 또는 그 이상 비율, 그리고 CR 또는 그 이상 환자의 전체 MRD 음성률이 포함됩니다. D-VRd군 환자의 중앙 연령은 61.0세(범위, 32-70세)이며, VRd군 환자의 중앙 연령은 59.0세(범위, 31-70세)입니다. 이 연구는 유럽 및 호주 14개국에서 진행되었습니다.

다발골수종(MM)은 골수 내에 존재하는 백혈구의 일종인 형질 세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 증식하여 골수 내 정상 세포를 대체합니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암이며, 완치되지 않는 질병입니다. 2024년 미국에서는 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받고 12,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자의 5년 생존율은 59.8%입니다. 일부 환자는 초기 증상이 없을 수 있지만, 대부분의 환자는 골절 또는 통증, 적혈구 감소, 피로, 고칼슘혈증, 신장 문제 또는 감염과 같은 증상으로 인해 진단됩니다.

다잘렉스 패스프로는 2020년 5월 미국 FDA 승인을 받았으며, 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 4가지는 이식 대상 또는 비대상 신규 진단 환자를 위한 일선 치료입니다. 다잘렉스 패스프로는 다발골수종 치료를 위해 승인된 유일한 피하 주사 CD38 표적 항체입니다. 다잘렉스 패스프로는 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술과 재조합 인간 히알루론산염 PH20이 함께 제형화되었습니다.

다잘렉스®(다라투무맙)는 2015년 11월 미국 FDA 승인을 받았으며, 8가지 적응증으로 승인되었습니다. 이 중 3가지는 이식 대상 및 비대상 신규 진단 환자를 포함한 일선 치료입니다. 다잘렉스는 다발골수종 치료를 위해 승인된 최초의 CD38 표적 항체입니다. 다잘렉스 기반 요법은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되었습니다. 2012년 8월, 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맙(Genmab A/S)은 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화를 위한 독점 라이선스를 얀센에 부여하는 전 세계 계약을 체결했습니다.

다잘렉스 패스프로(DARZALEX FASPRO®) 적응증 및 중요 안전성 정보

적응증

다잘렉스 패스프로(DARZALEX FASPRO®, 다라투무맙 및 히알루론산염-fihj)는 성인 다발골수종 환자에게 다음과 같이 사용됩니다.

- 자가 조혈모세포 이식 대상 신규 진단 환자의 유도 및 공고 요법으로 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용

- 자가 조혈모세포 이식 비대상 신규 진단 환자의 유도 및 공고 요법으로 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과 병용

- 자가 조혈모세포 이식 비대상 신규 진단 환자 및 최소 한 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자의 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용

- 자가 조혈모세포 이식 대상 신규 진단 환자의 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용

- 최소 한 가지 이상의 이전 치료를 받은 환자의 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용