Amber International Holding Limited, 2025년 연례 보고서 Form 20-F 제출

아스트라제네카, 차세대 경구용 SERD '카미제스트란트' 유방암 1차 치료에서 유의미한 PFS 개선 효과 확인 아스트라제네카의 차세대 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)이자 완전 에스트로겐 수용체(ER) 길항제인 카미제스트란트(camizestrant)가 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자의 1차 치료에서 유의미한 임상적 이점을 입증했습니다. 특히, ESR1 종양 변이가 나타난 환자군에서 카미제스트란트와 CDK4/6 억제제 병용 요법이 표준 치료 대비 무진행 생존기간(PFS)을 통계적으로 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 SERENA-6 3상 임상시험의 계획된 중간 분석 결과에서 확인되었습니다. 해당 임상시험은 ESR1 변이가 나타난 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자를 대상으로, 카미제스트란트와 CDK4/6 억제제(팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립) 병용 요법으로 전환하는 치료와, 기존의 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)와 CDK4/6 억제제 병용 요법을 유지하는 표준 치료를 비교 평가했습니다. 중간 분석 시점에서 2차 주요 평가변수인 2차 질병 진행까지의 시간(PFS2) 및 전체 생존기간(OS)은 아직 성숙되지 않았으나, 카미제스트란트 병용 요법은 PFS2 개선 경향을 보였습니다. 임상시험은 주요 2차 평가변수를 추가적으로 평가하기 위해 계획대로 계속 진행될 예정입니다. SERENA-6 임상시험은 순환 종양 DNA(ctDNA) 기반 접근법을 사용하여 내분비 요법 저항성의 출현을 탐지하고 질병 진행 전에 치료 전환을 안내하는 최초의 글로벌, 이중 눈가림, 등록 임상 3상 시험입니다. 이 혁신적인 시험 설계는 정기적인 종양 검진 시 ctDNA 모니터링을 통해 내분비 요법 저항성의 초기 징후와 ESR1 변이 출현을 식별했습니다. 질병 진행 없이 ESR1 변이가 검출된 후, 환자의 내분비 요법은 기존의 아로마타제 억제제에서 카미제스트란트로 전환되었으며, 동일한 CDK4/6 억제제와의 병용은 유지되었습니다. 프랑스 Institut Curie의 François-Clément Bidard 교수는 "환자들은 1차 치료에서 질병 진행을 지연시키는 새로운 치료법에 대한 시급한 요구가 있다"며, "SERENA-6의 결과는 ESR1 변이 출현 후 아로마타제 억제제에서 카미제스트란트로 전환하는 것이 CDK4/6 억제제 중 어떤 것을 사용하든 질병 진행을 지연시키고 1차 치료의 이점을 연장시킨다는 것을 보여준다. 이는 환자들에게 중요한 진전이며 임상 실무의 잠재적인 변화를 의미한다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "이러한 인상적인 결과는 1차 치료에서 널리 승인된 모든 CDK4/6 억제제와의 병용에서 카미제스트란트의 다재다능함을 보여주며, 아로마타제 억제제와 CDK4/6 억제제 병용 치료 중 ESR1 변이가 발생하는 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자의 3명 중 1명에게 잘 내약성이 있는 새로운 잠재적 치료 옵션을 제공한다"며, "이 중요한 결과는 치료 패러다임을 전환하고 HR 양성 유방암에서 이 새로운 내분비 요법의 기반을 확립하는 데 있어 카미제스트란트의 잠재력을 실현하는 데 한 걸음 더 다가서게 한다"고 덧붙였습니다. SERENA-6에서 카미제스트란트와 팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 두 군 모두에서 중단율은 매우 낮고 유사했습니다. 전 세계적으로 약 20만 명의 HR 양성 유방암 환자가 1차 치료에서 약물로 치료받고 있으며, 이 중 대부분은 에스트로겐 수용체(ER)를 표적으로 하는 내분비 요법으로, 종종 CDK4/6 억제제와 함께 사용됩니다. 그러나 진행성 질환 환자 중 상당수에서 CDK4/6 억제제 및 현재의 내분비 요법에 대한 내성이 발생합니다. ESR1 유전자 변이는 내분비 요법 저항성의 주요 원인이며 임상 현장에서 널리 검사됩니다. 이러한 변이는 질병 치료 중에 발생하며, 질병이 진행됨에 따라 더 흔해지고 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. 질병 진행 없이 내분비 민감성 HR 양성 질환 환자의 약 30%에서 1차 치료 중에 ESR1 변이가 발생합니다. 이번 임상 결과는 추후 의학 학회에서 발표되고 전 세계 규제 당국과 공유될 예정입니다.