Willis와 코넬 대학교, 상관관계가 있는 자연재해 연구 파트너십 출범

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Enhertu, HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료에서 획기적인 결과 발표 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법이 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 DESTINY-Breast09 임상 3상 시험에서 나온 결과로, 10년 만에 처음으로 광범위한 HER2 양성 전이성 유방암 환자군에서 1차 치료의 결과 개선을 입증한 연구입니다. 2025년 6월 2일 발표된 이 연구 결과에 따르면, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법은 기존 표준 치료법인 THP(탁산, 트라스투주맙, 페르투주맙) 대비 무진행 생존기간(PFS) 중앙값을 3년 이상으로 연장시켰습니다. 이번 DESTINY-Breast09 임상 3상 시험의 긍정적인 결과는 Enhertu(트라스투주맙 데룩스테칸)와 페르투주맙 병용 요법이 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 탁산, 트라스투주맙, 페르투주맙(THP) 병용 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선을 보였다는 것을 입증했습니다. 이 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 사전 지정된 중간 분석에서 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법은 THP 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰습니다(위험비(HR) 0.56, 95% 신뢰구간 0.44-0.71, p<0.00001). 독립적인 중앙 눈가림 평가(BICR) 결과, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법의 PFS 중앙값은 40.7개월이었으며, THP는 26.9개월로 나타났습니다. Enhertu와 페르투주맙 병용 요법의 PFS 이점은 사전 지정된 계층화 요인인 원발성 또는 재발성 질환, 호르몬 수용체 상태, PIK3CA 돌연변이 상태를 포함한 모든 하위 그룹에서 일관되게 나타났습니다. 연구자 평가 PFS에서도 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법은 40.7개월의 PFS 중앙값을 보인 반면, THP는 20.7개월로 나타났습니다(HR 0.49, 95% 신뢰구간 0.39-0.61, 명목 p값 <0.00001). 확인된 객관적 반응률(ORR)은 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법에서 85.1%로, THP의 78.6%보다 높았습니다. 완전 관해(CR)는 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법에서 58건으로, THP의 33건보다 많았습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법에서 3년 이상(39.2개월)으로, THP의 26.4개월을 상회했습니다. 전체 생존기간(OS)은 중간 분석 시점에서는 아직 성숙되지 않았으나(데이터 컷오프 시점 16% 성숙), 초기 OS 데이터는 Enhertu 병용 요법이 THP 대비 유리한 경향을 보였습니다(HR 0.84, 95% 신뢰구간 0.59-1.19). 사라 톨라니(Sara Tolaney) 박사(다나-파버 암 센터 유방종양학과 과장, 본 임상시험 수석 연구원)는 "HER2 양성 전이성 유방암 환자들은 표준 1차 치료 시작 후 약 2년 이내에 질병이 진행되는 경우가 많습니다. DESTINY-Breast09 결과는 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법이 3년 이상의 PFS 중앙값을 보여주며, 이러한 환자들에게 새로운 1차 표준 치료법이 될 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다."라고 말했습니다. 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 박사(아스트라제네카 항암제 및 혈액학 연구개발 부문 총괄 부사장)는 "Enhertu를 HER2 양성 전이성 유방암 치료의 초기 단계에 도입하는 것은 환자들에게 중요한 발전이 될 수 있습니다. DESTINY-Breast09 임상시험은 1차 치료에서 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법이 표준 치료법 대비 환자의 암 진행까지 걸리는 시간을 상당히 연장시켰으며, 영상 검사에서 질병이 없는 환자의 비율을 거의 두 배로 늘렸음을 보여주었습니다. 1차 치료에서 진행을 경험한 환자 중 약 3분의 1이 추가 치료를 받지 못하는 현실을 고려할 때, 전이성 질환 진단 시점에 강력한 치료 반응을 확립하는 것이 매우 중요합니다."라고 덧붙였습니다. 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사(다이이찌산쿄 글로벌 연구개발 총괄)는 "Enhertu는 10년 만에 처음으로 광범위한 HER2 양성 환자군에서 1차 치료의 결과 개선을 입증한 새로운 데이터를 통해 전이성 유방암 치료를 계속해서 혁신하고 있습니다. DESTINY-Breast09는 전이성 진단 시점에 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법으로 치료를 시작하는 것이 질병 진행을 지연시킬 수 있음을 보여줍니다."