Clearmind Medicine, PTSD 치료를 위한 신규 환각제 화합물에 대한 유럽 특허 출원 발표

얀센, 다발골수종 치료제 DARZALEX® 피하주사 제형 유럽 허가 확대 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)의 자회사인 얀센-시라그 인터내셔널(Janssen-Cilag International NV)은 다발골수종 치료제 DARZALEX®(성분명: 다라투무맙) 피하주사(SC) 제형이 유럽에서 처음으로 치료받는 성인 환자에게도 사용될 수 있도록 적응증이 확대 승인되었다고 4월 7일 발표했습니다. 이번 승인으로 다라투무맙 피하주사 제형은 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(daratumumab-VRd)과의 병용 요법으로 새로 진단된 다발골수종(NDMM) 성인 환자 치료에 사용 가능하게 되었습니다. 함부르크-에펜도르프 대학 의료센터의 카티야 바이젤(Katja Weisel) 교수는 “다발골수종은 복잡하고 변화하는 질병입니다. 초기 치료 단계에서 더 효과적인 요법을 시작하는 것은 질병의 저항과 재발을 방지하여 환자들이 장기적으로 지속적인 치료 결과를 얻을 수 있는 최상의 기회를 제공합니다. 피하주사 다라투무맙-VRd 요법은 이식 가능 여부와 관계없이 새로 진단된 다발골수종 환자들에게 효과적이고 편리한 새로운 표준 치료법을 제공하며, 깊고 지속적인 반응을 통해 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시킵니다.”라고 말했습니다. 다라투무맙은 현재 다발골수종에 대해 9가지 적응증으로 승인되었으며, 이 중 5가지는 초기 치료 단계에서 승인되었습니다. 여기에는 자가 줄기세포 이식(ASCT)이 가능한 환자와 불가능한 환자 모두를 대상으로 하는 치료 요법이 포함됩니다. 이번 유럽 집행위원회(EC)의 승인은 2024년 10월, 3상 PERSEUS 연구 결과를 바탕으로 자가 줄기세포 이식이 가능한 새로 진단된 다발골수종 환자 치료를 위한 다라투무맙-VRd 요법의 적응증 확대 승인에 이은 것입니다. PERSEUS 연구는 유도 및 공고 요법으로 다라투무맙 피하주사 기반의 4제 요법을 평가하고, 이후 다라투무맙 피하주사 및 레날리도마이드 유지 요법을 진행했습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 유럽, 중동 및 아프리카(EMEA) 혈액학 치료 분야 책임자인 에드먼드 찬(Edmond Chan) 박사(MBChB, M.D. (Res))는 “다라투무맙은 지난 10년간 다발골수종 치료의 초석이 되었으며, 현재 이식 가능 여부에 관계없이 초기 치료 단계의 모든 환자 유형에 대해 승인된 유일한 항-CD38 항체입니다. 이번 최신 승인은 다라투무맙 피하주사 기반 4제 요법의 향상된 이점과 이 복잡한 질병으로 고통받는 환자들의 다양한 요구를 충족시키는 다재다능함과 효과를 다시 한번 확인시켜 줍니다.”라고 말했습니다. 3상 CEPHEUS 연구(NCT03652064)는 이식 불가능하거나 초기 치료로 이식을 계획하지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자(n=197)를 대상으로 다라투무맙-VRd 요법과 VRd 요법(n=198)의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 이 연구 데이터는 이전에 2024년 국제골수종학회(IMS) 연례 회의에서 발표되었습니다. 59개월의 중간 추적 관찰 결과, 10⁻⁵ 민감도(10만 개의 골수 세포 내에서 암세포가 검출되지 않음)에서의 전체 최소 잔존 질환(MRD) 음성률은 다라투무맙-VRd 요법을 받은 환자에서 60.9%로, VRd 요법을 받은 환자에서는 39.4%로 나타나 연구의 1차 평가 변수를 충족했습니다(승산비 [OR], 2.37; 95% 신뢰 구간 [CI], 1.58-3.55; p <0.0001). 유사하게, 12개월 이상 지속된 MRD 음성률 달성 비율은 다라투무맙-VRd 요법군에서 VRd 요법군 대비 거의 두 배에 달했습니다(48.7% 대 26.3%; OR, 2.63; 95% CI, 1.73-4.00; p <0.0001). 다라투무맙 피하주사 기반 4제 요법은 VRd 요법 대비 완전 관해(CR) 또는 그 이상의 반응률을 높여 반응 깊이를 유의미하게 증가시켰습니다. CR 또는 그 이상의 반응률은 다라투무맙-VRd 요법군에서 81.2%로, VRd 요법군에서는 61.6%였습니다(OR 2.73; 95% CI, 1.71-4.34; p <0.0001). 또한, 이 연구는 다라투무맙-VRd 요법이 VRd 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 유의미하게 감소시켰음을 보여주었습니다(위험비 [HR], 0.57; 95% CI, 0.41-0.79; p <0.0005). 