JAMA Neurology에 발표된 장기 데이터, 재발성 다발성 경화증에서 BRIUMVI의 지속적인 효능과 일관된 안전성 입증

TG Therapeutics, BRIUMVI 5년 장기 데이터 공개… 재발성 다발성 경화증 환자 치료 효과 및 안전성 입증 TG Therapeutics, Inc. (NASDAQ: TGTX)는 재발성 다발성 경화증(RMS) 성인 환자를 대상으로 한 BRIUMVI (ublituximab-xiiy)의 3상 ULTIMATE I 및 II 연구의 개방형 연장(OLE) 연구에서 도출된 5년간의 장기 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 JAMA Neurology에 게재되었습니다. 연구에 따르면 BRIUMVI 치료 5년차에 연간 재발률(ARR)은 0.020으로, 이는 환자 치료 50년당 1회의 재발이 발생하는 수준입니다. 또한, 5년간의 지속적인 치료에도 불구하고 BRIUMVI의 전반적인 안전성 프로파일은 일관되게 유지되었으며, 장기 치료로 인한 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. TG Therapeutics의 Michael S. Weiss 최고경영자(CEO)는 "JAMA Neurology에 5년간의 ULTIMATE I & II 연구 결과가 게재된 것은 TG Therapeutics와 다발성 경화증 분야에 있어 중요한 이정표"라며, "이 데이터는 BRIUMVI의 장기적인 임상적 효능과 일관된 안전성을 강조할 뿐만 아니라, 의료진과 환자가 정보에 입각한 치료 결정을 내릴 수 있도록 장기적인 증거를 발전시키려는 우리의 노력을 보여준다"고 말했습니다. 그는 또한 "이러한 결과가 재발성 다발성 경화증을 겪는 환자들에게 BRIUMVI가 지속적으로 가치 있는 치료 옵션이 될 수 있음을 뒷받침한다"고 덧붙였습니다. 본 논문의 주저자인 Bruce Cree 박사(캘리포니아대학교 샌프란시스코 캠퍼스 신경학 교수)는 "ULTIMATE I & II 개방형 연장 연구의 장기 결과는 5년간의 지속적인 치료가 재발률을 더욱 감소시키고 장애 진행을 낮게 유지하는 등 지속적인 임상적 이점을 제공했음을 보여준다"며, "중요한 것은 장기 추적 관찰에서도 전반적인 안전성 경험이 일관되게 유지되었다는 점"이라고 강조했습니다. 그는 이어 "이러한 결과들은 유블리툭시맙의 장기적인 이점을 확인시켜주며, 환자의 장기적인 예후를 최적화하기 위해 재발성 다발성 경화증에서 조기에 고효능 치료를 시작하는 것을 지지한다"고 말했습니다. 이번 연구 논문은 JAMA Neurology 웹사이트 또는 TG Therapeutics의 논문 페이지에서 확인할 수 있습니다. 논문의 제목은 'Five Years of Ublituximab in Multiple Sclerosis: ULTIMATE I and II Open-Label Extension Study'입니다. 연구 논문은 유블리툭시맙 노출 3,600명-년 이상의 임상 결과를 보고합니다. 원래 96주간의 이중 맹검 기간 완료 후, 대상 환자의 85% 이상이 장기 OLE에 참여했으며, 이들은 유블리툭시맙 치료를 지속하거나 테리플루노미드에서 유블리툭시맙으로 전환했습니다. 5년차까지 70% 이상의 환자가 치료를 유지하여 장기적인 내약성과 치료 순응도가 높음을 시사합니다. 주요 효능 결과로는 BRIUMVI 치료를 지속한 환자들은 관찰 기간 동안 연간 재발률(ARR)이 낮게 유지되었으며, 3년차, 4년차, 5년차에 각각 0.053, 0.032, 0.020으로 감소했습니다. 개방형 연장 연구 1년차에 테리플루노미드에서 BRIUMVI로 전환한 환자들은 ARR이 58.4% 감소하는 유의미한 개선을 보였습니다(0.182 대 0.076). 5년차에는 지속 치료 환자의 97.7%, 전환 환자의 95.0%가 재발 없이 지냈습니다. 5년간 BRIUMVI를 지속적으로 치료받은 환자 중 24주 이상 지속되는 확인된 장애 진행(CDP)을 경험한 비율은 8%였으나, 테리플루노미드에서 BRIUMVI로 전환한 환자에서는 14.3%였습니다(HR (95% CI): 0.612 (0.414, 0.904); p=0.0126). 