라고 전했습니다. DESTINY-Breast09 중간 분석 결과 요약 | 효능 지표 | Enhertu (5.4 mg/kg) + 페르투주맙 (n=383) | THP (n=387) | |---|---|---| | **BICR 평가 PFS** | | | | PFS 중앙값 (개월) (95% CI) | 40.7 (36.5-NC) | 26.9 (21.8-NC) | | 위험비 (95% CI) | HR 0.56 (0.44-0.71) | | | p값 | p<0.00001 | | | 24개월 PFS율 (%) (95% CI) | 70.1 (64.8-74.8) | 52.1 (46.4-57.5) | | **연구자 평가 PFS** | | | | PFS 중앙값 (개월) (95% CI) | 40.7 (36.5-NC) | 20.7 (17.3-23.5) | | 위험비 (95% CI) | HR 0.49 (0.39-0.61) | | | 명목 p값 | p<0.00001 | | | **연구자 평가 PFS2** | | | | PFS2 중앙값 (개월) (95% CI) | NC (NC-NC) | 36.5 (36.1-NC) | | 위험비 (95% CI) | HR 0.60 (0.45-0.79) | | | 명목 p값 | 0.00038 | | | **BICR 평가 ORR** | | | | 확인된 ORR (%) (95% CI) | 85.1 (81.2-88.5) | 78.6 (74.1-82.5) | | CR % (n) | 15.1 (58) | 8.5 (33) | | PR % (n) | 70 (268) | 70 (271) | | SD % (n) | 9.9 (38) | 14.5 (56) | | DOR 중앙값 (개월) (95% CI) | 39.2 (35.1-NC) | 26.4 (22.3-NC) | | 24개월 시점 반응 유지율 (%) | 73.3 | 54.9 | THP: 탁산, 트라스투주맙, 페르투주맙; PFS: 무진행 생존기간; BICR: 독립적 중앙 눈가림 평가; CI: 신뢰구간; NC: 계산 불가; HR: 위험비; ORR: 객관적 반응률; CR: 완전 관해; PR: 부분 관해; SD: 안정 병변; DOR: 반응 지속 기간. 중앙 추적 관찰 기간은 약 2.5년(29.2개월)이었습니다. 데이터 컷오프 시점 기준으로 총 302명(39.6%)의 환자가 치료를 지속하고 있었으며, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법군에서 174명, THP군에서 128명이었습니다. DESTINY-Breast09에서 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단일 요법의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 독립적인 평가 위원회 결정에 따라 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법으로 치료받은 환자의 12.1%에서 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생했습니다. 대부분의 ILD 사례는 경증(1등급 [n=17; 4.5%] 또는 2등급 [n=27; 7.1%])이었습니다. 3등급 또는 4등급 ILD 사례는 없었으며, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법군에서 2건의 5등급(0.5%) ILD 사례가 보고되었습니다. Enhertu 단독 요법과 THP를 비교 평가하는 임상시험의 추가적인 탐색적 요법군은 환자와 연구자에게 비공개 상태이며 최종 PFS 분석까지 진행될 예정입니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)로, 다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. Enhertu는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로 이미 80개국 이상에서 HER2 양성 유방암 환자의 2차 치료제로 승인되었습니다. HER2 양성 전이성 유방암은 유방암 중 두 번째로 흔한 암이며 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 2백만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단받거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HER2는 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질로, 유방암에서도 발견됩니다. HER2 단백질 과발현은 HER2 유전자 증폭의 결과로 발생할 수 있습니다. HER2 양성 전이성 유방암은 HER2 과발현 또는 증폭에 의해 발생하는 공격적인 질환으로, 전이성 유방암 환자의 15%에서 20%에 영향을 미칩니다. G7 국가에서만 매년 약 23,000명의 환자가 1차 HER2 양성 치료를 받습니다. HER2 표적 치료법은 결과를 개선했지만, THP로 1차 치료를 받은 대부분의 환자는 2년 이내에 질병이 진행되는 등 예후가 여전히 좋지 않습니다. 또한, 약 3분의 1의 환자가 1차 치료 후 질병 진행 또는 사망으로 인해 추가 치료를 받지 못합니다. DESTINY-Breast09 임상시험은 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu 단독 또는 페르투주맙과의 병용 요법과 표준 치료법인 THP(탁산, 트라스투주맙, 페르투주맙)를 1차 치료로 비교 평가하는 글로벌, 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 환자들은 Enhertu 단독 요법(페르투주맙 위약 병용), Enhertu와 페르투주맙 병용 요법, 또는 THP 중 하나로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 이전 치료력(원발성 전이성 질환 대 조기 병변 진행), 호르몬 수용체 상태, PIK3CA 돌연변이 상태에 따라 계층화되었습니다. DESTINY-Breast09의 주요 평가 변수는 Enhertu 단독 요법군 및 Enhertu 병용 요법군 모두에서 BICR로 평가된 PFS입니다. 이차 평가 변수에는 OS, ORR, DOR, 연구자 평가 PFS 및 PFS2, 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Breast09는 아프리카, 아시아, 유럽, 북미, 남미 전역의 여러 기관에서 1,157명의 환자를 등록했습니다. Enhertu는 HER2 표적 ADC로, 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계되었습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 연결되어 있습니다.