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 다라투무맙-VRd 요법군에서 도달하지 못했으며, VRd 요법군에서는 52.6개월이었습니다. 전체 생존율 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 다라투무맙-VRd 요법의 전반적인 안전성 프로파일은 다라투무맙 피하주사 및 VRd 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 다라투무맙-VRd 요법군과 VRd 요법군에서 가장 흔하게 보고된(10% 초과) 3/4 등급의 혈액학적 및 비혈액학적 이상 반응은 호중구 감소증(44.2% 대 29.7%), 혈소판 감소증(28.4% 대 20.0%), 빈혈(13.2% 대 11.8%), 말초 신경병증(8.1% 대 8.2%), 설사(12.2% 대 9.2%), 그리고 COVID-19(11.2% 대 4.6%)였습니다. 존슨앤드존슨 혁신 의학의 다발골수종 질병 영역 리더인 조던 셰터(Jordan Schecter) 박사(M.D.)는 “존슨앤드존슨은 20년 이상 다발골수종 연구 발전에 헌신해 왔으며, 환자들의 치료 결과를 개선하려는 우리의 노력은 오늘날 그 어느 때보다 강력합니다. 이번 획기적인 승인을 통해 우리는 연령, 건강 상태 또는 위험도에 관계없이 모든 환자군에게 초기 치료 단계에서 다라투무맙 기반의 3제 또는 4제 요법을 제공할 수 있게 되었으며, 이는 기능적 완치를 제공하려는 우리의 궁극적인 목표를 향한 중요한 단계입니다.”라고 말했습니다. 존슨앤드존슨은 또한 2024년 9월 30일, 미국 식품의약국(FDA)에 줄기세포 이식이 지연되거나 이식이 불가능한 새로 진단된 다발골수종 성인 환자 치료를 위한 다라투무맙 피하주사 제형의 새로운 적응증 승인을 요청하는 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출했습니다. 이 임상시험에는 줄기세포 이식(SCT)이 불가능하거나 이식을 계획하지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자 395명이 등록되었습니다. 연구의 1차 평가 변수는 전체 최소 잔존 질환(MRD) 음성률이었습니다. 다라투무맙-VRd 요법군과 VRd 요법군 모두에서 환자의 최소 연령은 18세였으며, 환자 연령 중앙값은 70세(범위 31-80세)였습니다. 이 연구는 북미, 남미, 유럽 13개국에서 진행되었습니다. 존슨앤드존슨은 질병의 전반에 걸쳐 다발골수종 환자들에게 다라투무맙의 잠재력을 탐구하기 위해 노력하고 있습니다. 2012년 8월, 존슨앤드존슨의 자회사인 얀센 바이오텍(Janssen Biotech, Inc.)과 젠맙(Genmab A/S)은 다라투무맙의 개발, 제조 및 상업화에 대한 독점 라이선스를 존슨앤드존슨에 부여하는 전 세계적인 계약을 체결했습니다. 출시 이후 다라투무맙은 전 세계 618,000명 이상의 환자 치료에 사용되며 다발골수종 치료의 근간이 되는 치료제로 자리 잡았습니다. 다라투무맙은 다발골수종 환자 치료를 위해 피하주사로 투여할 수 있도록 승인된 유일한 CD38 표적 항체입니다. 다라투무맙 피하주사 제형은 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루론idase PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. CD38은 질병 단계와 관계없이 다발골수종 세포에서 높은 수치로 발현되는 표면 단백질입니다. 다라투무맙은 CD38에 결합하여 종양 세포 성장을 억제하고 골수종 세포 사멸을 유도합니다. 다라투무맙은 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 및 재발성 치료 단계의 10가지 3상 임상시험 데이터를 통해 다라투무맙 기반 요법이 무진행 생존기간 및/또는 전체 생존기간의 유의미한 개선을 가져온 것으로 나타났습니다. 다발골수종은 현재 완치가 불가능한 혈액암으로, 골수에서 발견되는 형질 세포라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 다발골수종에서는 이러한 악성 형질 세포가 계속 증식하여 체내에 축적되고 정상 혈액 세포를 밀어내며, 종종 뼈 파괴 및 기타 심각한 합병증을 유발합니다. 유럽 연합에서는 2022년에 35,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았으며, 22,700명 이상의 환자가 사망한 것으로 추정됩니다. 다발골수종 환자들은 치료 단계가 진행될수록 재발이 잦아지고 관해 기간은 점차 짧아지는 경험을 합니다. 일부 다발골수종 환자는 초기에는 증상이 없지만, 다른 환자들은 골절 또는 통증, 낮은 적혈구 수치, 피로, 높은 칼슘 수치, 감염 또는 신장 손상과 같은 일반적인 질병 징후 및 증상을 경험할 수 있습니다.