Pliant Therapeutics, RBC 캐피털 마켓 글로벌 헬스케어 컨퍼런스 참가

아스트라제네카-다이이치산쿄 항암제, 위암 2차 치료에서 생존율 30% 개선 효과 입증 아스트라제네카와 다이이치산쿄의 표적 항암제 엔허투(Enhertu)가 진행성 위암 환자를 대상으로 한 임상 3상 시험에서 기존 표준 치료법 대비 생존 기간을 30% 연장시키는 것으로 나타났습니다. 이는 엔허투가 위암 2차 치료 옵션으로서의 중요성을 더욱 공고히 하는 결과입니다. 미국 시카고에서 열린 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표된 이번 연구 결과는 초기 치료 후 질병이 진행된 환자들에게 의사들이 보다 명확한 치료 선택지를 제공할 수 있게 할 것으로 기대됩니다. 이번 임상 데이터는 아스트라제네카와 다이이치산쿄의 시장 지위를 강화할 것으로 보입니다. 엔허투는 이미 HER2 단백질 양성인 위암 환자에서 1차 치료로 허셉틴(Herceptin)과 같은 기존 HER2 표적 치료제를 사용한 후 진행된 경우에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 바 있습니다. 엔허투는 항체-약물 접합체(ADC)로, 허셉틴의 활성 성분과 화학요법 독소를 결합하여 HER2 발현 종양 세포에 기존 방식보다 더 강력한 약물 용량을 직접 전달합니다. 엔허투는 아스트라제네카의 6대 블록버스터 항암제 중 하나이며, 2024년 매출 30억 달러를 돌파하며 가장 빠르게 성장하는 약물입니다. 비교 대상이 된 치료법은 엘리 릴리(Eli Lilly)의 사이람자(Cyramza)와 화학요법 병용 요법입니다. 사이람자는 화학요법 후 진행된 위암에 대해 FDA 승인을 받았으며, 소규모 연구에서는 허셉틴과 화학요법 병용 또는 화학요법 단독 요법 후 사이람자 투여 시 반응률과 생존율 개선 가능성이 제시된 바 있습니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 진행한 이번 임상 3상 시험인 'Destiny-Gastric04'에는 허셉틴 치료 후 진행된 HER2 양성 위암 환자 약 500명이 참여했습니다. 이들은 엔허투 단독 투여군 또는 사이람자와 파클리탁셀(paclitaxel) 화학요법 병용군으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 지표는 전체 생존 기간(OS)이었으며, 무진행 생존 기간(PFS)과 객관적 반응률(ORR)은 이차 평가 지표로 설정되었습니다. 연구 결과, 엔허투 투여군은 사이람자-화학요법 병용군 대비 사망 위험을 30% 감소시켰으며, 전체 생존 기간 중앙값은 14.7개월로 사이람자-화학요법 병용군의 11.4개월보다 3.3개월 연장되었습니다. 또한, 엔허투는 질병 진행 위험을 26% 감소시켜 재발 또는 사망까지의 시간을 1.1개월 지연시키는 것으로 나타났습니다. 엔허투 투여 환자의 44%에서 종양 크기가 감소하거나 소실되는 반응을 보였으며, 이는 사이람자-화학요법 병용군(29%)보다 유의미하게 높은 수치입니다. 예일대학교의 위장암 전문가인 파멜라 쿤츠(Pamela Kunz) 박사는 ASCO 학회 사전 기자회견에서 "이번 연구는 미국에서 이미 가이드라인에 포함되고 2차 치료제로 사용되고 있는 엔허투의 임상적 유효성을 재확인하는 것"이라며, "미국 외 많은 국가에서는 치료 패러다임을 바꿀 것이며, 엔허투를 선호되는 2차 치료제로 자리매김하게 할 것"이라고 평가했습니다. 이번 임상 결과는 HER2 양성 환자에게만 해당됩니다. HER2 양성 위암은 전체 위암 환자의 약 6분의 1을 차지하며, 연간 약 3만 건의 신규 위암 환자 중 상당수에 해당합니다. 치료 관련 부작용은 거의 모든 환자에게서 나타났습니다. 엔허투 투여군의 93%가 부작용을 보고한 반면, 사이람자 투여군은 91%였습니다. 두 군 모두 약 절반 정도의 환자에서 중증 이상의 부작용을 경험했습니다. 엔허투 투여 환자의 약 14%는 폐 조직의 염증 또는 섬유화 부작용을 경험했습니다. 이는 엔허투의 알려진 부작용으로, 과거 FDA가 이 약물에 '블랙박스 경고'를 부착하게 한 원인이기도 합니다. 쿤츠 박사는 폐 손상 발생률에 대해 의사들이 "주의를 기울이고" 엔허투 처방 전 "환자 선택과 동반 질환을 고려해야 한다"고 강조했습니다. 엔허투의 2차 치료제로서의 입지가 확고해짐에 따라, 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 수술이 불가능한 HER2 양성 종양을 가진 새로 진단된 환자에게도 엔허투의 사용을 확대하기 위한 연구를 진행 중입니다. 현재 진행 중인 'Destiny-Gastric05' 임상시험에서는 엔허투와 머크(Merck & Co.)의 면역항암제 키트루다(Keytruda), 화학요법 병용 요법을 FDA 승인된 허셉틴, 키트루다, 화학요법 병용 요법과 직접 비교하고 있습니다. 다만, 이 연구 결과는 3년 후에나 발표될 수 있을 것으로 예상됩니다. 위암은 아스트라제네카의 항암 분야 주요 집중 영역 중 하나입니다. 아스트라제네카 미국 항암 사업부 수석 부사장인 모힛 만라오(Mohit Manrao)는 ASCO 인터뷰에서 "우리는 여러 신약들을 위암 분야에서 테스트하고 있다"며, "엔허투와 병용하는 이중 작용 면역항암제도 3상 임상시험을 진행 중"이라고 밝혔습니다. 그는 "5년 생존율이 낮은 상황에서 환자들의 충족되지 않은 의료 수요가 매우 크다"며, "HER2 표적 치료가 효과가 있다는 것을 확인했으며, 전이성뿐만 아니라 조기 완치 단계에서도 환자들에게 다양한 치료 옵션을 제공하여 생존율 지표를 개선하고자 한다"고 덧붙였습니다.