지속적인 BRIUMVI 치료 환자의 92%는 진행 없이 유지되었습니다. 또한, 5년간 BRIUMVI를 지속적으로 치료받은 환자의 17%는 24주 이상 지속되는 확인된 장애 개선(CDI)을 달성한 반면, 테리플루노미드에서 BRIUMVI로 전환한 환자에서는 12.2%였습니다(HR (95% CI): 1.472 (1.048, 2.067); p=0.0249). 이는 5년간 지속적인 BRIUMVI 치료 후 6명 중 1명의 환자가 장애 개선을 경험했음을 의미합니다. 전반적인 안전성 프로파일은 5년간의 지속적인 치료 동안 일관되게 유지되었으며, 부작용(AEs)에 대한 노출 조정 분석 결과 장기 치료로 인한 새로운 안전성 신호는 나타나지 않았습니다. 면역글로불린 수치는 장기 BRIUMVI 치료에도 안정적으로 유지되었으며, 평균 IgM 및 IgG 수치는 정상 하한치 이상을 유지했습니다. 면역글로불린 수치 감소와 심각한 감염 위험 간의 연관성은 발견되지 않았습니다. ULTIMATE I & II 3상 임상시험에 대한 정보: ULTIMATE I & II는 RMS 환자를 대상으로 96주간 진행된 두 개의 무작위, 이중 맹 획, 이중 더미, 평행군, 활성 대조 임상시험입니다. 환자들은 4시간에 걸쳐 150mg을 투여하고, 2주 후 1시간에 걸쳐 450mg을 투여하며, 이후 24주마다 1시간에 걸쳐 450mg을 투여하는 BRIUMVI 또는 매일 경구 투여하는 활성 대조약인 테리플루노미드(14mg)와 BRIUMVI와 동일한 일정으로 IV 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 두 연구 모두 지난 1년간 최소 1회의 재발, 지난 2년간 2회의 재발을 경험했거나, 지난 1년간 T1 가돌리늄(Gd) 조영 증강 병변이 있는 환자를 대상으로 했습니다. 또한, 환자는 기저 시점에서 0에서 5.5 사이의 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수를 가져야 했습니다. ULTIMATE I & II 임상시험은 10개국에서 총 1,094명의 RMS 환자를 등록했습니다. TG Therapeutics 소개: TG Therapeutics는 B세포 질환에 대한 새로운 치료법의 인수, 개발 및 상용화에 중점을 둔 완전 통합된 상업 단계의 바이오 제약 회사입니다. 여러 연구 약물을 포함하는 연구 파이프라인 외에도, TG Therapeutics는 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완해성 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 재발성 다발성 경화증 성인 환자의 치료를 위해 BRIUMVI® (ublituximab-xiiy)에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, 임상 또는 영상 특징으로 정의되는 활동성 질환을 가진 RMS 성인 환자의 치료를 위해 미국 외 여러 규제 기관으로부터 BRIUMVI를 승인받았습니다. BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) 소개: BRIUMVI는 CD20 발현 B세포의 고유한 에피토프를 표적으로 하는 새로운 단클론 항체입니다. 단클론 항체를 이용한 CD20 표적화는 RMS와 같은 자가면역 질환 관리에 중요한 치료 접근법임이 입증되었습니다. BRIUMVI는 항체에 정상적으로 발현되는 특정 당 분자가 없는 독특한 디자인을 가지고 있습니다. 이러한 당 분자의 제거(글리코엔지니어링 과정)는 저용량에서도 효율적인 B세포 고갈을 가능하게 합니다. BRIUMVI는 미국에서 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완해성 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 RMS 성인 환자의 치료에 사용되며, 미국 외 여러 국가에서는 임상 또는 영상 특징으로 정의되는 활동성 질환을 가진 RMS 성인 환자의 치료에 사용됩니다.